乳腺癌内分泌治疗的研究进展

乳腺癌内分泌治疗的研究进展

叶冠东

叶冠东

（广州市花都区妇幼保健院胡忠医院510800）

【摘要】目的：探讨乳腺癌内分泌治疗方法的研究进展及其治疗特征。方法：通过随机抽取和比较，分析不同内分泌治疗方法在6年间无病生存的概率和各自治疗特征。结果：四种治疗方式相差不大，在6年间无病生存的概率均可达70%以上，均具有一定效果。结论：通过治疗方式的对比，从一定程度上表现了乳腺癌内分泌治疗的研究进展呈现逐渐进步，但仍还有许多问题需要解决，相关学者和专家仍要继续深入开发新型治疗药物，为乳腺癌带来更多希望的曙光。

【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；治疗特征；治疗药物

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）27-0047-02

乳腺癌是一种由雌激素驱动的依赖性肿瘤，这是困扰女性的肿瘤性疾病之一，目前其发病率逐渐上升，目前众多国内外专家针对此问题一直在进行深入的研究。国外学者Beatson在1896首次发现切除卵巢能使乳腺癌的发病率缩小，这此成功的实验为乳腺癌内分泌治疗奠定了基石。随后内分泌药物治疗逐渐开始了其漫长之路，如雌激素受体(estrogenreceptor，ER)对ER阳性的病例有显著性疗效，三苯氧胺(TAM)是目前雌激素受体/孕激素受体（ER/PR)阳性患者的标准用药[1]，此外，新药物芳香化酶抑制剂(AIs)等的发现，也为解决乳腺癌提供各种新的药物选择。本文不仅在选取对比各药物对乳腺癌的治疗效果，还进一步阐述乳腺癌内分泌治疗的研究进展。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2000年1月-2014年1月的诊治乳腺癌患者的病理资料，随机抽取并比较各自使用卵巢功能抑制、抗雌激素药物、孕激素、雄激素、芳香化酶抑制剂等四种方法治疗的患者各100例，分析比较治疗方法的特点，及其治疗方式中患者在6年间无病生存的概率，其中研究患者为女性，年龄平均为33±1.6岁，病人在年龄、文化程度，症状发展情况等方面无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

统计四种治疗方式的各自治愈效果，并分析比较治疗方法的优缺点。

2结果

四种治疗方式下患者6年无病存活的概率如表1所示，结果表明，四种治疗方式相差不大，其实，我们在治疗过程中，不是只采用一种方式，有可能我们会通过各种方式的结合进行治疗，因此，我们对四种方式下的各自治疗方式的特点给予了分析，详细分析结果如下：

表1.四种治疗方式下患者6年无病存活的概率

2.1内分泌治疗方法的特征

2.1.1卵巢功能抑制

手术去势：有研究表明，机体中大部分循环雌激素是由卵巢生产，受下丘脑调控的，因此要降低雌激素的有效手段之一就是通过手术切除卵巢。这是由苏格兰医师Beatso首次进行临床试验，从而开辟了乳腺癌内分泌治疗的方法。随后，有研究学者还研究报道了通过切除双侧卵巢来降低雌激素。手术切除虽然能有效较彻底的阻断雌激素，但是，手术切除卵巢是不可逆的行为，卵巢切除后会带来很多其他的病症，比如心血管疾病、骨质疏松症等，甚至使生育能力永久丧失性。

放疗去势：所谓放疗就是通过一定手段使卵巢失去其分泌雌激素的功能，该方法临床治疗简便，费用适宜广大群众。目前放疗一般周期在2-3个月，疗效慢，且这些手段作用于卵巢时，会在一定程度上对其临近器官造成损伤。

药物去势：相对于手术切除和放疗来说，通过药物(如:LHRH，戈舍瑞林和亮丙瑞林等)来使卵巢失去其分泌雌激素的功能，具有疗效好，且在药物停服之后，也能逐渐恢复卵巢功能。不过，目前由于各种药物的特异性，其抑制效果存在一定差异，我们研究人员还需要通过不断的临床试验来确定是某一种药物还是某几种药物混合使用达到的抑制效果最佳，

