子宫肌瘤患者Ki-67、雌激素受体及孕激素受体水平的变化情况的临床研究

子宫肌瘤患者Ki-67、雌激素受体及孕激素受体水平的变化情况的临床研究

张立波唐春辉肖东成钟琴李菊香

张立波唐春辉肖东成钟琴李菊香

（眉山市第二人民医院妇产科眉山620500）

【摘要】目的：研究子宫肌瘤患者Ki-67、雌激素受体及孕激素受体水平的变化情况。方法：选取我院2012年10月~2014年4月接诊的48例子宫肌瘤患者作为研究对象，将48例患者的子宫肌瘤组织作为观察组，瘤旁正常子宫组织作为对照组。调查分析两组子宫组织的Ki-67、雌激素受体及孕激素受体水平。结果：观察组Ki-67阳性率为72.92%，而对照组仅为6.25%，两组差异比较具有统计学意义（P<0.05）。观察组雌激素受体及孕激素受体阳性率分别达到了64.58%、85.42%，而对照组则分别为27.08%、66.67%，两组差异比较具有统计学意义（P<0.05）。结论：Ki-67、雌激素受体及孕激素受体三项指标与子宫肌瘤的发生有着密切联系，这三项指标的检测对子宫肌瘤患者病情的诊断具有一定的临床意义。

【关键词】子宫肌瘤；Ki-67；雌激素受体；孕激素受体

【中图分类号】R737.33【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）5-0103-02

TheclinicalresearchtothechangecircumstancesofKi-67,estrogenreceptorandprogesteronereceptorlevelsofpatientswithuterinefibroids

【Abstract】Objective：TostudythechangecircumstancesofKi-67,estrogenreceptorandprogesteronereceptorlevelsofpatientswithuterinefibroids.Methods：48patientswithuterinefibroidsinourhospitalfromOctober2012toApril2014werestudied.Theuterinefibroidtissuesof48patientswereregardedastheobservationgroup,andperitumoralnormaluterinetissueswereasthecontrolgroup.AnalyzedKi-67,estrogenreceptorandprogesteronereceptorlevelsofthetwogrouputerinetissue.Results：TheKi-67-positiverateoftheobservationgroupwas72.92%,whilethecontrolgroupwasonly6.25%,andthedifferenceofthetwogroupswerestatisticallysignificant(P<0.05).Theestrogenreceptorandprogesteronereceptor-positiverateoftheobservationgroupreached64.58%and85.42%,whilethecontrolgroupwere27.08%and66.67%,andthedifferenceofthetwogroupswerestatisticallysignificant(P<0.05).Conclusion：ThreeindicatorsofKi-67,estrogenreceptorandprogesteronereceptorarecloselylinkedtotheoccurrenceofuterinefibroids,andthedetectionofthreeindicatorshasclinicalsignificancetothediagnosisofthediseaseinpatientswithuterinefibroids.

【Keywords】uterinefibroids;Ki-67;estrogenreceptor;progesteronereceptor

子宫肌瘤是女性生殖器官的良性肿瘤，其主要是由子宫平滑肌细胞增生形成，含有少量的纤维结缔组织[1]。子宫肌瘤多发于生育年龄的妇女，发生率达到了25%~40%，其主要临床症状有贫血、流产、不孕、盆腔受压及月经过多等，严重危害了患者的身心健康[2~3]。近年来，一些研究显示，Ki-67、雌激素受体及孕激素受体等指标与子宫肌瘤的发生有着很大的联系，但目前尚未明确[4~5]。为进一步探讨子宫肌瘤患者Ki-67、雌激素受体及孕激素受体水平的变化情况，特展开本次研究。现报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料

选取我院2012年10月~2014年4月接诊的48例子宫肌瘤患者作为研究对象，将48例患者的子宫肌瘤组织作为观察组，瘤旁正常子宫组织作为对照组。纳入标准：所以患者均临床诊断为子宫肌瘤，并且手术前3个月内未使用类固醇激素药物。排除标准：排出有糖尿病、甲状腺功能异常等内分泌疾病的患者。48例患者年龄22~56岁，平均年龄为43.8±6.9岁，肿瘤发现时间3.3±2.1个月，手术时间115.7±20.4min，其中单发肿瘤26例，多发肿瘤22例。两组子宫组织的来源相同，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组子宫组织均进行Ki-67、雌激素受体及孕激素受体水平的检测，选用Dako公司生产的EnVision二步法试剂盒、兔抗人Ki-67单克隆抗体、鼠抗人雌激素受体单克隆抗体及鼠抗人孕激素受体单克隆抗体，采用免疫组织化学法进行，具体过程为：先用二甲苯、乙醇及过氧化氢对组织标本进行脱蜡和复水处理，蒸馏水冲洗3次，1次/3min，PBS液洗涤3次，1次/5min，滴加Ki-67单克隆抗体、雌激素受体单克隆抗体及孕激素受体单克隆抗体，置于4℃环境中过夜；再用PBS液洗涤3次，1次/3min，滴加链酶亲和素-生物素复合物，30min后PBS液洗涤，二氨基联苯胺显色，用水冲洗后，苏木精复染，再次用水冲洗并脱水；最后用树胶封存组织标本，镜检。

