骨髓转移癌细胞形态学分析的临床应用价值

骨髓转移癌细胞形态学分析的临床应用价值

魏平陈继德邓立

魏平陈继德邓立

（解放军第169医院检验科湖南衡阳421002）

【摘要】目的分析骨髓转移癌骨髓细胞形态学特点及其临床应用价值。方法对骨髓转移癌患者进行常规髂前或髂后上棘抽取骨髓液涂片，同时制备血涂片，瑞氏-姬姆沙复合染色后显微镜检查及分析。同时进行血常规、血沉检查。结果患者RBC为2.2±1.1×1012/L、Hb为84±33g/L，明显低于对照组，血沉为49.4±38.5mm/h显著高于对照组。血涂片中幼稚细胞为4.5±3.1个/100个WBC，而对照组未找到幼稚细胞。患者骨髓增生活跃，且找到转移癌细胞。结论血液学与骨髓细胞形态学分析对骨髓转移癌的临床诊断具有重要意义，对非典型癌细胞应慎重判断，避免漏诊与误诊。

【关键词】骨髓检查肿瘤转移细胞形态学

【中图分类号】R733.3【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）09-1316-02

Clinicalvalueofthecellmorphologyanalysisinmetastasescancerofbonemarrow

WeiPing,Chenji-de,Deli

Deparrtmentofclinicallaboratory,the169thcenterhospitalofPLAhengyangChina,421002

【Abstract】ObjectiveToanalyzethecellmorphologyofmetastasescancerofbonemarrow(MCBM),aswellasitsvalueofclinicalapplication.MethodsThebonemarrowinpatientswithMCBMwastakenroutinely.BonemarrowsmearsandbloodsmearsinpatientsweremadebyWrightandGiemsa.Atthesametine,thebloodroutineanderythrocytesedimentationrate(ESR)wereexamined.ResultsTheRBC(2.2±1.1×1012/L)andHb(84±33g/L)datawerelowerthanthecontrolgroup,howevertheESR(49.4±38.5mm/h)washighersignificantly.Naivecellsinbloodsmearwere4.5±3.1cells/100WBCinpatientsandwerenotfoundinthecontrol.ItwashyperplasiainBonemarrowandthecancercellswerealsofound.ConclusionthecellmorphologyanalysisofhematologyandbonemarrowinMCBMpatientswasimportanttohelpclinicaldoctorstodiagnosebonemarrowmetastasesaccurately.Noteworthly,theatypicalcellsshouldbecarefultojudge,avoidingmisseddiagnosisandmisdiagnosis.

【Keywords】myelogram,cellmorphology,tumormetastasis

骨髓转移癌（metastasescancerofbonemarrow,MCBM）是指原发于髓外的恶性肿瘤细胞通过血液或体液循环，扩散侵犯到人体的造血组织（即骨髓）而引起临床及血液学某些改变的一组疾病[1]。骨髓中的血管为独特的窦状系统，其血运丰富，故为癌或瘤转移的好发场所之一，其发生与病期的早晚及肿瘤的类型有关。该病早期的症状如腰腿疼痛没有特异性，误诊率高。部分患者以骨髓转移癌为首发表现，最终未能找到原发肿瘤部位，骨髓检查中发现转移癌细胞为肿瘤转移的惟一证据[2]。因此，骨髓像分析对肿瘤的临床诊断具有重要的参考价值。本研究回顾性分析我院20例骨髓转移癌确诊病例的骨髓像结果，分析骨髓转移癌骨髓细胞形态学特点并探讨其临床应用价值。

1对象和方法

1.1研究对象实验组为本院2006年1月～2011年6月确诊骨髓转移癌患者20例。其中男14例，女6例，年龄19～72岁（平均45.5岁）。临床症状与表现：患者疼痛部位以腰骶部、骶尾部和下肢多见，疼痛进性行加重；发热10例（50%），肝、脾、淋巴结肿大6例（30%），部分患者有乏力、消瘦、头晕、恶心、呕吐等症状。实验室检测：碱性磷酸增高18例，癌胚抗原（CEA）增高7例。以20例健康体检者为对照组，男女各10例，年龄22～65岁（平均41.7岁）。

1.2方法骨髓穿刺取髂前或后上棘穿刺抽取骨髓液涂片4～7张，制备末梢血涂片3张。取自然干燥的骨髓涂片3张、血涂片2张进行瑞氏-姬姆沙复合染色30分钟，用水冲片，干后先用光学显微镜低倍镜观察整张涂片，然后再用油镜进一步观察确认。同时，对患者进行血常规、血沉等血液学检查。

1.3统计学处理数据以均值±标准差(x±SD）表示，用统计软件SPSS13对数据进行单因素方差分析。P<0.05为统计具有显著性差异。

2结果

2.1血液学检查结果

血常规结果显示，实验组患者外周血中血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）不同程度的降低，其中贫血16例（80%），包括中～重度贫血12例（60%）。白细胞数增高、正常、减低不定，其中WBC＞10.0×109/L有5例。血小板多数正常，个别减低。血沉增高15例（75%）。血涂片中找到幼稚细胞有16例（80%）。结果如表1所示。

2.2骨髓象变化对实验组骨髓像形态学检查结果显示，骨髓增生明显活跃2例（10%），增生活跃15例（75%），增生减低2例（10%），干抽1例（5%）。粒系统各阶段形态大多数无明显变化，部分成熟粒细胞可见颗粒增多、增粗及空泡，核浆发育失衡。红细胞系统中，个别中、晚幼红细胞比例增高，成熟红大小不均，中空淡染区扩大。巨核系大部分少见，个别正常。

