雷尼替丁联合奥美拉唑治疗喉咽反流的疗效观察

雷尼替丁联合奥美拉唑治疗喉咽反流的疗效观察

张帆张扬彭一纯乔国梁（北京大学深圳医院耳鼻喉科广东深圳518036）

【摘要】目的评估喉咽反流（LPR）患者在口服雷尼替丁及联合应用奥美拉唑治疗后各项症状的变化。方法2009年5月至2010年5月在我科就诊疑似喉咽反流患者共计60例，随机分组为试验组口服雷尼替丁联合奥美拉唑，对照组口服雷尼替丁，治疗前及治疗2、4周后分别记录RSI、RSF评分表。结果(1)RSI评分改善，试验组疗效优于对照组（X2=4.59，P<0.05）。RFS评分，两组比较无明显统计学意义。(2)试验组，持续清嗓、慢性咳嗽2周后得到改善。结论雷尼替丁联合奥美拉唑治疗后临床症状的缓解明显早于体征，最早显效于持续清嗓、慢性咳嗽等2方面。

【关键词】喉咽反流奥美拉唑雷尼替丁症状

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）23-0136-02

TheimpactofRanitidinecombinedOmeprazoletreatmentinpatientswithLaryngopharyngealreflux

ZHANGfan，ZHANGyang，PENGyi-chun，QIAOguo-liang

DepartmentofOtorhinolaryngology，BeijingUniversityShenzhenHospital，Shengzhen，Guangdong，518036

【Abstract】Objective:Toevaluatethechangesofsymptomsinthelaryngopharyngealrefluxpatientstreatedwithranitidinecombinedomeprazole.Methods:60patientsofsuspectedlaryngopharyngealrefluxinourdepartmentfromMay2009toMay2010werepidedintotwogroupsrandomly,theexperimentalgroupwastreatedwithranitidinecombinedomeprazole,thecontrolgroupwastreatedwithranitidine.RSI,RSFscorewererecordedbeforetreatmentand2、4weeksaftertreatmentrespectively.Results:(1)InRSIscore,Theexperimentalgroupwasimprovedbetterthanthecontrolgroup(P<0.05）.InRFSscore,bothgroupsshowednosignificantstatisticalsignificance.(2)Persistentthroatclearing,annoyingcoughwereimproved2weeksaftertreatmentintheexperimentalgroup.Conclusions:Remissionofclinicalsymptomswassignificantlyearlierthansignsaftertreatment.Intheexperimentalgroup,effectivenessofthetreatmentoccurredearliestinpersistentthroatclearing,annoyingcough.

【Keyword】LaryngopharyngealrefluxOmeprazoleRanitidineSymptom

喉咽反流(Laryngopharyngealreflux，LPR)是胃内容物反流至食管上括约肌以上的咽喉部，由于咽喉部的黏膜缺少针对于胃酸-胃蛋白酶的抗反流机制，导致与胃酸接触的黏膜表面损伤，从而出现一系列临床症状[1]。临床上药物治疗主要是应用抗酸制剂和质子泵抑制剂[2]。虽然目前对于喉咽反流的诊断、治疗等仍存在较多的争议，但国外学者对于喉咽反流的诊断，治疗及疗效观察均已基本形成明确方案及规范。

本研究对门诊拟诊喉咽反流患者进行雷尼替丁联合奥美拉唑治疗，以雷尼替丁作为对照，观察治疗前后症状及体征的变化，用RSI、RSF评分表评估，探讨短期药物治疗对患者各项症状变化的影响。

对象与方法

一、对象

北京大学深圳医院耳鼻喉科2009年5月-2010年5月门诊诊治的患者，均为深圳地区常住人口。符合以下入选标准：1.受试者签署知情同意书；2.年龄18－80岁，不伴有其他胃肠道疾患和全身性慢性疾病(如糖尿病)，试验前2周内未接受过其他抑酸药治疗；3.患者以至少以下咽喉部症状(粘痰多,清喉,餐后咳嗽,咽球感,晨起声嘶,后鼻溢液,咽干,咽痛,口苦)之一为主诉就诊,或症状复发并未用药治疗；4.专科查体，根据WakeForest医学院嗓音疾患诊疗中心设计反流检查计分量表（RFS）>7；5.患者自填反流症状指数量表（RSI）>13。