1.3观察指标

调查分析两组子宫组织的Ki-67、雌激素受体及孕激素受体阳性率。Ki-67阳性的判定标准为：细胞核出现棕黄色颗粒即为阳性细胞，在肿瘤活跃区域连续计数10个高倍视野（400倍），计算其阳性百分数。雌激素受体及孕激素受体阳性的判断很据相关文献进行[6]，即细胞核内有棕黄色颗粒即为阳性细胞，根据受体阳性细胞的百分数分为阴性（—）、弱阳性（+）、阳性（++）、强阳性（+++）4级，具体为：阴性（—），细胞不染色或阳性细胞<25%；弱阳性（+），阳性细胞比例为25%~50%，且染色较清晰；阳性（++），阳性细胞比例为51%~75%，且染色较清晰；强阳性（+++），阳性细胞比例>75%，细胞核为深棕色。

1.4统计学分析

选择spss18.0进行数据统计，数据采用均数±标准差（±s）来表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验进行，当P<0.05时，差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组子宫组织Ki-67水平的分析：观察组Ki-67阳性率为72.92%，而对照组仅为6.25%，两组比较差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表1。

表1两组子宫组织Ki-67水平的对比分析[n(%)]

组别例数Ki-67阳性数Ki-67阴性数

对照组483（6.25）45（93.75）

观察组4835（72.92）13（27.08）

卡方值44.602544.6025

P值0.00000.0000

2.2两组子宫组织雌激素受体水平的分析：观察组雌激素受体阳性率（66.67%）明显高于对照组雌激素受体阳性率（27.08%），两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表2。

表2两组子宫组织雌激素受体水平的对比分析[n(%)]

组别例数阴性（—）弱阳性（+）阳性（++）强阳性（+++）总阳性

对照组4835（72.92）6（12.50）4（8.33）3（6.25）13（27.08）

观察组4817（35.42）10（20.83）12（25.00）9（18.75）32（64.58）

卡方值3.8862

P值0.0001

2.3两组子宫组织孕激素受体水平的分析：观察组孕激素阳性率为85.42%，对照组为66.67%，两组比较差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表3。

表3两组子宫组织孕激素受体水平的对比分析[n(%)]

组别例数阴性（—）弱阳性（+）阳性（++）强阳性（+++）总阳性

对照组4816（33.33）12（25.00）11（22.92）9（18.75）32（66.67）

观察组487（14.58）10（20.83）14（29.17）17（35.42）41（85.42）

卡方值2.5173

P值0.0118

3讨论

子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤，是妇女切除子宫最重要的原因[7]，其在30岁以上妇女患有的良性肿瘤中所占的比例达到了95%，严重威胁着妇女的身心健康[8]。到目前为止，子宫肌瘤的病因病机仍是众多医学研究者急于攻克的一大难题。

Ki-67是一种增殖期细胞特异性表达的核抗原，于1983年发现，其表达几乎涵盖所有增殖期细胞[9]。Ki-67的半衰期不到1h，但在是在整个有丝分裂期间均可被检测到，常常被用来研究细胞增殖活性，是一种比较理想的细胞增殖活性的生物指标[10]。一些学者研究表明，Ki-67与子宫肌瘤的发生有着密切的联系，可以促进子宫肌瘤的生长[11]。本研究中，分别检测了48例子宫肌瘤患者子宫肌瘤组织和正常子宫组织的Ki-67水平，发现子宫肌瘤组织Ki-67阳性率达到了72.92%，而正常子宫组织中仅有3例的Ki-67为阳性结果，阳性率仅为6.25%，两种组织的Ki-67阳性差异非常大。

多项研究显示，子宫肌瘤高发于生育年龄的妇女，但在妇女绝经后便会停止生长，因此一些学者认为雌激素是子宫肌瘤发生的促进因素，其可以增强血管通透性、促进血管生成并加速肿瘤的生长，进而引起贫血、流产、不孕、盆腔受压等一系列的临床症状[12]；同时也有一些学者指出，孕激素可以促进靶细胞的成熟，也可以加速子宫肌瘤的生长[13]。甚至有一些临床研究，通过外源性孕激素制剂对患者子宫肌瘤组织的雌激素受体、孕激素受体的水平进行调节，降低雌激素受体、孕激素受体浓度，减弱子宫肌瘤对内源性雌激素、孕激素的敏感性，进而控制子宫肌瘤的生长，并取得了一定的效果[14]。雌激素受体与孕激素受体都是可溶性的大分子蛋白，能够特异性的结合雌激素、孕激素以及类似的物质，使得雌激素和孕激素在靶细胞中产生生物学效应的强弱取决于靶细胞中雌、孕激素受体的含量[15]。因此，一些学者研究认为，雌激素受体及孕激素受体与子宫肌瘤的发生也有着密切联系[16]。本研究中也发现，48例子宫肌瘤患者子宫肌瘤组织的雌激素受体及孕激素受体的阳性率分别达到了64.58%、85.42%，而48例子宫肌瘤患者正常子宫组织的雌激素受体及孕激素受体的阳性率为27.08%、66.67%，子宫肌瘤组织的雌激素受体及孕激素受体水平明显更高，得到了与多项临床研究相类似的结果。

本研究显示，相比于正常子宫组织，子宫肌瘤患者的子宫肌瘤组织的Ki-67阳性率以及雌激素受体、孕激素受体阳性率明显更高。

综上所述，Ki-67、雌激素受体及孕激素受体三项指标与子宫肌瘤的发生有着密切联系，这三项指标的检测对子宫肌瘤患者病情的诊断具有一定的临床意义。

参考文献：

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