葡萄糖-6-磷酸异构酶抗原在类风湿关节炎中的临床意义

葡萄糖-6-磷酸异构酶抗原在类风湿关节炎中的临床意义

马庆立孟新艳罗采南石亚妹雷鑫武丽君

（1石河子大学医学院新疆石河子832000）

（2新疆自治区人民医院风湿免疫科新疆乌鲁木齐830000）

【摘要】目的：了解葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）抗原在类风湿关节炎（RA）中的表达情况，探讨GPI在RA中的诊断价值及在疾病活动中的意义。方法：收集我院风湿科2016年1月—2017年1月收治的RA患者121例，非RA患者120例作为对照组，检测患者的血清GPI抗原、抗环管氨酸肽（你CCP）抗体、类风湿因子（RF）等数据；收集RA患者的关节炎部位数、血沉、C反应蛋白等疾病活动性指标参数，对相关数据进行统计学分析。结果：血清GPI抗原在RA组的敏感性（59.5%）显著高于非RA组（16.7%），差异有显著统计学意义（P<0.01）；GPI抗原、抗CCP抗体水平、RF对RA诊断敏感性分别为59.5%、90.9%、85.1%，差异有统计学意义（P<0.05）；三者的特异性分别为83.3%、85.8%、91.7%，差异无统计学意义（P>0.05）；与单一检测相比较，GPI抗原与RF同时阳性、GPI抗原与抗CCP抗体同时阳性、GPI抗原与抗CCP抗体水平及RF三者同时阳性，其敏感性分别为56.2%、57.0%、54.5%，特异度分别为97.5%、99.2%、100%，与单一检相比差异有统计学意义（P<0.05）；而GPI或RF、GPI或抗CCP抗体、GPI或RF或抗CCP抗体单一阳性时诊断的敏感性分别为89.3%、94.2%、95.0%，特异性分别为72.7%、79.2%、69.2%，差异均有统计学意义（P<0.05）。RA组血清GPI水平与关节肿痛部位数、CRP、ESR、DAS28评分呈正相关（P<0.01）。结论：血清GPI抗原在类风湿关节炎的诊断中具有较高价值，与抗CCP抗体、RF联合检测更有助于提高检测的敏感性和特异性；血清GPI抗原有望成为反应类风湿关节炎疾病活动的重要指标之一。

【关键词】RA；GPI；抗CCP抗体；RF

【中图分类号】R593.22【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）20-0238-02

RA是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身自身性免疫病，主要表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性的关节炎，可导致关节破坏，最终导致关节畸形和丧失。该病血清中可出现RF及抗CCP抗体等多种自身抗体，近些年，血清GPI抗原受到国内外较多重视，有研究表明GPI抗原在在RA患者特别是病情活动的RA患者异常升高，有诊断和评估疾病的意义[1]。本研究收集我院风湿免疫科确诊的RA患者的临床资料，探讨GPI抗原在RA诊断及在疾病活动中的意义。

1.资料与方法

1.1研究对象

1.1.1RA组（观察组）随机收集2016年1月—2017年1月我院风湿科确诊RA患者121例，均符合2009年ACR与EULAR制定的分类标准。

1.1.2非RA组（对照组）随机收集同期非RA患者120例，其中系统性红斑狼疮30例，原发性干燥综合症30例，强直性脊柱炎30例，骨关节炎30例，均符合相应分类诊断标准。

1.2研究方法

1.2.1GPI抗原检测：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血液中的GPI水平，试剂盒由上海北加生化试剂有限公司提供，包括4个标准品（0.0、0.2、2.0、4.0ug/ml），判断标准为大于0.2ug/ml为阳性，小于0.2ug/ml为阴性。检测步骤严格按说明书进行。

1.2.2抗CCP抗体检测：采用ELISA法检测抗CCP抗体，试剂盒由欧洲诊断公司提供，其中包括5个CCP抗体标准品，（25、50、200、800、3200U/ml），抗CCP抗体大于25U/ml为阳性，小于25U/ml为阴性。检测步骤严格按说明书进行。