二、使用量表

WakeForest医学院嗓音疾患诊疗中心设计反流症状指数量表[3]（RefluxSymptomIndex，RSI），反流检查计分量表[4]（RefluxFindingScore，RFS）。

三、研究方法

1.基础治疗：对于符合入选条件60例患者，均指导改善生活习惯，包括体位治疗、饮食治疗、改善生活方式等。

2.药物治疗：将60例患者按随机数字表法分为试验组和对照组，试验组口服奥美拉唑（山东新时代药业有限公司，国药准字H20044871）20mg，每日2次，早、晚餐前30分钟口服，雷尼替丁（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20030953），300mg，每日1次，睡前顿服；对照组口服雷尼替丁300mg，每日1次，睡前顿服。

3.在向患者充分解释后，RSI评分表由患者填写，RSF评分表由同一主治医师完成。治疗开始前记录RSI、RSF评分表；治疗2周、4周后评定疗效，分别记录RSI、RSF评分表。

四、统计学方法

将所有量表资料进行统一整理，使用SPSS11.0forwindows统计软件进行统计学处理与分析。统计学方法包括t检验、X2检验和单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、统计资料与临床特征

符合上述标准的患者共计60例，其中男性14例，女性46例，年龄17-69岁，平均38.5岁。病程2周-9年，平均病程2.3年。经X2和t检验，两组间性别（X2＝0.37，p＝0.31）和年龄（t=-0.54，p=0.57）差异均无统计学意义。

二、RSI评分表评估

1.比较治疗前及治疗2、4周后RSI计分表总分值的变化。设RSI≤10为有效。试验组治疗前平均RSI为14.9±8.4，治疗后为12.4±7.4(P<0.05)，疗效优于对照组（X2=4.59,P<0.05）。

2.分别评估试验组RSI评分表比较（见表1）。试验组患者在服药2周后即在持续清嗓、慢性咳嗽等2方面症状得到缓解，服药4周后在持续清嗓、慢性咳嗽、咽喉异物感、吞咽阻塞感等4方面症状有缓解。对照组RSI评分表比较（见表2）。对照组患者在服药2周后持续清嗓症状得到缓解，服药4周后持续清嗓、慢性咳嗽等2方面症状有缓解。

在症状改善方面，我们观察到雷尼替丁联合奥美拉唑治疗喉咽反流，2周后持续清嗓、慢性咳嗽得到改善，而单用雷尼替丁治疗需要4周才能改善持续清嗓和慢性咳嗽，试验组的起效时间快于对照组。

三、RFS评分表评估

RFS评分，设RFS≤5为有效，试验组有效11例，无效19例，总有效率46.7%，对照组有效8例，无效22例，总有效率26.7%，P>0.1，无显著统计学意义。根据喉镜检查（RFS评分表）结果，两组患者治疗4周后体征均无明显变化。

四、根据以上RSI、RFS评分表评估结果显示，短期药物治疗（4周）后症状的改善明显早于体征（喉镜表现）的改善。

讨论

喉咽反流是一种涉及多种因素的耳鼻喉科疾病，临床症状多样，缺乏典型性，易被忽视或误诊，应该引起临床医生的足够重视。

喉咽反流诊断上需症状、体征及24h双探头pH监测，如无条件进行24h双探头pH监测，可进行质子泵抑制剂试验性治疗。目前我国多数地区均无条件进行24h双探头pH监测，且多数学者认为质子泵抑制剂试验性治疗是喉咽反流最有价值的诊断，但是对试验性治疗的时间没有明确规定[5]。对于最初评估和处理，经验性治疗是一种很具有成本-效益的方法[6]。

本研究显示LPR患者使用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂后，均在短期用药后即表现出症状改善，而体征（喉镜表现）则改变缓慢。此结论与国外文献报道结论一致[7]。

