类风湿关节炎患者血清ＩＬ－２１水平及其临床意义

类风湿关节炎患者血清ＩＬ－２１水平及其临床意义

饶莉１崔刘福２杨静３郭爱茹４于乐５郭爱华６

饶莉１崔刘福２杨静３郭爱茹４于乐５郭爱华６石慧武７（１唐山市工人医院河北唐山０６３０００）（２华北煤炭医学院附属开滦医院河北唐山０６３０００）

【中图分类号】Ｒ５９３．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１０

【摘要】目的：通过检测外周血ＩＬ－２１水平，探讨其与类风湿关节病（ＲＡ）发病及活动的关系。方法：采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测所有实验入选者血清ＩＬ－２１水平。同时记录ＲＡ患者的病程、ＤＡＳ２８评分，判断ＲＡ患者的疾病活动度。结果：血清ＩＬ－２１水平在ＲＡ病例组百分率显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＩＬ－２１水平与ＲＡ的病程无明显差异（Ｐ＞０．０５）。ＩＬ－２１与ＲＡ患者的活动度呈正相关。结论：ＩＬ－２１可能参与ＲＡ发病，并与ＲＡ的疾病活动相关联。

【关键词】类风湿关节炎，白细胞介素２１（ＩＬ－２１），酶联免疫吸附测定类风湿关节炎（ＲＡ）是以关节滑膜炎症为主要表现的自身免疫性疾病。在１７世纪即为人们所认识，但其病因和发病机制目前尚未完全清楚。ＩＬ－２１是近几年发现的一个多功能、多效性的细胞因子，ＩＬ－２１主要由活化的ＣＤ４＋Ｔ细胞产生［１］，可以调节Ｔ细胞和Ｂ细胞的增殖，并且与来自骨髓的原始ＮＫ细胞的成熟和增殖密切相关［２］。它对机体的细胞免疫和体液免疫均具有广泛的调节作用，此外，它还可以增强特异性ＣＴＬ的细胞毒活性等。ＲＡ的发病与免疫系统调节功能紊乱有密切的关系，最近研究表明，ＩＬ－２１是参与ＲＡ发病过程中多种细胞因子中至关重要的一个，随着ＩＬ－２１与其受体（ＩＬ－２ｌＲ）结合量的不断增加，促进Ｔ、Ｂ淋巴细胞的增殖与分化及免疫球蛋白和前炎症细胞因子的产生，引发组织炎症，从而诱发ＲＡ的发病。

为了进一步研究ＩＬ－２１在ＲＡ发病中的作用，了解ＩＬ－２１在血清中的含量与ＲＡ的发病和病程的归转之间的关系，本研究通过检测ＲＡ患者血清中ＩＬ－２１含量的变化，揭示ＩＬ－２１在ＲＡ发病中的作用，以期为ＲＡ的发病机制提供新的理论依据，为ＲＡ的临床治疗提供一种新的思路。

１资料与方法１．１研究对象ＲＡ患者的病例收集源于２０１０年１月至２０１３年１月期间唐山地区风湿科门诊及住院病人９０例，男性２０例，女性７０例，平均年龄５６．６３±１１．０岁。均符合１９８７年美国风湿病学会（ＡＣＲ）修订的ＲＡ分类标准。对照组：来源于体检中心的健康体检人员７０例。

１．２．方法收集普管静脉血４ｍｌ，离心后吸取血清约２００ｕ１，置－７０℃，保存，同批检测细胞因子ＩＬ－２１。采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测所有实验入选者血清ＩＬ－２１水平。操作按说明书进行，所有检测试剂盒由美国ＧＢＤ公司提供。

１．３统计学分析计量资料数据分析结果以ｘ±ｓ表示，ＲＡ病例组与正常对照组血清ＩＬ－２１均值的比较采用两个独立样本ｔ检验；ＲＡ组性别、病程、及ＤＡＳ２８评分与ＩＬ－２１相互关系比较采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析。各组间（两组以上）ＩＬ－２１水平比较采用方差分析。ｐ＜０．０５具有统计学意义，所有数据全部录入计算机，用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学处理。

２结果ＲＡ患者外周血清中ＩＬ－２ｌ的含量与健康人群对照水平升高（Ｐ＜０．０５）见Ｔａｂｌｅ１。活动期患者血清ＩＬ－２１水平高于稳定组（Ｐ＜０．０５）见Ｔａｂｌｅ２。ＲＡ组不同病程≤２年和＞２年以上者，血清ＩＬ－２１的水平无统计学意义（Ｐ#０．０５）见Ｔａｂｌｅ３。

讨论ＲＡ是一种主要累及周围关节的多系统性、炎症性的自身免疫疾病。其发病机制尚不清楚，但现在人们已认识到ＲＡ的发病除与遗传因素有关外，还与免疫因素密切相关。ＩＬ－２１最早由Ｐａｒｒｉｓｈ－Ｎｏｖａｋ等从活化的人ＣＤ３＋Ｔ细胞中成功克隆出，并在ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞亚群、Ｂ细胞和ＮＫ细胞等均可检测到ＩＬ－２１Ｒ表达。多数学者研究表明，ＩＬ－２１及其受体在许多自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用，已有研究发现在原发性干燥综合征及系统性红斑狼疮患者血清中ＩＬ－２１的含量显著增高［３］。本研究结果显示ＲＡ患者血清中ＩＬ－２１的含量明显高于健康人群对照组，与上述免疫性疾病有类似的实验结果，说明ＩＬ－２ｌ在类风湿关节炎患者发病与发展中也有重要的作用。在一定程度上可能可以作为衡量ＲＡ患者病情活动度的指标，作为判断病情严重程度的指标之一。抗ＩＬ－２１治疗有望成为治疗ＲＡ的新方法，ＩＬ－２ｌ表达可能作为诊断、治疗以及判断ＲＡ疾病发展的重要生物学标记物。

参考文献［１］Ｐａｒｒｉｓｈ－ＮｏｖａｋＪＤＣ，ＦｏｓｔｅｒＲＤ，Ｈｏｌｌｙ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２１ａｎｄｔｈｅＩＬ－２１ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ｎｏｖｅｌｅｆｆｅｃｔｏｒｓｏｆＮＫａｎｄＴｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ，２００２，７２（５）：８５６－８６３．［２］Ｐａｒｒｉｓｈ－ＮｏｖａｋＪ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２１ａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎＮＫｃｅｌｌｅｘｐａｎｓｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０８：５７－６３．［３］袁双龙，蒋莉，张晓莉，等。原发性干燥综合征患者血清ＩＬ－２１水平及其临床意义。细胞与分子免疫学杂志，２００７，２３（２）：１２４－１２６．