首发精神分裂症患者白介素-1水平与临床特征的研究

首发精神分裂症患者白介素-1水平与临床特征的研究

卢玮聪梁卉薇吴逢春

卢玮聪梁卉薇吴逢春

（广州市惠爱医院<广州市脑科医院>广东广州510145）

【摘要】目的测定首发精神分裂症患者血清白细胞介素-1β（IL-1β）及白介素-1受体拮抗剂（IL-1Rα）水平，分析其与临床特征的关系。方法入组符合ICD-10精神分裂症诊断的首发患者及正常对照，测定血清IL-1β及IL-1Rα水平，比较两组间差异，统计其与阳性与阴性症状量表（Postiveandnegativesyndromescale，PANSS）得分、疾病未治期及个人与社会功能量表得分的相关性。结果纳入病例组47例及对照组32例；病例组血清IL-1β水平较对照组高（P＜0.01）；患者血清IL-1β水平与PANSS总分相关，但程度低（r=0.378，P＜0.01），与阴性症状得分呈低度相关（r=0.366，P＜0.05）。血清IL-1Rα水平与阴性症状得分呈低度负相关（r=-0.385，P＜0.01）。结论白介素-1可能参与精神分裂症的发病机制，且与疾病的严重程度有关。

【关键词】精神分裂症白介素-1β白介素1受体拮抗剂α阴性症状

【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）22-0090-03

Astudyofinterleukin-1infirst-episodepatientswithschizophreniaandtheirrelationswithclinicalfeatures

Luweicong；Lianghuiwei；Wufengchun

GuangzhouHuiaiHospital(GuangzhouBrainHospital)Guangzhou,510145

【Abstract】Objective：Tocompareinterleukin-1beta(IL-1β)andinterleukin-1receptorantagonistα（IL-1Rα）levelsoffirst-episodeschizophreniapatientsandhealthcontrolandtoexploretheirrelationwithclinicalfeatures.Methods:PatientsdiagnosedwithschizophreniaofICD-10andhealthcontrolswereenrolled.SerumconcentrationofIL-1βandIL-1Rαweredeterminedandcomparedbetweenthetwogroups.ThelevelsofIL-1βandIL-1Rαwereanaylizedwithscoresof(Postiveandnegativesyndromescale，PANSS),timeofuntreatedepisodeandscoreofsocialfunctions.Results：Forty-sevenpatientswithschizophreniaand32healthcontrolswereenrolled.ThelevelofIL-1βwashigherinpatients（P＜0.01）.ItwasmildlyrelatedtothetotalscoreofPANSS(r=0.366，P＜0.05)andscoreofnegativesubscale（r=0.366，P＜0.05）.ThelevelofIL-1Rαwasmildlyandneagtivelycorrelatedtoscoreofnegativesubscale（r=-0.385，P＜0.01）.Conclusions：IL-1mayhaverelationshipwiththepathogenesisofschizophreniaandsevereofclinicalsyndrome.

【Keywords】SchizophreniaInterleukin-1beta(IL-1β)Interleukin-1receptorantagonistα（IL-1Rα）Negativesyndrome

精神分裂症（Schizophrenia）是一组临床常见的重性精神障碍。有研究报道精神分裂症血清及脑脊液中，以白介素-1为代表的炎性因子水平较对照组高，该结果提示慢性低水平的炎性状态可能与分裂症病理生理过程有关[1,2]。近年白介素1（Interleukin-1，IL-1）与精神分裂症的关系引起研究者关注。本研究拟纳入未用药首发病患者，剔除可能存在的混杂因素，探讨患者IL-1β和IL-1Rα水平与症状严重程度及社会功能的关系。

1对象与方法

1.1对象

1.1.1病例组

为广州市惠爱医院住院部患者，纳入标准：①入院诊断符合国际疾病分类第十次修订本（ICD-10）中精神分裂症或分裂样精神障碍，并由副高或以上专科医师确诊；②阳性与阴性症状量表（Postiveandnegativesyndromescale，PANSS）评分≥60分，并且阳性症状分量表有3个或以上条目≥4分；③均为汉族，年龄18-45岁，性别不限；④为首发患者，从未使用精神科药物；⑤入院后第4周访视仍符ICD-10中精神分裂症诊断；⑥家属及患者对本研究知情同意。排除标准：①严重躯体疾病或精神发育迟滞；②器质性疾病所致精神障碍、精神活性物质或非依赖性物质所致精神障碍。

