异位妊娠早期诊断中血清标志物的研究进展

异位妊娠早期诊断中血清标志物的研究进展

丁晓琴

丁晓琴（广西贺州市广济医院妇产科广西贺州542800）

【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)16-0391-02

异位妊娠是妇产科最常见的急腹症，异位妊娠一旦破裂，将引起腹腔内出血等严重并发症，危及患者生命。早期诊断异位妊娠，选择适当治疗，不仅有助于减少并发症，降低病死率，还对提高患者今后的受孕率有着极大意义[1]。现对近年来血清标志物在异位妊娠早期诊断中的研究进展作一综述。

1血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）

HCG是妊娠的特异生化标志。临床上常测定特异的β-HCG浓度。异位妊娠时，受精卵着床在子宫外，不能形成完好的蜕膜反应，以抵抗滋养细胞的侵袭，由于供血不足等原因导致滋养细胞发育不良，合体滋养细胞合成β-HCG呈明显减少，β-HCG虽也升高，但其增高幅度不如正常早孕大，且倍增时间延长，可长达3～8d。经连续2次以上测定血β-HCG，根据其滴度上升幅度，可鉴别宫内早孕和异位妊娠。HCG用于异位妊娠的诊断，观察的是其倍增时间而不是绝对值。Lee等通过研究发现HCGRP/iHCG值可用于鉴别诊断正常早期妊娠与异位妊娠。

2血清孕激素

血清孕激素可以反映滋养细胞的功能，其水平在孕5～10周时相对稳定，与孕龄无关[2]。所以在异位妊娠的诊断上只需单次测定，无需动态观察。对于血清孕酮水平诊断异位妊娠的临界值，国内外报道差别较大。刘慧等[1]以血清P≤12.6/ng/ml鉴别诊断异位妊娠与正常妊娠的敏感度为97.1%。但国外Lozeau等认为，血清孕激素测定可以说明妊娠是否失败或者患者是否有异位妊娠的风险，但对异位妊娠无诊断性作用，其对异位妊娠诊断灵敏度很低。故认为血清孕激素并不能作为诊断异位妊娠的特异指标，只能在异位妊娠的早期诊断与治疗中起辅助指导作用。

3血清肌酸激酶（CK）

肌酸激酶广泛分布于人体各种器官和组织中。在正常情况下，人体血清中有一定量的肌酸激酶。异位妊娠时，血清肌酸激酶增高，因此，输卵管妊娠时血清肌酸激酶可作为输卵管肌肉受损的生化指标。

4妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）

PAPP-A在早期配子发育、孕卵着床、妊娠维持和胎儿生长发育中起着重要作用。姬明杰等对180例异位妊娠血浆PAPP-A测定结果发现，正常妊娠PAPP-A含量明显高于异位妊娠，且差异有统计学意义。认为PAPP-A可作为一种诊断异位妊娠的标志物。

5血管内皮生长因子（VEGF）

VEGF是一种高效促血管生长因子，可由血管内皮细胞、滋养细胞及炎症巨噬细胞分泌，其作用贯穿于从受精到胎儿分娩的全过程。目前认为缺氧会影响VEGF的产生和分泌，输卵管妊娠部位由于管壁菲薄，缺乏蜕膜支持而更容易导致胚胎缺氧，故异位妊娠时VEGF水平明显升高。因此认为VEGF可能是异位妊娠诊断标志之一。另有研究认为VEGF与PAPP-A联合测定可提高诊断异位妊娠的灵敏度，更好地确诊不典型病例。

6白血病抑制因子（LIF）及肿瘤坏死因子-a（TNF-a）

LIF为白介素6（IL-6）家族中一员，是一种具有广泛生物学功能的细胞因子，在胚胎发育和植入及维持妊娠等方面发挥了重要作用。Nathan等研究表明：在异位妊娠中LIF明显低于正常早孕及自然流产妇女。国内许燕丽等采用放射免疫法（RIA）检测异位妊娠（EP）、先兆流产（TA）和正常宫内妊娠（NIUP）患者各32例的血清LIF、TNF-a、E2、P、β-HCG。通过研究结果比较，认为血清LIF水平有助于鉴别宫内与宫外妊娠。至于TNF-a，由于其在NIUP、TA、EP3组比较中差异无统计学意义，尚不能作为EP早期诊断的指标。

7CA-125

有研究发现，输卵管妊娠流产可能引起血清CA-125水平升高，而未流产病例的CA-125则保持在低水平，故认为结合血清β-HCG检测有可能用作早期诊断异位妊娠的指标和选择治疗方式的依据。

8血清中PGE2与bcl-2蛋白

研究发现PGE2和bcl-2具有一定的关系。在正常宫内孕中，外周绒毛滋养细胞（EVT）受到很好的控制。而输卵管妊娠中由于不同植入部位使得母体微环境不同，EVT的旁分泌因素缺乏，在输卵管妊娠中血清PGE2和bcl-2含量比健康妊娠妇女血清中PGE2和bcl-2含量明显增高，差异均有统计学意义。对破裂型输卵管妊娠与未破裂型相比较，发现破裂型bcl-2血清水平明显高于未破裂型。认为bcl-2可作为破裂型输卵管妊娠的一个新指标。

另外，除了以上标志物外，E2、胎儿纤连蛋白（FfN）、激活素A等在异位妊娠的早期诊断中也具有一定的价值。但临床上单独测定以上某一血清标志物来诊断早期异位妊娠的价值尚未肯定。因此，对异位妊娠早期诊断的生化标志物作多个联合测定，同时结合患者的临床症状、体征和阴道超声检查将更有助于异位妊娠的早期诊断。

参考文献

[1]刘慧,童华,刘茹等.血清妊娠标志物测定在异位妊娠诊断中的价值[J].实用诊断与治疗杂志,2008,22(1):27-31.

[2]江静逸,周坚红,金杭美.孕酮在宫外孕诊断及治疗中的价值[J].国外医学妇幼保健分册,2003,14(1):16-18.