1.2.3其他指标：速率散色比浊法检测RF，RF浓度大于20IU/ml者为阳性，小于20IU/ml为阴性，采用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR），速率散色比浊法检测C反应蛋白。收集研究对象一般资料及关节压痛、肿胀部位数、患者自评等数据，并进行DAS28评分。

1.2.4统计分析：采用SPSS19.0软件进行统计分析，定量资料描述采用均数±标准差，计量资料比较采用t检验；GPI和其他参数之间的关系采用Pearson或Spearman相关系数分析。P<0.05认为差异有统计学意义。

2.研究结果

2.1RA组与非RA组患者血清GPI、RF和抗CCP抗体的平均水平分别为：GPI1.44±1.58与0.065±0.29；RF163.67±126.84与12.5±86.68；抗CCP抗体860.8±813.61与10.03±12.33，3组间差异均有显著统计学意义（P<0.01）。

2.2血清GPI抗原在RA组的敏感性（59.5%），高于非RA组（16.7%），差异有显著统计学意义（P<0.01）；GPI抗原敏感性低于抗CCP抗体（90.9%）及RF（85.1%），差异有统计学意义（P<0.05）；GPI抗原、抗CCP抗体水平、RF对RA诊断的特异性分别为83.3%、85.8%、91.7%，差异无明显统计学意义（P>0.05）。

2.3联合检测与单一检测相比较

GPI抗原与RF同时阳性、GPI抗原与抗CCP抗体同时阳性、GPI抗原与抗CCP抗体水平及RF三者同时阳性，其敏感性分别为56.2%、57.0%、54.5%，特异度分别为97.5%、99.2%、100%，与单一检相比差异有统计学意义（P<0.05）；而GPI或RF、GPI或抗CCP抗体、GPI或RF或抗CCP抗体单一阳性时诊断的敏感性分别为89.3%、94.2%、95.0%，特异性分别为72.7%、79.2%、69.2%，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3.讨论

RF和抗CCP抗体是RA诊断和治疗的重要血清学指标[2-3]，在RA的诊断和治疗中有重要意义已得到证实。本世纪初，Schaller等[4]在RA患者血浆和关节滑液中检测到GPI抗原，并进行了深入研究，认为GPI抗原对RA诊断差异很大，敏感性为38～90%，特异性为72～97%。国内有文献报道GPI对RA诊断有较高的特异性，但敏感性较低[5-6]；亦有报道GPI对RA诊断敏感性较高，但特异性较低[7]。陈捷等[8]对相关文献进行了荟萃分析，纳入的15个研究对GPI检测异质性较大，合并诊断的敏感性为38%，合并特异性为87%，提示GPI对RA的诊断敏感性略差，建议检测GPI同时，应与高敏感性的标志物联合检测。

本研究结果显示GPI、RF及抗CCP抗体在RA组和非RA组差异均有显著统计学意义；在RA组中，GPI对RA诊断的敏感性为59.5%，特异性为83.3%，这和陈捷等[8]荟萃分析基本一致，本研究显示GPI对RA诊断的敏感性低于RF及抗CCP抗体，差异有统计学意义，但三者特异性差异无统计学意义，提示GPI在RA诊断中有重要价值。

单一抗原或抗体检测对诊断RA仍不能达到满意的效果，本研究显示联合检测GPI、RF和抗CCP抗体，有助于提高诊断的敏感性和特异性，联合检测GPI、RF和抗CCP抗体，特异性甚至可达到100%，对早期、症状不典型患者诊断有重要意义。

本研究显示GPI抗原水平与反应RA病情活动的关节肿痛数目，血沉、C反应蛋白、DAS28评分成正相关；抗CCP抗体与关节肿痛数目，血沉、C反应蛋白、DAS28评分均无明显相关性，这与国内田玉梅等[9]报道的基本一致，高度提示GPI抗原水平与RA疾病活动密切相关，监测血清GPI水平对指导临床治疗有重要意义。

总之，本研究结果证实GPI和抗CCP抗体、类风湿因子一样，在RA的诊断中有重要意义，并且还可以作为判断RA病情活动的重要指标，具有广泛的临床应用价值及研究前景。

【参考文献】

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