1.1.2正常对照组

为广州市惠爱医院职工、进修及实习的医护人员。纳入标准：①无精神障碍；②均为汉族，年龄18-45岁，性别不限；③无重性精神障碍或遗传疾病家族史；④对本研究知情同意。排除标准：①严重躯体疾病或精神发育迟滞；②器质性疾病所致精神障碍、精神活性物质或非依赖性物质所致精神障碍。

1.2方法：

1.2.1资料收集

对符合入排标准的病例组及对照组使用自编表格采集人口学资料，包括性别、年龄及受教育年限。使用阳性阴性症状量表（PANSS）评定精神症状的严重程度。使用诺丁汉发病症状量表（Nottinghamonsetschedule,NOS）评估精神病未治期（durationofuntreatedpsychosis，DUP），即患者出现第一个精神病性症状至抗精神病药物开始治疗的时间，以及疾病未治期（durationofuntreatedillness，DUI），即患者出现前驱精神症状至抗精神病药物开始治疗的时间[3]。使用杨氏躁狂量表（Youngmaniaratingscale,YMRS）及汉密尔顿抑郁量表（Hamiltondepressionscale,HAMD）排除躁狂发作及抑郁发作。使用个人与社会功能量表（Personalandsocialscale，PSP）评定精神分裂症患者社会功能。

对符合入排标准的对照组人员使用简明国际神经精神访谈(Mini-InternationalNeuropsychiatricInterview，MINI)排除精神障碍。

1.2.2IL-1水平的测定

对两组人员抽取静脉血，以4000转/分在4℃离心10分钟，提取血清置于-70℃冰箱备检。采用酶联免疫吸附法的双抗体夹心法测定血清IL-1β及IL-1Rα含量。试剂盒为美国R&Dsystem公司出产，广州励恒医药信息有限公司分装，按说明书进行批量检测，在广州市惠爱医院实验中心检测。

1.2.4数据处理

使用SPSS17.0对数据进行统计分析。正态计量资料采用均数±标准差记录，非正态计量资料采用中位数（范围）记录，计量资料呈正态分布或近似正态分布的，采用独立样本t检验或方差分析，非正态资料采用非参数检验。

2结果

2.1一般资料

本研究共纳入50例首发未用药且入院诊断为ICD-10标准精神分裂症（n=40）及分裂样精神障碍（n=10）的患者进行评定，4周后再次诊断，其中1例诊断为在完成辅助检查后修正诊断为颅内感染所致精神障碍，1例修正诊断为妄想障碍，1例诊断为分裂样精神障碍的患者修正为双相情感障碍，最后共纳入统计47例。对照组共32例。47例病例组患者平均年龄为25（18-35）岁，对照组为24（21-31）岁，两组无差异（Z=-0.241，P=0810）。病例组受教育年限为11（6-20）年，对照组为16（11-20）年，较前者高（Z=-4.509，P＜0.01）。

2.2血清IL-1β、IL-1Rα水平比较

见表1，病例组血清IL-1β水平较对照组高（P＜0.01），IL-1Rα水平较对照组低，但未达到统计学显著性。

2.3病例组IL-1β、IL-1Rα与临床特征的研究

见表2，患者血清IL-1β水平与PANSS总分显著相关，但相关程度低（r=0.378，P＜0.01），也与阴性症状子量表得分呈低度相关（r=0.366，P＜0.05）。血清IL-1Rα水平与阴性症状得分呈低度负相关（r=-0.385，P＜0.01），见表3。