在临床症状改善方面，我们观察到口服雷尼替丁组治疗2周后即显效于持续清嗓的改善，4周后出现持续清嗓、慢性咳嗽等2方面的改善，联合应用奥美拉唑组治疗2周后即显效于持续清嗓、慢性咳嗽等2方面的改善，治疗4周后再有咽喉异物感、吞咽阻塞感等2方面症状的缓解。究其原因，惟有胃黏膜才具备特有的抗胃酸和胃酶的功能，而咽喉、气管、支气管等呼吸道黏膜，对胃酸和胃蛋白酶更加敏感，很少量的酸或胃蛋白酶就可引起咽喉和呼吸道黏膜的损伤，一旦接触胃酸会立即引起声嘶、咽异物感、吞咽困难、频繁清嗓、慢性咳嗽、哮喘或不明原因的胸痛等，甚至呼吸道平滑肌的强烈收缩和分泌物的大量分泌以及反射性的咳嗽。无论何种措施，只要减少酸分泌便有可能减少以至避免胃酸对咽喉和气道的刺激，从而出现立竿见影的疗效，即经过短期治疗就会出现临床症状及患者感受性的缓解。通过本次研究，雷尼替丁联合奥美拉唑能更迅速达到这一效果。另一方面，联合应用奥美拉唑组其他RSI条目对比p值均有减小，亦说明症状逐步缓解的趋势。

试验组咽喉异物感、吞咽阻塞感有改善，也考虑与本次参与研究患者对于咽异物感或阻塞感的表述笼统有关，咽痛、咽球感、吞咽不畅等个人理解表达有差异，治疗后主观感受改善，上述症状表述亦随之减轻。

临床上尝试使用雷尼替丁联合奥美拉唑方案治疗喉咽反流是缓解临床症状的有益选择。对于患者而言，症状的缓解是最重要及最迫切的，短期治疗后评分改善，患者临床症状改善，能增加治疗信心，提升治疗配合度。本次研究由于①样本数较少，②用药时间短，③未行24h酸监测，未明确有无伴胃食管反流或食管炎病变，未能根据LPR严重程度进行分层，缺乏适宜的对照，尚需大量临床研究检验。

附表

表1试验组RSI计分表治疗前后得分比较

RSI条目治疗前得分治疗2周后得分P值治疗4周后得分P值

声嘶或发声障碍2.9±1.072.7±1.520.3032.7±0.330.274

持续清嗓3.9±0.833.5±1.13<0.053.4±0.56<0.05

痰过多或鼻涕倒流2.7±1.532.7±0.940.4232.5±1.770.410

吞咽食物、水或药片有阻塞感2.6±1.042.5±0.970.1042.2±1.52<0.05

饭后或躺下后咳嗽3.0±1.473.1±0.190.7192.8±1.160.684

呼吸不畅2.8±1.052.7±0.740.2062.6±1.240.194

烦人的咳嗽3.9±0.833.5±1.13<0.053.4±0.96<0.05

咽喉异物感4.2±0.724.0±0.950.1013.5±1.08<0.05

烧心、胸痛、胃痛2.3±1.752.2±0.670.3522.2±0.410.314

表2对照组RSI计分表治疗前后得分比较

RSI条目治疗前得分治疗2周后得分P值治疗4周后得分P值

声嘶或发声障碍3.0±1.572.8±1.720.3112.7±0.940.324

持续清嗓4.0±0.5703.7±1.51<0.053.4±1.23<0.05

痰过多或鼻涕倒流2.5±1.512.5±1.480.2442.4±0.970.287

吞咽食物、水或药片有阻塞感2.9±1.062.7±1.580.5772.6±1.810.484

饭后或躺下后咳嗽3.1±1.763.1±0.540.6752.9±1.490.593

呼吸不畅2.2±2.042.2±0.780.4252.2±0.470.376

烦人的咳嗽3.6±1.843.4±1.290.0713.0±1.15<0.05

咽喉异物感4.1±0.534.0±1.010.2043.7±1.650.132

烧心、胸痛、胃痛2.6±1.462.6±1.020.3412.6±0.370.412

参考文献

[1].PontesP，TiagoR.DiagnosisandmanagementofLaryngopharyngealrefluxdisease.CurrOpinOtolaryngolHeadNeckSurg，2006，14：138-142.

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[6].朱珠，蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用.药物不良反应杂志，2005，7：81-90.

[7].BelafskyPC，PostmaGN，KoufmanJA.Laryngopharyngealrefluxsymptomsimprovebeforechangesinphysicalfindings.Laryngoscope，2001，111：979-981.