探讨肝动脉介入治疗后镇痛泵持续灌注化疗治疗肝癌临床效果

探讨肝动脉介入治疗后镇痛泵持续灌注化疗治疗肝癌临床效果

赵龙

铁力市人民医院152500

摘要：目的研究分析肝动脉介入治疗后碘油沉积欠佳者，镇痛泵持续灌注化疗治疗肝癌疗效。方法seldinger技术腹腔干造影后选择置入肝动脉，碘油沉积欠佳和少血供者予顺氯胺铂（DDP）60mg，5-氟脲嘧啶（5-FU）0．75g，阿霉素（ADM）50mg灌注化疗后，5-FU0．75g自控镇痛泵持续肝动脉灌注化疗12h。结果临床受益率差异无统计学意义（P>0．05）。恶心呕吐、白细胞毒性反应差异无统计学意义（P>0．05），胆红素、转氨酶等毒性反应明显，差异有统计学意义（P<0．05）。但胆红素毒性反应Ⅱ度以内，且4周内恢复，但患者生存时间延长2个月。结论临床经济安全，生存时间有所延长，值得临床推广。

关键词：镇痛泵；肝癌；持续化疗

Abstract：ObjectiveToinvestigatetheefficacyofcontinuousinfusionchemotherapywithanalgesicpumpinthetreatmentofhepatocellularcarcinomaafterlipiodolinfusion.MethodsSeldingerceliacmadeintohepaticarteryafterlipiodoldeposition，poorandlessbloodsupplyweretreatedwithCISamineplatinum（DDP）60mg，5-fluorouracil（5-FU）0.75g，adriamycin（ADM）50mgafterchemotherapy，5-FU0.75ganalgesiapumpcontinuoushepaticarteryinfusionchemotherapyof12h.Resultstherewasnosignificantdifferenceintheclinicalbenefitrate（P>0.05）.Therewasnosignificantdifferenceinnausea，vomitingandleukocytetoxicity（P>0.05），andthebilirubin，transaminaseandothertoxicreactionswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Butthetoxicityofbilirubinwaswithin2degreesandrecoveredwithin4weeks，butthesurvivaltimeofthepatientswasprolongedby2months.Conclusiontheclinical，economicandsafety，survivaltimeisprolonged，anditisworthyofclinicalpromotion.The

Keywordsanalgesiapump；livercancer；continuouschemotherapy；

原发性肝癌发现时大多为晚期，无手术指征，患者自然病程仅数月。对于失去手术机会的原发性肝癌全身化疗不敏感，TACE（经导管动脉化疗栓塞）效果好，但少部分碘油沉积不佳，如何处理本科2005前年治疗主要治疗方法为肝动脉化疗，按时间由后往前选改良方法前20例（以下简称A组）；自2005年采用动脉化疗后镇痛泵持续肝动脉灌注化疗治疗20例（以下简称B组）。2005年以后改良方法取得一定的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1．1一般资料

病例均经CT、AFP/病理检查确诊为原发性肝癌，无手术指征患者。A组20例：腹腔干造影少血供者5例，中等血供碘油沉积欠佳者15例，男14例，女6例，年龄38~67岁，平均55岁，肝功能Child分级A级，Karnofsky评分≥70分，单发巨块形6例，多发14例。B组20例：腹腔干造影少血供者6例，中等血供碘油沉积欠佳者14例，男13例，女7例，年龄28~64岁，平均49岁，肝功能Child分级A级，Karnofsky评分≥70分，单发巨块形4例，多发16例。

1．2方法

A组动脉化疗：采用seldinger技术穿刺右股动脉，腹腔干造影后选择置入肝动脉，碘油沉积欠佳和少血供者予DDP60mg，5-FU1．0g，ADM50mg灌注化疗。B组碘油沉积欠佳和少血供者予DDP60mg，5-FU0．75g，ADM50mg灌注化疗后，5-FU0．75g（30ml）+生理盐水30ml，自控镇痛泵（深圳尼福亚生产）5ml/min，持续肝动脉灌注化疗12h。

