孕前使用二甲双胍对胰岛素抵抗患者胎儿生长受限发病率的影响

孕前使用二甲双胍对胰岛素抵抗患者胎儿生长受限发病率的影响

曹伍兰陈宏霞

曹伍兰陈宏霞

（中山大学附属中山市人民医院妇产科528400）

【摘要】目的探究孕前应用二甲双胍对胰岛素抵抗女性胎儿生长受限发生率的影响。方法选择2011年1月至2012年10月在我院妇产科门诊就诊的孕前咨询患者，对具有不良孕产史者进行胰岛素抵抗筛查，取经实验室证实胰岛素抵抗患者80例为研究对象。随机分为两组，即实验组和对照组1，并取无高危因素行孕前咨询正常孕妇40例作为对照组2。实验组孕前口服二甲双胍500mgtid，至胰岛素抵抗正常后再妊娠，对照（1和2）组自然妊娠。余处理三组相同。观察各组胎儿生长受限发病情况。结果实验组胎儿生长受限发生率较对照组1明显降低，具有统计学差异，与对照组2比较无统计学差异。结论孕前口服二甲双胍纠正胰岛素抵抗状况后，可改善患者孕期脐血流，降低胎儿生长受限发生率。

【关键词】胎儿生长受限胰岛素抵抗二甲双胍妊娠期糖尿病

【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）09-0114-02

TheeffectofMetformintoFGRinpatientwithIRbeforepregnancy

【Abstract】ObjectiveToevaluateTheeffectofMetformintofetalgrowthrestrictioninpatientwithInsulinrejectionbeforepregnancy.MethodsFromJanuaryof2011toOctoberof2012,80patientswithIRthatwerefoundoutfromtheoutpatientpatientswhohavethepregnancyplanandsomeriskfactorswereinvovedinthisstudy.Theywerepidedintotwogroupsrandomly,40treatedwithMetformin500mgtidpo.tothenormalIRthensuggestedtopregnancy.40ascontrolgroup1.40normalwithpregnancyplayascontrolgroup2.Thecontollsgetpregnancywithoutanymanagement.TherateofFGRwereevaluatedResultstheFGRrateofMetforminmanagementgroupislowerthencontrols.ConclusionManagementwithMetformininpatientwithIRbeforepregnancycanimprovethebloodflowofumbillocolcordandreducetherateofFGR.

【Keywords】InsulinrejectionFetalgrowthrestrictionMetforminGestationdiabetesmellitus

胎儿生长受限是指胎儿受各种不利因素影响，未能达到其潜在所应有的生长速率[1]。其发病率3％－10％，我国发病率平均6.39％。其病因复杂，约40％患者病因尚不明确。研究表明胎儿生长受限将有发展为2型糖尿病的危险，出生时低体质量与成人期的葡糖糖耐量低、糖尿病以及糖脂代谢紊乱综合征有关[2]。目前，待孕期发现胎儿生长受限再进行的各种治疗措施疗效均有限，故早期对高危妇女进行干预，降低该疾病的发生率，才能更好的改善其妊娠结局。有研究发明女性胰岛素抵抗与多种不良妊娠事件有关[3]，如不孕、复发性流产、妊娠高血压疾病、胎儿生长受限、妊娠期糖尿病等，也有研究表明孕前使用二甲双胍改善妇女胰岛素抵抗之后可明显提高复发性流产患者妊娠成功率[4,5]。本研究旨在研究孕前应用二甲双胍是否能降低胰岛素抵抗女性的胎儿生长受限发生率，从而改善其妊娠结局。

1.资料与方法

1.1研究对象

研究方案经过医院伦理委员会批准后，选择2011年1月至2012年10月在我院妇产科门诊就诊的孕前咨询患者，对具有不良孕产史者（包括：不明原因流产、死胎、死产、不孕、既往妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病等）进行胰岛素抵抗筛查，取经实验室证实胰岛素抵抗患者80例为研究对象。胰岛素抵抗诊断标准采用以下标准任何一条阳性:①胰岛素敏感指数(ISI)=血糖/胰岛素(禁食后)<4.5;②HOMAIR=FINS×FPG/22.5>0.468(FINs空腹胰岛素,FPG空腹血糖);随机将入组患者分为两组，即实验组和对照组1，并取无高危因素行孕前咨询正常孕妇40例作为对照组2。

1.2研究方法：

1.2.1处理方法实验组孕前口服二甲双胍500mgtid，至胰岛素抵抗正常后再妊娠，对照（1和2）组自然妊娠。余处理三组相同。

1.2.2葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验方法葡萄糖耐量试验前3天正常饮食，禁食8-14小时后于清晨8am抽取肘静脉血检测空腹血糖及空腹胰岛素，然后将葡萄糖粉（含纯葡萄糖75g）溶于250ml水中，5分钟内喝完，从喝第一口糖水开始计时，于饮糖水后1、2、3小时抽取肘静脉血测血浆葡萄糖和胰岛素。

