泮托拉唑治疗胃溃疡合并糖尿病效果的临床观察

泮托拉唑治疗胃溃疡合并糖尿病效果的临床观察

王彩燕陈育建

江苏大学附属武进医院内科江苏常州213002

【摘要】目的：评价泮托拉唑治疗胃溃疡合并糖尿病的临床疗效。方法：从2014年1月开始筛选患者，以内科门诊诊治的糖尿病合并胃溃疡患者作为研究对象，截止2016年3月，入选对象60例，采用随机数字表达法分组，对照组、观察组各30例；常规控制治疗糖尿病，对照组给予奥美拉唑20毫克，每日一次，观察组给予泮托拉唑40毫克，每日一次，持续8周。结果：观察组胃镜愈显率96.7%，症状控制＋显效率50.0%；对照组胃镜愈显率86.7%，症状控制＋显效率43.3%，观察组与对照组胃镜、症状疗效差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，组内对比观察组与对照组IL-6低于治疗前、观察组低于对照组，组内对比两组IL-2水平高于治疗前，观察组高于对照组。观察组胃泌素低于自身治疗前、对照组胃泌素与自身治疗前无明显变化，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：泮托拉唑治疗胃溃疡合并糖尿病具有一定的疗效，短期内可帮助溃疡愈合、症状控制，疗效较奥美拉唑无比较优势；泮托拉唑在控制炎症、胃动力方面可能有一定的优势。

【关键词】糖尿病；胃溃疡；泮托拉唑；临床疗效

糖尿病罹患消化系统疾病风险较高，Meta分析显示糖尿病是消化系统恶性肿瘤的独立危险因素，约60%～70%的糖尿病患者伴有消化道系统功能障碍[1-2]。目前尚无糖尿病合并胃溃疡的流行病学调查研究，但一般认为对于此类患者，不应视为普通的胃溃疡，需慎用影响消化道功能的药物[3]。既往研究证实，泮托拉唑治疗消化性溃疡疗效肯定，但其对糖尿病合并胃溃疡的疗效如何仍有待商榷。本次研究试采用对照性研究，以2014年1月-2016年3月门诊诊治的60例胃溃疡合并糖尿病患者作为研究对象，分析泮托拉唑的疗效。

1资料及方法

1.1一般资料

从2014年1月开始筛选患者，以内科门诊收治的糖尿病合并胃溃疡患者作为研究对象。纳入标准：①以胃溃疡就诊，经胃镜证实；②初次以胃溃疡就诊，非复发；③近6个月未应用过抗生素、消化道疾病治疗药物；④参照指南诊断为2型糖尿病，处于代偿期；⑤一般状况尚可，未并发其它严重的并发症，如糖尿病失代偿期、糖尿病足溃疡形成等；⑥未合并其它重大器质性、系统性疾病，如冠心病、脑卒中等，应激性溃疡形成；⑦未并发穿孔、上消化道出血等严重并发症；⑧无腹部手术史；⑨知情同意。排除标准：①拒绝参与研究；②联合介入治疗；③合并其他严重的消化系统器质性病变，如脂肪肝、肝硬化，胃底静脉曲张等。④存在药物禁忌症，如仍在进行抗凝治疗，联合非甾体抗炎药物、抗血小板药物，可能受质子泵抑制剂影响着；截止2016年3月，入选对象60例，其中男36例、女24例，年龄44～63岁，平均（45.4±4.0）岁。糖尿病病程1～9年，平均（4.4±1.1）年。胃溃疡病程6个月～2年，平均（9.4±2.0）个月。胃镜下检查：胃溃疡个数1-4个，平均（2.0±0.8）个月，最大溃疡长径（1.4±0.4）cm。13C呼气试验HP检验阳性32例。入院时症状表现：腹痛43例，嗳气/反酸53例，餐后饱胀14例，胃食管反流11例，烧心4例，呕吐12例，厌食16例等。合并高血压14例，高脂血症13例。采用随机数字表达法分组，对照组、观察组各30例。两组对象年龄、性别、糖尿病以及胃溃疡病程、症状表现、胃镜表现等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

所有患者，都针对糖尿病进行病因治疗，包括饮食管理、控制血糖，对于出现电解质紊乱者立即补液，避免应用β-肾上腺素能受体激动剂、干扰素。对照组：给予奥美拉唑，20mg/次，1次/d。观察组：给予泮托拉唑，40mg/次、1次/d。持续8周。

1.3观察指标

胃镜疗效，症状疗效。治疗前、后，上午采集肘部静脉血检验IL-2、IL-6、胃泌素水平。不良反应发生3例。

1.4疗效判定

1.4.1胃镜疗效

（1）痊愈：溃疡愈合，无出血等并发症；（2）显效：溃疡面积缩小2/3及以上；（3）有效：溃疡面积缩小1/3～2/3；（4）无效：溃疡面积缩小＜1/3甚至扩大，或仍然处于胃溃疡活动期[4]。