2.3骨髓转移癌细胞形态骨髓片找到转移癌细胞，该类细胞分布在涂片的头、尾及两侧边缘部。癌细胞多聚集成团，单个散在分布。癌细胞较大，类圆形或不规则形，胞浆嗜碱，量少，着不均，边缘部染色深，具有肿瘤细胞“三大”、“三深”的特点，“三大”即胞体大，胞核大，核仁大，“三深”指胞质深，胞核深，核仁深。

3讨论

骨髓转移癌临床症状以骨痛最常见，为癌细胞浸润骨髓使骨内张力增高或破坏骨皮质和骨髓所致[3]。本研究中实验组患者均有不同程度的骨痛，且血清碱性磷酸酶升高者占90%，部分患者（35%）伴有肿瘤标志物增高。进一步进行血液学检查发现，实验组患者多数有贫血症状，血沉明显升高（见表1）。该现象是由于肿瘤细胞增殖使正常造血细胞减少，同时分泌抑制性细胞因子或抑制骨髓基质细胞释放造血刺激因子，使骨髓正常造血功能减低，因此血液学改变往往是骨髓转移最早或最主要的临床表现[4]。而且，结果显示血涂片中出现幼稚细胞等（见表1），是因为骨髓肿瘤浸润破坏了骨髓屏障，是骨髓转移癌的晚期表现，常提示预后不良[2]。上述结果充分说明了对患者进行骨髓像细胞形态学检查的必要性[5]。

与预期相符，骨髓转移癌患者的骨髓像均表现为异常，且多数为增生活跃。同时，在骨髓片中还找到转移癌细胞。与正常骨髓片相比，骨髓转移癌细胞不同于骨髓内正常的造血细胞，具有肿瘤细胞“三大”、“三深”的特点。找到骨髓转移癌细胞即可为临床诊断提供明确依据。因此，在骨髓片细胞形态学分析时，要在低倍镜下仔细观察，找寻多个阅片视野，避免漏诊或误诊等。特别是原发病灶无法取得病理学证据，通过骨髓穿刺找到恶性肿瘤细胞，获得恶性肿瘤的细胞学证据时更应该慎重[6]。

恶性肿瘤早期发现，不仅能延长生存时间和治愈可能，即便已到晚期还是可以通过治疗来延长生存期的。骨髓转移癌早期诊断率很低，当骨髓穿刺找到恶性肿瘤细胞时多数已是肿瘤的晚期[7]。因此，结合骨髓转移癌的临床特点，有助于骨髓转移癌的早期发现。骨髓转移癌的临床特点包括：1、有或没有肿瘤的既往史，如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌及神经细胞瘤等，据资料统计肺癌，乳腺癌、前列腺癌最易发生骨转移；2、周身或局限性骨骼疼痛，常以腰部和下肢为主，癌细胞浸润到骨组织或释放破骨细胞活化因子可以导致骨损害，引起单部位或多部位骨痛甚至骨折；3、几乎均有不同程度的贫血或全血细胞减少，转移癌细胞分泌抑制细胞因子或通过细胞间的相互接触而抑制了骨髓基质细胞释放了造血生长因子，使正常造血功能减退，导致血细胞的减少，出现病态造血，外周血涂片出现幼稚红细胞和幼稚粒细胞；4、原因不明的发热；5、皮肤粘膜出血甚至发生慢性DIC；6、进行性消瘦；7、骨骼压痛的重要的体征，以胸骨、肋骨和脊柱最多；8、血沉常增快；9、骨髓X线检查可出现溶骨性改变；10、因本病时常继发性骨髓纤维化，采取骨髓时易出现“干抽”现象，所以临床疑似本病，而抽取骨髓时又不成功，更应注意检查每张涂片或多部位的穿剌，以免漏诊[8]。必要时对骨髓进行活检，从而提高临床诊断的准确性[9,10]。

参考文献

[1]GiulianoAE,HawesD,BallmanKV,etal.Associationofoccultmetastasesinsentinellymphnodesandbonemarrowwithsurvivalamongwomenwithearly-stageinvasivebreastcancer[J].JAMA,2011,306(4):385-393.

[2]武英伟，张茉莉，赵维川，等.骨髓转移癌29例临床及细胞学特点分析[J].疑难病杂志,2011,10(09):682-684.

[3]杨瑞宁，张飞，陈斌斌，等.骨髓转移癌细胞形态学分析[J].检验医学与临床,2010,7(19):2056-2057.

[4]ChandraS,ChandraH,SainiS.Bonemarrowmetastasisbysolidtumors--probablehematologicalindicatorsandcomparisonofbonemarrowaspirate,touchimprintandtrephinebiopsy[J].Hematology,2010,15(5):368-372.

[5]刘咏梅，赵蓉，李艳玲，等.骨髓细胞形态学对全血细胞减少症的诊断与临床意义[J].护士进修杂志,2010,25(14):1316-1317.

[6]高菊兴，张纪云.64例骨髓转移癌骨髓象诊断分析[J].检验医学,2010,25(2):103-106.

[7]李远发，訚亚涛，竹梦，等.骨髓转移癌28例临床分析[J].临床血液学杂志,2011,24(3):155-157.

[8]张万胜，王昌富，黄知平，等.骨髓活检在骨髓穿刺干抽患者中的诊断意义[J].检验医学,2011,26(4):225-227.

[9]程洪波，张胜敏，张水生，等.骨髓涂片与骨髓活检的临床应用价值评价[J].山东医药,2010,50(11):68-69.

[10]张谦，张启国，谢品浩，等.骨髓活检在骨髓转移癌病理诊断中的价值[J].现代肿瘤医学,2009,17(3):551-553.