1．3评价标准

疗效判断及毒副作用评定标准：分别参照WHO关于实体瘤可测定或可评价病变标准进行评价，不良反应按WHO毒副反应进行分度。

1．4统计学方法

应用SPSS13．0进行数据处理，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0．05为差异有统计学意义。

2结果

3讨论

对于失去手术机会的原发性肝癌全身化疗不敏感，TACE（经导管动脉化疗栓塞）效果好，但少部分碘油沉积不佳，对于单纯肝动脉灌注化疗效果也不甚满意[1]，皮下植入式药物泵进行长期持续灌注疗效有所提高[2-3]，由于经济原因，以及晚期肝癌生存时间短，大部分患者仅行一次介入治疗即放弃植入式药物泵及后继治疗，如何最大限度利用进入肝动脉导管而又不增加经济负担，成了临床医师思考焦点及本方法出发点。由于肝动脉压力大，需专用输液泵进行，患者活动受限以及活动后易出现导管移位，严重则动脉鞘脱落大出血，故不选用。自控镇痛泵依靠本身橡胶囊弹性张力形成持续正压、匀速5ml/min从肝动脉注入药物，又因体积小（容量250ml左右），便于携带及固定于大腿，不易引起导管移位及脱落，操作简单方便。

从药物代谢动力学来看，目前ADM（盐酸多柔比星）、DDP（顺铂）、5-FU（氟尿嘧啶）为介入治疗常规用药。ADM、DDP作为细胞周期非特异性药物，抗癌活性有浓度依赖性，短时间动脉灌注能最大发挥其抗癌作用。5-FU作为周期性特异性药物，有时间依赖性，持续肝动脉导管灌注理论上能提高疗效，这种用法在静脉化疗得到肯定[4]。5-FU对RNA的形成有轻微抑制作用，在这一过程中对剂量依赖较明显。介入治疗时先推注0．75g5-FU，不仅能迅速达到治疗浓度，同时对RNA也有抑制作用，增加治疗疗效[5]，一般5-FU半衰期仅10~20min，再给予5-FU0．75g肝动脉灌注12h，使5-FU在血液持续稳态治疗浓度，增加抗肿瘤疗效。

为减少感染以及动脉血栓形成风险，12h后即拔除动脉导管，以及低分子肝素钙5000U皮下注射1次。本观察病例中无感染及血栓形成，拔管后无血肿及出血发生，3例患者有III度呕吐反应，1例X线检查提示导管移位，数字减影血管造影（DSA）提示有部分造影剂进入胃十二指肠动脉，可能与5-FU进入胃十二指肠动脉有关，但无黏膜出血，也可能与DDP胃肠道毒性有关，对于导管移位者，安全起见终止给药。但2例无移位，与DDP胃肠道毒性有关。

从化疗引起的不良反应来看，恶心呕吐、白细胞毒性反应无差异明显，胆红素、转氨酶等毒性反应明显差异，但胆红素毒性反应在Ⅱ度以内，并且4周内恢复，临床上是安全的。患者生存时间有所延长（2个月），值得临床推广。但由于肿瘤对化疗药物摄取是一个主动运输过程以及耐药性影响动脉灌注化疗[6]，临床上尚需不断改进方法及多种治疗手段联合以增加疗效。

参考文献：

[1]杨建勇，陈伟.介入放射学临床实践.人民卫生出版社，2002：133.

[2]朱顺康，单鸿，黄明声，等.肝动脉内持续灌注治疗结直肠癌术后肝转移瘤.中华放射学杂志，2002，36（1）：48-51.

[3]李运福，梁永任，邓东海，等.姑息切除联合肝动脉置管埋泵化疗治疗中晚期肝癌.海南医学，2006，16（10）：16-17.

[4]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社，2003：343.

[5]于丁.大肠癌内科治疗的评价//张灿珍，陈明清，秦叔逵.中国临床学教育专辑.云南出版社，2004：175.

[6]陈卓明，何晓洪，黄海平.20例肝转移癌肝动脉栓塞化疗反应观察.中原医刊，2006，33（21）：51-52.