加替沙星致血糖异常分析

加替沙星致血糖异常分析

吴玲

吴玲

(宿迁市中医院江苏宿迁223800)【中图分类号】R304.2【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)10-0213-02

我国目前有关加替沙星不良反应的报道多为个案，而对加替沙星对血糖代谢影响的系统研究较少。本文主要通过对加替沙星致血糖异常的病例分析和文献检索的方法，来研究其导致血糖异常的某些规律和对不良反应的预防和治疗措施，旨在进一步指导临床合理用药。现将该药的药理作用和临床使用介绍如下：

1药代动力学

加替沙星绝对生物利用度为96%，达峰时间40～130min，半衰期为2.7～3.2h［2］。加替沙星在体内分布广，组织穿透力强，能透过血脑屏障。口服给药和静脉注射具有生物等效性，静脉注射约80%以原形通过尿液消除。年龄和性别对加替沙星的药代动力学有一定影响，年龄产生的影响与肾功能衰退有关，性别产生的影响主要来自体质量差异。通过控制服药时间，可避免制酸剂影响加替沙星的药代动力学。

2抗菌作用

加替沙星作用机制与其他抗菌药物完全不同，其以DNA螺旋酶为靶酶，主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶-DNA加替沙星复合体，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用。其抗菌作用的强弱主要取决于加替沙星与DNA螺旋酶的亲和性以及细菌细胞外膜的药物通透性。加替沙星易被细胞摄入，能使细菌菌体内的药物保持高浓度，产生杀菌作用。该药对β内酰胺类药物已产生耐药性的流感杆菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎链球菌等仍具有抗菌活性。另外该药有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特异性的通过8—甲氧基团产生抑制和杀灭细菌活性［3］，对耐喹诺酮的细菌也有效，且其与非喹诺酮类药物无交叉耐药。

3临床应用

加替沙星主要用于呼吸道感染，如治疗细菌感染引起的肺炎，临床疗效与克拉霉素、头孢三嗪的作用相似。此外，加替沙星适用于多种脑膜炎，如大肠埃希菌引起的脑膜炎，耐头孢菌素的肺炎球菌引起的脑膜炎等。对下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，妇科炎症同样适用。

在长期的使用过程中，加替沙星所引起的不良反应逐渐被人们所发现，尤其是引起血糖异常的不良反应。针对这一不良反应，我们调查了一些医院的不良反应病例。

4临床资料

例1，牛××，女，64岁，系反复泌尿系感染入院，既往病史:高血压10多年，脑梗塞3年，Ⅱ型糖尿病多年，糖尿病视网膜病变。入院后继续降压、降糖维持治疗，口服蒙诺、络活喜控制血压，拜唐苹50mg三餐前即刻服，优泌林早、中、晚分别以16、10、10单位三餐前给药，福德1.2g在250mL0.9%氯化钠溶液中，静点，1次/d，治疗泌尿系感染。血糖控制平稳。由于福德治疗效果不佳，于是改用加替沙星400mg在250mL0.9%氯化钠溶液中，静点，1次/d，使用加替沙星第二天血糖9.28mmol/L。以后连续两天血糖监测9.78mmol/L、9.4mmol/L，由于血糖升高，晚睡前加用优泌林N12单位，停用加替沙星输液后，连续五天检测血糖是9.3mmol/L、9.0mmol/L、8.5mmol/L、7.3mmol/L、6.2mmol/L逐渐下降，至恢复到用药前水平。

例2，刘×，女，67岁，系肺部感染，胸腺瘤术后，既往有高血压、冠心病、重症肌无力，于2005年11月27日住院，中性分类高，咳嗽、痰多、双肺可闻及干、湿音，口服倍他乐克、拜新同降压、沐舒坦30mg/次，3次/d，清开灵20mL在100mL0.9%氯化钠溶液中静点，于11月28日~12月1日给予加替沙星400mg在250mL0.9%氯化钠溶液中，静点，1次/d，抗感染治疗。用药前血糖6.1mmol/L。心电图:窦性心率大致正常，患者用加替沙星后约2个多小时感到无力、出虚汗、头晕、心悸，测血压115/80mmHg，心率75次/min，律齐，血糖3.1mmol/L出现低血糖反应，对症给予500mL10%葡萄糖静点，第二天输液后约2个多小时仍感不适，血糖3.3mmol/L，对症处理。12月1日输液后4h测血糖7.6mmol/L，给予4单位胰岛素在500mL5%糖盐中静点，纠正高血糖，停用加替沙星后，第2、3天血糖分别5.68mmol/L、5.41mmol/L。该患者无糖尿病，用加替沙星后，先出现低血糖，而后血糖升高，经过对症治疗很快恢复到正常水平。