3讨论

有研究报道精神分裂症患者血清及脑脊液的炎性因子水平较正常人高，提示慢性且低水平的炎性状态可能与其病理生理过程有关[1]。IL-1是体内调节免疫和炎性反应的中心介质，存在形式为IL-1α及IL-1β两个亚型，其中IL-1β为主要活性亚型，基因定位于染色体2q13，主要由脂肪细胞、巨噬细胞、内皮细胞及胰岛β细胞分泌，它的生理功能通过相应高亲和力受体IL-1R(Interleukin-1receptor,IL-1R)介导。而白介素1受体拮抗剂（Interleukin-1receptorantagonistα，IL-1Rα）是白介素受体天然的拮抗剂，可竞争性拮抗白介素1的受体[4]。Gilmore等[5]在小鼠的神经细胞培养液中分别加入IL-1β、IL-6或肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactoralpha，TNF-α），发现低浓度的IL-1β即可导致神经元的主要树突较空白对照组减少17%（P=0.006），神经元节点减少32%（P=0.001），总树突长度减少30%（P＜0.0001），该研究提示IL-1β等细胞因子可影响神经细胞的发育，这与精神分裂症的神经元改变类似。

有研究提示IL-1β、IL-1Rα的某些基因位点与精神分裂症或疾病的某些特征有关联[4,6,7]。Liu[8]等检测了39例偏执型精神分裂症患者，25例正常一级亲属和30例对照组的外周血IL-1β水平及mRAN表达，发现患者组的表达明显升高并且和PANSS的一般病理症状得分呈正相关（r=0.420，P＜0.01），亲属组的IL-1βmRNA水平较对照组高但没达到统计学显著性，提示患者组的IL-1βmRNA表达升高可能存在遗传基础并参与发病机制。Soderlund等[2]对30例首发未用药分裂症患者及对照组的脑脊液白介素指标检测，发现IL-6与IL-8在两组中无差别，IL-2、IL-5及IL-10水平低于可测范围，仅IL-1β在患者组中显著升高（P＜0.0001），提示IL-1β是患者脑脊液改变的重要炎性介质。但目前尚未有研究关于精神分裂症患者IL-1Rα水平的研究。

本研究显示，精神分裂症患者血清IL-1β水平较对照组高（P＜0.01），IL-1Rα水平较低，但未达显著性。患者IL-1β水平与PANSS总分（P＜0.01）和阴性症状分（P＜0.05）正相关。Dantzer[9]的研究表明，在炎性状态下，IL-1β等可引起兴趣下降、认知功能受损、社会功能受损等改变，这些在精神分裂症患者中很常见，特别是阴性症状和认知症状的改变。动物实验证明，增加中枢或外周IL-1β浓度的小鼠其多巴胺浓度在伏隔核和前额叶分别表现为升高和下降，和分裂症患者的改变类似。有研究报道，IL-1β升高可能导致海马神经元减少而导致实验小鼠应对压力的能力下降而产生兴趣下降、活动减少等类似抑郁的行为表现，这些症状也与分裂症阴性症状表现很相似[7,10]。本研究中排除了诊断为抑郁症或双相障碍的患者，且进一步以HAMD评分筛查，提示IL-1β可能也与精神分裂症中的阴性症状形式有关。

本研究提示病例组血清IL-1Rα水平较对照组低但没有显著意义，其浓度与阴性症状得分也有关联，但也与PSP评分中的攻击和干扰行为相关。本研究提示分裂症患者的IL-1Rα水平较高，但无统计学意义，可能因为对象为首发患者，仍处于疾病初期，IL-1Rα水平改变不明显，也可能因为样本量较小，影响检验效能有关。IL-1Rα与阴性症状得分相关，符合本研究的假设。但IL-1Rα与IL-1β的相互作用如何影响彼此的浓度还需要更多的研究探索。本研究结果初次提示IL-1Rα可能与患者攻击及干扰行为评分相关。攻击与干扰行为在分裂症患者中并不少见。患者的攻击及干扰行为与众多因素相关，成因复杂。本研究并未对与攻击行为的其他相关因素进行评估，IL-1Rα或与某些影响攻击行为的生物学因素相关，这些混杂因素可能导致统计学反映出间接的相关关系。

本研究是首个精神分裂症患者血清IL-1β和IL-1Rα的研究，结果提示两者的水平较正常人高，可能惨与精神分裂症的发病机制，且和疾病的严重程度有关。但仍存在一定的局限性，ELISA是半定量方法，测定结果有较多影响因素，研究样本量小，也对检验效能有影响。今后仍需要脑脊液生化、神经心理测验及分子生物学等研究去证实本研究的假设。

表1病例组与对照组IL-1β及IL-1Rα水平比较（ng/ml）

a：pearson相关，余为spearman相关；*P<0.05；**P<0.01

参考文献

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