辛伐他汀片有关物质测定方法的筛选与分析

辛伐他汀片有关物质测定方法的筛选与分析

芮丽娜刘陆楠闫赵娣

河南省漯河市中医院药剂科462000

【摘要】目的：查找相关资料，同时对比英国2011版药典和中国2010版药典对于辛伐他汀片检测的相关方法，对其有关物质测定方法进行选择并分析。方法：根据资料整理选择三种实验方法进行对比性实验分析。结果：三种检测方法均有其专(属)性，但相对而言中国药典2010版提供的方法其灵敏度更高，实验时间更短，检测结果也更为精确。结论：中国药典（2010）版所收录的检测辛伐他汀片的方法更为方（便）准确，建议在质量检测中进行使用。

关键词：辛伐他汀片；杂质；测定方法；筛选与分析

辛伐他汀的化学结构式如图I，化学名称为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A，主要的药理作用是还原酶的竞争性抑制剂，阻碍胆固醇的生成，对于心血管疾病具有一定疗效。但是辛伐他汀的性质不够稳定，通常制成片剂，但在运输的过程中稍有不慎也会出现杂质，高温，氧化剂等条件下均能生成杂质，主要的杂质有洛伐他汀、辛伐他汀羟基酸、脱水辛伐他汀、辛伐他汀二聚物等，其化学式及来源见图I与表1.

图I辛伐他汀结构式图II洛伐他汀图III辛伐他丁羟基酸图IV脱水辛伐他汀图V辛伐他汀二聚物

表1辛伐他汀片的杂质来源

杂质名称产生途径条件

辛伐他汀羟基酸水解高温

脱水辛伐他汀脱水高温

辛伐他汀二聚物共聚高温

混合产物氧化氧化剂

1资料与方法

1.1实验原理

辛伐他汀片的质量分析方法在中国药典，英国药典以及相关文献中均有过收录，通过资料整理，筛选出比较典型的3（种）分析方法，其主要区别是在实验过程中应用到的液相色谱系统的差异。辛伐他汀片对保存条件要求较为严格，易因温度等外界条件的改变而发生变质。辛伐他汀片中的杂质制备和通过加酸改变辛伐他行分子的内部构造，令酯环脱水，并通过水解得到辛伐他汀羟基酸与脱水辛伐他汀溶液，（再）向其中加入洛伐他汀与维生素C、BHA，得到实验所需样品。

1.2仪器与试剂

实验所应用到仪器有：Agilent1200液相色谱系统，AgilentChemStation色谱工作站。流动相物质主要是乙睛，、固定相为乙酸钠，水为重蒸水，磷酸二氢钠。

实验药品：辛伐他汀片，含量为99.0%；洛伐他汀，使用前不需干燥处理、维生素C，使用前不需干燥处理，抗坏血酸；丁(羟)基（茴）香醚(BHA)为三级品；辛伐他汀片3批样品(10mg*7s，国药准字H20083839，山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司)。

1.3实验过程

制备溶液：稀释剂配比为乙腈-0.05mol/L醋酸钠溶液，ph调至4.0，比例为4:1.杂质溶液：取10毫克的辛伐他汀片，粉碎，放入50ml的量瓶中加5ml乙腈震荡摇匀，在滴入浓硫酸2滴摇匀，室温下静置45分钟，加5毫升水，摇匀放置30分钟，用定量瓶稀释至刻度线摇匀即可。单一杂质溶液：取杂质（溶液）5ml放到10ml量瓶中，加入适量的洛伐他汀，维生素C与（BHA）溶液，在定(量)瓶中稀释至刻度线即可。

将两种样品溶液分别用三种色谱柱进行试验，色谱条件详见表2.

表2辛伐他汀片质量分析方法色谱条件对比表

2结果

三种检测方法的检测结果均具有一定的专属性，但是其灵敏度略有差异，其中中国药典所收录的检测方法效果较好。

表3实验结果对比表

方法批号

301813302454N3211

单杂质最大含量（%）I0.330.340.33

II0.330.330.32

III0.330.340.32

总杂质含量(%)I1.441.451.45

II1.381.391.39

III1.291.331.33

3讨论

为保证辛伐他汀片的稳定性，通常药品中会加入抗氧化剂和BHA，此次实验的样品中也含有这2个物质。从上述结果中能看出，单一杂质的检测三种方法均有很好的分离效果，但是其不同点在于，方法I用时约2分钟出现主峰，其他成分在6分钟左右也均出现；方法II则在26分钟时各个峰值才分析出来。分离度：方法III的分离度最好，方法I的分离度较差。

通过本次实验可得出方法I具有较好的灵敏度，实验用时最短，并且能检测出实验品中的杂质种类较多，对于通过检测杂质洛伐他汀，辛伐他汀羟基酸还有脱水辛伐他汀的实验中均有较好的结果，是质量检测中首选方法。

参考资料：

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