浅析片剂脆碎度与崩解时限的影响因素

浅析片剂脆碎度与崩解时限的影响因素

姜玉明1刘菲2

姜玉明1刘菲2（1丹东天铖制药有限公司辽宁丹东118300;2辽宁省食品药品检验所辽宁沈阳110023）

【中图分类号】R944.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）26-0009-02

【摘要】片剂的脆碎度与崩解时限是片剂的重要质量指标，脆碎度是考察片剂在运输过程中抗磨损与震动的能力，需要片剂有一定的韧性。中国药典2010年版[1]规定，非包衣片应做片剂脆碎度的检查。在片剂制作过程当中，解决脆碎度的方式往往是通过增强片剂硬度的方式来解决，这又带来了片剂崩解超限的问题，笔者就片剂脆碎度与崩解时限的影响因素进行探讨。

【关键词】片剂脆碎度崩解时限

1.原料性质的影响

片剂原料的性质[2]对片剂脆碎度的影响很大，如原料的性状、理化性质、晶型、粘性等.一些鳞片状和针状晶型的原料容易形成层状排列，在制粒后压片容易揭盖，如果进行粉碎则能增加原料的比表面积，降低药粉的粒径，这样能使原辅料相互之间的结合力增强，对脆碎度的提高有很大的帮助。一些原料的可压性、粘性较差，需选择具有粘性和可压性的辅料做为填充剂，如可压性淀粉、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、糖粉、糊精等，可考虑几种填充剂联合使用，既要解决片剂的脆碎度问题也要考虑崩解超限的问题；糖粉与糊精不可多加，能使崩解迟缓，但能使颗粒硬度增加，糖粉能增加片剂的韧性，适量加入既能使片剂的脆碎度提高也能使片面美观光洁。

对于粘性与可压性较差的原料，一是选择具有粘性与可压性的赋形剂，另外可选择粘性大与浓度大的粘合剂。粘合剂的种类有淀粉浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素、蔗糖溶液和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液等，其中以淀粉浆最为常用，如果使用淀粉浆能够满足制粒要求时，应首选淀粉浆作为制粒粘合剂。淀粉浆价廉易得且粘合性良好，不影响片剂贮存期间的崩解效果。如糖浆溶液易使片剂在贮存期间逐渐变硬，影响崩解效果。各种粘合剂的选择与用量要根据具体情况经试验取得，制粒设备不同，粘合剂的选择和用量都有较大的区别。以增加片剂硬度的方式来提高片剂的脆碎度，可内加崩解剂或在粘合剂中加入适量的表面活性剂如吐温-80等来改善片剂崩解迟缓的问题。

2.生产工艺过程的影响

除了选择适宜的赋形剂与粘合剂外，也可延长软材的搅拌时间来增加软材的密度，使颗粒的硬度得到增加；也可以使用摇摆颗粒机对已经制好的湿颗粒再次制粒,让颗粒达到适宜的硬度。如果已经制好的干颗粒压片后脆碎度不合格，可以将干颗粒分次与原辅料重新混合后，加入粘合剂制成适宜的软材后再制粒干燥，此种方法能增加颗粒的硬度，减少细粉量的产生。对于脆碎度不易合格的片剂要尽可能不使用外加崩解剂的方式来解决片剂的崩解问题，外加润滑剂也要根据情况控制使用数量，颗粒中的细粉量过多不易使脆碎度与崩解度合格；细粉量过多会使片剂的毛细管减少，水分较难渗透到片剂中去，会导致片剂的崩解迟缓。

颗粒干燥过度时片剂脆碎度容易不合格，这时片剂更容易揭盖，颗粒过干弹性较大压片时不易成型。如果干颗粒中含有较多的水分在压片时也不粘冲，这也是解决片剂脆碎度较好的方法；如对乙酰氨基酚片、甲硝唑片等，将正常干燥好的干颗粒与含有较高水分的干颗粒以适量的比例混匀后压片，压出的片剂在洁净区要求的温湿度环境中晾片24小时后水分会很快从药片中散发，这时再做脆碎度的检测结果会很好。

这种情况不需在处方中加入较多的粘性辅料和粘性较大的粘合剂，会使片剂的崩解和溶出更容易合格，特别是粘性辅料与粘合剂加入过多，对于片剂在贮存期间的崩解与溶出都具有较大的风险与隐患。

3.设备的影响

现在各企业生产片剂使用的压片机大多是调频调速压片机，适当调低压片机的转速和增大压片机的压力都可以增大片剂的硬度，进而提高片剂脆碎度的水平；调低压片机的转速等于给片剂持续加压，使得片剂的硬度得到增强，此种方法只是脆碎度在合格的边缘范围内时起到微调的作用。另外压片机的冲头磨损以及冲头边缘破损，可能导致某个固定的片剂发生裂片或松片的现象，致使片剂的脆碎度出现不合格。有时上下冲具都带有文字或图案的片剂也容易出现片剂从中间断裂的现象，可以使片剂的一面带有文字或图案即可解决断裂现象。

如果干颗粒的粒度均匀、细粉量很少并有适宜的硬度，则有利于片剂脆碎度和崩解度的提高，如使用高速搅拌制粒机，制得的颗粒粒度均匀且密度比一步制粒机制得的颗粒密度要大，并且细粉量很少，因此能提高片剂的脆碎度和崩解度水平。

干颗粒在整粒时要调整设备避免产生过多的细粉量，干颗粒进行批总混的时间也不宜过长，避免颗粒在总混机内震动摩擦导致颗粒破碎而产生过多的细粉，最终导致脆碎度与崩解度的不合格。

4.其它影响因素

有些品种的干颗粒需要含有一定的水分压片后脆碎度效果才好，这时干颗粒不宜储存时间过长，要尽快压片，避免颗粒回潮变软使得片剂不易成型而影响片剂的脆碎度结果。环境因素也影响片剂脆碎度的水平，有些品种干颗粒中的水分容易挥发，操作环境干燥使得颗粒中的水分挥发过快，压片时不易成型导致脆碎度的不合格。

片剂的外观形状对脆碎度的影响也很大，选择平面形状的片剂比凸面形状的片剂脆碎度更容易合格，平面片剂压片时受到的压力分布均匀，能提高片剂的硬度使脆碎度容易合格。另外在设计片剂的形状时要把片剂的厚度设计的相对薄一些，片剂的厚度相对变薄也能使片剂可压性增强容易成型，减少片剂可能揭盖的趋势，有利于片剂脆碎度的提高；片剂相对变薄水分也容易通过毛细管渗透到片剂内部，加速片剂的崩解。

5.讨论

片剂脆碎度与崩解度的解决时常是相互矛盾的，脆碎度合格了硬度又会增大，造成了片剂的崩解迟缓，崩解迟缓又会影响片剂主药的溶出，单纯解决片剂的崩解问题，可能出现片剂脆碎度的不合格，所以解决方案要同时考虑问题的两方面因素。根据片剂原料性质的不同，每一个片剂品种的脆碎度与崩解度的解决方法不尽相同，有许多因素影响片剂的脆碎度与崩解度，解决片剂脆碎度与崩解度不合格的主要方面还需在片剂的处方和生产工艺过程上做深入的研究，不断地完善处方和生产工艺。要从生产实践中摸索经验解决片剂脆碎度与崩解度的问题，不断提高片剂的质量。

参考文献

[1]中国药典2010年版二部[S].化学工业出版社.

[2]潘卫三.工业药剂学[M].高等教育出版社，2006.8.1.