利培酮与氯氮平治疗首发精神分裂症疗效与安全性的Meta分析

利培酮与氯氮平治疗首发精神分裂症疗效与安全性的Meta分析

陈志霞

陈志霞

（福建省福州神经精神病防治院药剂科福建福州350008）

【摘要】目的：研究对比利培酮与氯氮平治疗首发精神分裂症疗效与安全性分析。方法：收集国内各大杂志所发表的关于精神分裂症研究的7篇文章，均采用利培酮与氯氮平治疗，作Meta分析。结果：采用利培酮治疗首发精神分裂症前后患者症状有非常显著的变化（P＜0.05），说明利培酮治疗效应大；其疗效与氯氮平对照组进行组间比较，两种药物疗效无显著差异（P＞0.05），提示两种药物疗效无明显差别，差异效应偏小；利培酮组震颤和强直发生率与氯氮平组比较差异显著（P＜0.01），说明差异强度偏大；其他不良反应发生率明显低于氯氮平对照组，差异具有显著性（P＜0.05）；利培酮组患者在除生理领域的其它生活质量评分上明显优于氯氮平组（P＜0.05），在生理领域上比较则氯氮平组明显优于利培酮组（P＜0.05），效应尺度的绝对值在3.31～0.84之间。结论：首发精神分裂症患者采用利培酮与氯氮平治疗，8周左右的治疗效果无明显差别，但生活质量评分和不良反应存在显著差异。

【关键词】利培酮；氯氮平；精神分裂症；首发；疗效；安全性

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）13-0014-02

精神分裂症是一种常见的精神病，我国部分地区发病率为0.09‰[1]。目前以利培酮和氯氮平为代表的非典型抗精神分裂症药物是临床治疗首发精神分裂症的一线药物，与典型的抗精神病药物相比，利培酮和氯氮平能够改善患者的认知功能，提高患者的生活质量，锥体外系不良反应症状较轻，患者耐受性好，依从性好[2]。本研究的目的是通过Meta分析，正确分析两种药物的疗效、不良反应和对患者生活质量的影响，为精神分裂症的临床治疗提供科学依据。

1.资料与方法

1.1资料

采用计算机光盘检索、手工检索及其他途径追溯有关文献，根据研究目的和Meta分析的要求，收集到的资料为全国公开发行的神经科期刊、杂志、文章。内容为利培酮与氯氮平对照比较研究；药物疗效均以量表反映，并有副作用具体例数或者发生率的报告；疗前、疗后患者资料齐全。

根据以上标准，共收集到中华精神科学杂志、临床精神医学杂志中的7篇文章，其中3篇有疗效数据但无不良反应数据，1篇有不良反应数据但无疗效数据。

1.2方法

Meta分析方法，采用利培酮组与氯氮平组首发精神分裂症患者生活质量评分两均数差合并作为效应尺度（eeffctszie，ES）。各组数据间的齐性检验采用χ2检验，P＜0.05说明差异显著有统计学意义。再采用Meta分析对各种经验研究的结果进行分析，总结论的得出采用数量化的方法，包括综合检验、归因分析、效应大小等。在进行疗效比较时，由于大多数患者的资料未能提供变化的数量多少，因而仅以治疗后量表分作组间比较。

2.结果

2.1利培酮与氯氮平疗效评价

利培酮治疗前后自身对照：采用利培酮治疗首发精神分裂症前后患者症状有非常显著的变化（P＜0.05），说明利培酮治疗效应大；组间比较：利培酮疗效与氯氮平对照组进行组间比较，两种药物疗效无显著差异（P＞0.05），提示两种药物疗效无明显差别，差异效应偏小。结果见表1。

2.2利培酮与氯氮平副作用研究

对临床常见的8种副作用作比较，在原始资料逐个χ2检验中，两组的副作用差异结论各不相同，为此，对这些各不相同的结果作综合分析。从综合检验来看，利培酮组震颤和强直发生率与氯氮平组比较差异显著（P＜0.01），说明差异强度偏大；其他不良反应发生率明显低于氯氮平对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。结果见表2。

2.3用WHOQOL-100的5个调查资料研究

利培酮组患者在除生理领域的其它生活质量评分上明显优于氯氮平组（P＜0.05），在生理领域上比较则氯氮平组明显优于利培酮组（P＜0.05），效应尺度的绝对值在3.31～0.84之间。采用齐性检验发现，生理领域、社会关系领域和独立性领域不满足齐性，P＜0.05，说明各研究中这三个领域的表现相同；心理领域、精神支柱领域和环境领域满足齐性，P＞0.05，说明各研究中这三个领域的表现不同。结果见表3。

3.讨论

国内外进行的大量研究均发现，利培酮对精神分裂症的阴性症状和阳性症状均具有良好的作用，基本上与氯氮平作用相当[3]。本研究所收集的资料也证实，两药在治疗前后均对阴、阳性症状有显著疗效，两药比较没有较大差异。本研究则应用Meta分析，更加证实了利培酮和氯氮平对首发精神分裂症的治疗效果，而且疗效之间并不明显差异，这提示差异效应偏小。

本研究还发现，利培酮组震颤和强直发生率与氯氮平组比较差异显著，说明差异强度偏大；其他不良反应发生率明显低于氯氮平对照组，差异具有显著性。而且研究表明，利培酮出现震颤和强直的不良反应发生率是氯氮平的10倍以上，其不良反应多为中度和强度[4]。而且氯氮平的不良反应主要表现为白细胞减少、流涎、嗜睡等。

随着人们对生活质量要求的越来越高，药物治疗需要更加考虑其对患者生活质量的要求[5]。本研究中利培酮组患者在心理领域、独立性领域、社会关系领域、环境领域、精神支柱领域等生活质量评分上明显优于氯氮平组，在生理领域上比较则氯氮平组明显优于利培酮组，这提示在满意的生活质量上利培酮要更优于氯氮平治疗。

综上所述，采用利培酮与氯氮平治疗首发精神分裂症患者，8周左右的疗效无明显差异，但生活质量和不良反应存在显著差异。本研究仅对两种药物治疗的疗效和安全性进行研究，未分析造成这种差异的原因，有望进一步研究。

【参考文献】

[1]李金龙，马继春，张盼，等.阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症阳性症状对照研究的Meta分析[J].中国药物评价，2013(6)：348-352，356.

[2]任培丽，徐莉娟，王蘅.齐拉西酮与氯氮平治疗首发精神分裂症的Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2014(4)：363-365.

[3]李万秀.利培酮与氯氮平治疗首发精神分裂症的疗效对比观察[J].菏泽医学专科学校学报，2009(4)：15-16.

[4]王敬龙，王建平.利培酮与氯氮平治疗精神分裂症的疗效比较[J].中国医学创新，2010(28)：53-54.

[5]凌先传.利培酮治疗首发精神分裂症对照研究[J].中国医疗前沿，2011(15)：7-8.

表3WHOQOL-100各领域数据的Meta分析

领域效应尺度95%CI齐性检验

χ2P

生理领域-0.95±0.15-2.10～-0.0651.760.00

心理领域1.38±0.151.08～1.652.960.56

独立性领域1.32±0.140.97～1.8511.210.02

社会关系领域2.23±0.181.55～2.7710.950.03

环境领域1.73±0.201.36～2.091.640.81

精神支柱领域0.85±0.250.32～1.377.360.12