2.1.2抗雌激素药物

抗雌激素制剂治疗乳腺癌已经有40多年的历史，目前主要针对ER受体阳性患者使用的药物有三苯氧胺（TAM）、托瑞米芬（toremifenecitrate，TOR）、雷洛昔芬（raloxifene，RAL）、氟维司群等4种抗雌激素类新药。

其中三苯氧胺（TAM）：是一种化学合成药物，有美国FDA批准使用，通过长期的临床实践证明该药物疗效十分稳定，效果好。目前已经被NCCN指南推荐并肯定、唯一用于绝经前乳腺癌患者辅助性内分泌治疗药物[2]。托瑞米芬（TOR）是由芬兰Farmos公司研制，属于新一代ER调节剂，作用机理类似于TAM，但效不差于TAM。有研究结果表明，TOR这种治疗方式安全性好药由于副作用小，可以替代不能耐受TAM的早、晚期乳腺癌患者的内分泌辅助治疗，还能用于术后复发和转移性乳腺癌的治疗，具有潜在安全性等优点[3]。不过，该药物的还需要更多临床实例来进一步证明其可靠性。雷洛昔芬（RAL）针对TAM存在可能导致子宫内膜癌的缺点而研发的新型SERM药物，该药物具有不仅对乳腺和子宫具有抗雌激素作用，且几乎不影响生殖系统组织等优势。目前，ASCO组织建议绝经后妇女、浸润性、ER阳性乳腺癌患者使用RAL。氟维司群是一种竞争性的ER拮抗剂，主要用于弥补使用抗雌激素药物后病情未见好转的患者，通过分析使用氟维司群治疗患者的临床资料发现，TAM及第三代芳香化酶抑制剂AI治疗失败后受体阳性晚期乳腺癌可以优先选择氟维司群。

2.1.3孕激素

孕激素类药物主要包括甲地孕酮、甲羟孕酮等，常用于乳腺癌的复发，与化疗相结合减少化疗带来的负面影响并提高治疗效果等。目前，有研究表明，孕激素类药物在治疗乳腺癌的复发具有显著效果。

2.1.4雄激素

是一种非甾体类雄激素药物拮抗剂，如氟他胺等，有研究者罗湘等表明，体外实验证实其具有抑制三阴性乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡的效果[4]，是一种新型的治疗乳腺癌的研究方式。

2.1.5芳香化酶抑制剂

是一种存在于脂肪组织和乳腺癌细胞中的酶，具有转化雄激素前体为雌酮雌二醇的作用效果，从而阻断雌激素的合成，做到抑制乳腺癌细胞生长。目前使用的代表药物有氟隆、依西美坦等。来自“第12届全国乳腺癌会议暨第8届上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）乳腺癌内分泌治疗高峰论坛”专家共识指出：氟隆是迄今唯一在乳腺癌辅助内分泌治疗[3]。

3讨论

乳腺癌内分泌治疗是一种重要治疗手段，目前的内分泌治疗方法已经给乳腺癌患者创造了希望，给予了新的生活。但是，其本身还存在一定的局限性，很多问题还需要进一步研究，如不断开发新型高效的治疗药物，研究不同药物的联合作用效果，以及一些新辅助内分泌治疗、预防治疗等。总而言之，我们要坚信随着研究的不断深入，乳腺癌的治疗方法会越来越多，治疗效果会越来越好，乳腺癌患者的治愈手段将逐渐完善。

参考文献

[1]王云芳.乳腺癌内分泌治疗研究进展[J].山西医药杂志:下半月,2010,39(5):416-417.

[2]林娟,王跃珍.乳腺癌内分泌治疗研究进展[J].肿瘤学杂志,2013(11):888-892.

[3]郑飞,姜达.乳腺癌内分泌治疗研究进展[J].肿瘤基础与临床,2012,25(1):84-88.

[4]张厚云,赵凌云.乳腺癌内分泌治疗研究进展[J].中国普通外科杂志,2014,23(5):680-684.