2例患者均为住院病人，且年龄都过60岁的老年人，患有多种疾病，并发感染，加替沙星用量均为常规剂量。两例患有糖尿病，平日服用降糖药控制血糖，例1、例3用加替沙星过程中出现血糖升高，例2非糖尿病患者，用加替沙星先出现低血糖，而后血糖升高，出现血糖紊乱现象。可见血糖紊乱和患者是否有糖尿病没必然联系。3人中血糖为9.78mmol/L，通常发生在用药的第2天，血糖降低发生在用药后2h～3h，经过治疗低血糖症状改善。例3患者除血糖异常外，还出现肝损害。仅这3个例子还无法得出什么具体的结论，下面我们通过文献检索的方法，来进一步了解其致血糖异常的一般规律。

5讨论

加替沙星诱发血糖异常机制加替沙星致血糖异常的机制尚不清楚，可能与神经兴奋异常有关。加替沙星含有具有适度脂溶性的哌嗪环，具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障，进入脑组织，抑制大脑内源性神经递质γ氨基丁酸与受体部位的结合，从而导致迷走神经兴奋性增高。通过迷走神经作用，使胰岛细胞中的三磷酸腺苷敏感的钾离子通道受阻，导致胰岛素分泌紊乱，而出现胰岛素异常的升高和降低。也有动物实验提示，加替沙星能通过阻滞胰岛细胞ATP敏感的钾离子通道，促进胰岛素分泌，而引起低血糖症，同时也能够激发B细胞的空泡生成，导致胰岛素水平降低而诱致高血糖。

血糖异常与年龄及性别关系文献报道的相关病例多半为老年人，表1所涉及的17个病例中也多数为60y以上的老年人，这可能与老年人由于肾功能减退而导致用药的PK/PD参数改变有关。同时老年人由于并发症而使用多种药物也可因药物相互作用而改变血糖代谢导致血糖异常。所以，老年人使用加替沙星必须要注意检测血糖。17例中11位男性，6位女性，与性别无必然关系。

血糖异常于给药途径的关系17个病例中口服用药1例，静脉注射16例。看不出给药途径与血糖异常有无关系。因为加替沙星口服给药和静脉注射具有生物等效性，所以能口服尽量口服，不能口服，应注意控制给药速度。

6总结

综上所述，加替沙星能引起血糖动态平衡的暂时性紊乱，老年、肝/肾功能不全、应用影响糖代谢药物、静脉给药等因素能增加血糖异常的风险，只要处理及时得当，大部分异常反应是可逆的。临床在使用时应注意:①严格掌握适应症，老年、肝/肾功能不全、正在应用影响糖代谢药物等高风险患者尽量避免使用加替沙星，而尽量使用与其治疗效果相同的其他不良反应较少的药物来代替，如确实需要使用则适当调整剂量并严密监测血糖；②严格按推荐剂量给药，如确需大剂量给药需严密监测血糖变化；③空腹时血糖较低，尽量避免空腹给药；④加替沙星口服给药与静脉给药具有生物等效性，能口服者尽量口服给药，不能口服者适当控制给药速度；⑤发现血糖异常反应后及时停药处理并监测血糖至正常。参考文献

［1］以淑君，唐国惠，杜葵英等。加替沙星致低血糖反应［J］药物不良反应杂志2006，8(1):17

［2］衣淑珍，邱秀珍.加替沙星致严重低血糖［J］，药物不良反应杂志，2008，8(5):373

［3］杨晓颖，梅丹。加替沙星可引起高血糖［N］中国医学论坛报2004-09-09(感染专刊)

［4］李强，朱雄，王学华.喹诺酮类抗菌剂结构与不良反应之间的关系。〔J〕.药学进展，2003，27(1):29