1.2.3检测方法血糖测定采用己糖激酶终点法：胰岛素测定采用化学发光免疫分析法，检测仪器为德国SIEMENS公司的ADVIAZ2400型检测仪、centaurXP化学发光分析仪及其配套试剂。所有操作由专人严格按说明书进行操作。

1.2.4观察指标3组患者均行正规产检，早期妊娠行B超检查明确孕周，随诊观察孕期情况：妊娠结局、胎儿生长情况、分娩孕周及分娩时新生儿体重，孕32周行B超生长指标筛查，记录胎儿双顶径（BPD），股骨长（FL），头围（HC）,腹围（AC），S/D，若超声提示胎儿生长受限入院正规营养治疗1疗程。胎儿生长受限诊断采用第八版妇产科学诊断标准，即足月儿出生体重＜2500g，或胎儿体重低于同孕龄平均体重的两个标准差，或胎儿体重低于同孕龄正常体重的第10百分数。

1.3统计学分析：采用SPSS统计软件在计算机上依据数据需要进行卡方检验、t检验及相关分析。比较3组患者生长指标、胎儿血流指数、出生体重情况及胎儿生长受限发生率。

2.结果

2.1一般资料实验组产妇40例，年龄20-41岁，孕次1-6次，产次0-2次，3人发生28周前自然流产，未完成实验，与对照组比较无明显差异。三组均未发现明显新生儿畸形情况。

2.2三组患者孕32周超声生长指标及胎儿血流指数比较

3.讨论

胎儿生长受限与多种母胎不良因素相关，胰岛素抵抗可明显影响母胎循环，从而导致多种不良妊娠结局，如胎儿生长受限、自然流产、早产等，二甲双胍是常用的双胍类降糖药，是二型糖尿病的基础用药，通过减少肝糖输出和增加骨骼肌对外周葡萄糖的摄取，可显著改善胰岛素抵抗，通过多年的临床实践和研究发现该药物在妇产科领域的也得到了较多应用，研究表明二甲双胍可明显改善多囊卵巢综合症患者的妊娠排卵率及妊娠结局。本研究旨在研究孕前应用二甲双胍是否能降低胰岛素抵抗女性的胎儿生长受限发生率，从而改善其妊娠结局。

结果显示，32周超声指标测量提示，实验组32周双顶径、股骨长、头围较对照1组明显改善，具有统计学差异，较对照组2无统计学差异，腹围较两个对照组均无统计学差异，S/D值实验组较对照1组明显降低，具有统计学差异，较对照组2无统计学差异，表明对于胰岛素抵抗患者，改善其胰岛素抵抗后再妊娠，胎儿脐血流得到明显改善，生长指标得到明显改善，腹围值三组比较无显著差异，可能与胰岛素抵抗患者孕期仍存在不同程度包括糖代谢在内的代谢障碍相关，糖代谢异常孕妇胎儿易出现胎儿脂肪分布不均匀，从而出现腹部脂肪异常堆积，在已经出现胎儿生长受限后腹围并未小于胎龄。

研究结果显示，实验组孕前经过治疗纠正胰岛素抵抗后妊娠，其胎儿生长受限发生率较对照组1明显降低，具有统计学差异，与对照组2比较无统计学差异，提示口服二甲双胍改善患者胰岛素抵抗后可减少胎儿生长受限发生率，但三组新生儿出生体重比较无统计学差异，可能与未治疗胰岛素抵抗组（对照组1）妊娠期糖尿病发生率高，巨大儿发生率高，导致平均体重并没有低于其他组。

综上所述，孕前口服二甲双胍纠正胰岛素抵抗患者的胰岛素抵抗状况后，可改善患者孕期脐血流，降低胎儿生长受限发生率，明显改善妊娠结局，是一种较好的治疗措施，值得临床推广。

参考文献

[1]谢幸，苟文丽.妇产科学第八版

[2]马建华.妊娠与胰岛素抵抗.国外医学妇产科学分册,2005,32(1):19-21.

[3]耿英桥.胰岛素抵抗与习惯性流产的相关性研究.河北医药,2009,31(11):1318-1319.

[4]王蕴慧,赵会丹,李焱,等.复发性流产与胰岛素抵抗的关系探讨.中山大学学报,2010,31(5):676-680.

[5]NawazFH,etal.ContinuationofmetforminreducesearlypregnancylossinobesePakistaniwomenwithpolycysticovariansyndrome.GynecolObstetInvest.2010，69（3）：184-9.