1.4.2症状疗效

（1）控制：腹痛、腹胀、早饱、烧心、嗳气、厌食、呕吐、反酸/食物反流、便秘/腹泻等消化道症状消失基本消失，无中重度症状，积分下降＞90%；（2）显效：症状明显改善，无重度症状，积分下降75%～90%；（3）有效：症状有所改善，积分下降50%～74%；（3）无效：症状无明显改善，或仍有重度症状，积分下降＜50%[4]。

1.5统计学处理

使用Excel表记录数据，采用SPSS20.0统计学软件进行分析，采用均数±标准差（）反映计量资料，采用t检验。采用n或%反映计数资料，两组间比较采用检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1疗效判定与不良反应

观察组与对照组胃镜、症状疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。两组均未见不良反应。

注：与观察组相比，△P＜0.05；与治疗前相比，*P＜0.05。

3讨论

有关于质子泵抑制剂治疗胃溃疡的研究较多，一项基于8项研究的Meta分析显示，泮托拉唑治疗消化性溃疡疗效肯定，合并有消息OR=4.587，95%CI[2.4562，9.5649][5]。另一项针对泮托拉唑、雷尼替丁治疗十二指肠溃疡的Meta分析显示，泮托拉唑溃疡治愈率[RR=1.18，95%CI（1.12，1.23）]、疼痛症状缓解率、胃肠道症状缓解率优于雷尼替丁（P＜0.05），同时不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05）[6]。泮托拉唑是一种有效的质子泵抑制剂，可有效抑制胃酸反馈，保护胃黏膜，从而加速溃疡的愈合。本次研究中以泮托拉唑与奥美拉唑进行对比，未得出两者在胃镜、症状疗效方面存在差异的结论，可能与纳入患者例数不足有关，研究结果与一项meta分析结果相同，后者对比了半托拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的疗效，显示两者在溃疡治愈率、总有效率、不良反应发生方面无显著差异（P＞0.05）[7]。但Meta分析提到半托拉唑在早期腹痛缓解效果可能更好，起效速度更快。

本次研究显示，泮托拉唑子相关指标改善上可能有一定的优势，治疗后观察组IL-2、IL-6、胃泌素均优于对照组（P＜0.05）。IL-2具有增强淋巴细胞功能等作用，参与集体免疫应答，IL-6为前炎症细胞因子，具有调节免疫应答作用，对于胃溃疡患者而言，处于炎症急性期，往往表现为IL-2水平下降，IL-6水平上升，提示炎症反应增强，免疫功能受损。研究证实泮托拉唑在控制炎症方面可能有一定的优势，可能与其起效速度更快有关，泮托拉唑是第二代PPIs，生物利用度更高。胃泌素是维持胃肠道功能的重要物质，一般而言胃肠道功能出现障碍，其会适应性增加，研究中观察组治疗后胃泌素水平下降，提示胃肠道功能有所改善，而对照组无显著变化，提示肠道功能可能改善不显著。当然，以上指标的影响因素较多，特别是炎症指标受糖尿病所致靶器官损害影响，并不能完全反映药物对胃肠道功能、溃疡活动性的影响，今后有必要寻找更具有代表性的标志物。

泮托拉唑作为一种质子泵抑制剂，尽管具有较好的抑酸作用，但也存在不良反应，疗效也存在剂量依赖。长期应用癌前病变风险可能增加，质子泵抑制剂还与萎缩性胃炎，心脏病、骨质疏松症、结肠直肠癌等疾病密切相关，过度应用可能导致胃酸分泌功能紊乱，加重糖尿病引起的胃肠道功能紊乱，不利于溃疡的控制[8]。

小结：泮托拉唑治疗胃溃疡合并糖尿病具有一定的疗效，短期内可帮助溃疡愈合、症状控制，相比于奥美拉唑，泮托拉唑在控制炎症、胃动力方面可能有一定的优势；泮托拉唑适合急性期的症状控制，特别适合腹痛较严重者，但不宜长期应用，可能加重胃肠道功能紊乱。

参考文献：

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.

[2]王莹莹，马骁，杨万水，等.2型糖尿病与消化系统恶性肿瘤队列研究的Meta分析[J].中国肿瘤，2013，22（11）：845-857.

[3]黄崇林.2型糖尿病合并结肠功能紊乱患者临床特征及相关因素研究[J].中国农村卫生事业管理，2013，33（08）：946-948.

[4]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.胃溃疡中西医结合诊疗指南（草案）[J].中国中西医结合消化杂志，2011，19（l）：61-65.

[5]陈满章，刘锐锋，程小荣.半托拉唑治疗消化性溃疡的Meta分析[J].中国医药指南，2012，10（20）：211-213.

[6]张家兴，王中元，谢娟，等.泮托拉唑与雷尼替丁治疗十二指肠溃疡的系统评价及药物经济学分析[J].中国药学杂志，2015，50（13）：1160-1164.

[7]张家兴，王中元，谢娟，等.半托拉唑对比奥美拉唑治疗胃溃疡疗效与安全性的系统评价及药物经济学分析[J].中国药房，2015，26（12）：1662-1665.

[8]单小红.质子泵抑制剂的应用及其影响因素[J].临床合理用药，2014，7（11）：93-95.