保肝药物是否联用对结核病药物性肝损害的发生时间与影响程度对比分析

保肝药物是否联用对结核病药物性肝损害的发生时间与影响程度对比分析

白少丽王建云（通讯作者）周莹荃牛晨霞李赟

（兰州市肺科医院甘肃兰州730000）

【摘要】目的：探究保肝药物联用对结核病药物性肝损伤的发生时间和影响程度。方法：选取我院2014年6月至2016年6月诊断为结核病的患者120例，治疗患者随机分为观察组和对照组各60例，观察组患者在进行抗结核治疗的同时给予保肝药物，对照组只进行常规抗结核治疗。结果：观两组肝功能损害ALT增高发生率差异不明显；并BIL增高发生率差异不明显；两组中HBsAg阳性肝损害发生率差异不明显。结论：在抗结核治疗的过程中联用护肝药物对肝损害的防治作用不明显。

【关键词】保肝药物；结核病；药物性肝损害

【中图分类号】R595.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）04-0043-02

Ifcombinedwithanalysisofhepatoprotectivedrugsfortuberculosisdrug-inducedliverinjuryandthetimeofoccurrenceoftheinfluencedegreeofcontrast

【Abstract】ObjectiveToinvestigatethehepatoprotectivedrugsondruginducedliverinjuryoftuberculosisandtheinfluenceoftime.MethodsInourhospitalfromJune2014toJune2016forthediagnosisof120casesoftuberculosispatients,patientswererandomlypidedintoobservationgroupandcontrolgroup60cases,observationatthesametimeinantituberculosistreatmentgroupweregivenprotectivedrug.Thecontrolgroupwasgivenroutineantituberculosistreatment.TheconceptofthedamageofliverfunctionintwogroupsofALTincreasedtheincidenceofthedifferenceisnotobvious;andincreasedBILincidencewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroups;HBsAgpositiveliverinjuryincidenceratewasnotsignificantlydifferent.ConclusionTheantituberculosistreatmentTheprotectiveeffectofliverprotectingdrugsonliverdamageisnotobvious.

【Keywords】LiverTB;Drug;Drug-inducedliverinjury

在抗结核治疗的过程中，常见的抗结核药物以H(异烟肼)、R(利福平)、Z(吡嗪酰胺)、E(乙胺丁醇)四种为主[1]，但是它们对肝脏均有不同程度的毒副作用，因此对肝功能产生不同程度的影响，严重时会引起患者肝坏死，导致肝功能坏死，危及患者生命。同时还会迫使患者停止结核病的治疗，影响结核病的疗效。为了预防抗结核药对肝功能的损害，在进行抗结核治疗的同时联用保肝药物，保护肝细胞膜并增强酶的活性，治疗过程中也取得了较好效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2012年6月到2014年6月我院收治的120例确诊为肺结核的患者，对照组男34例，女26例，年龄38～58岁，平均48.2±10.6岁；观察组男32例，女28例，年龄35～60岁，平均47±12.6岁。所有患者的性别、年龄、等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2病例选择

均为根据肺结核诊断标准[2]确诊、临床资料详尽的初治肺结核病例，无高血压、心脏病、糖尿病等病史，无药物过敏史，抗结核治疗前常规检查血常规、尿常规、肝、肾功能、心电图均正常，乙肝五项部分异常。两组病例在性别、年龄、肺结核分型(新分类法)[3]、HBsAg阳性比例等方面相近，具有可比性。

1.3方法

两组病例均采用2HRZE(S)/4HR方案抗结核治疗[4]，疗程6个月，常规剂量，全程督导。观察组全程加服黑龙江葵花药业有限公司生产的护肝片（批号：Z20003336），每次4片，每天3次。对照组仅采用常规治疗。治疗期间，分别于1、2、4、6个月检查肝功能1次，如出现肝区痛、黄疸或胃肠道反应则及时检查肝功能。记录肝功能损害时间、数据。两组均以观察治疗6个月评定疗效。

1.4观察指标

实验室检测肝功能以谷丙转氨酶和总胆红素为主要观察指标。服药后无症状表现的患者，于第1、2、4、6个月末常规查肝功能1次，期间如有乏力、厌食、恶心、呕吐、黄疸等症状及时查肝功能。血常规、尿常规、心电图、痰涂片、胸片每月检查一次。谷丙转氨酶在40～80IU/L或总胆红素在20～40μmol/L以上为轻度肝损伤，谷丙转氨酶大于80IU/L或总胆红素大于40μmol/L为中度肝损伤[5]。记录肝功能损害时间、数据。两组均以观察治疗6个月评定疗效。

1.5统计学方法

将临床研究所得结果用SPSS18.0统计学软件进行分析。计数资料采用χ2检验，两组间比较采t检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组病例发生肝功能损害的情况（见表1）

（1）观察组出现肝损害ALT增高19例（31.7%），最高者达218U/L，并伴有轻微BIL增高9例（15.0%），最高者达58μmol/L，这两位患者暂停抗结核治疗，加用还原型谷胱甘肽0.6～1.2g/d静脉点滴，其他病例继续原方案治疗，每周复查肝功能，肝功能均在35天内恢复正常，顺利完成抗结核治疗全疗程。

（2）对照组出现肝损害ALT增高23例（38.3%），ALT最高达236IU/L，并BIL增高11例（18.33%），BIL最高65μmol/L，出现肝损害者均加服护肝片，ALT＞120IU/L或并BIL增高者均暂停结核药，加用还原谷胱甘肽0.6～1.2g/d静脉点滴，21例在7～14天内恢复正常，余2例肝功能恢复较慢，40天恢复正常。

两组肝功能损害ALT增高发生率差异不明显（P＞0.05，校正χ2=20.81）。并BIL增高发生率差异显著（P＞0.05，校正χ2=8.22）。

2.2两组HBsAg阳性肝功能损害情况（见表2）

观察组HBsAg阳性患者有肝损害者12例。对照组HBsAg阳性患者中14例均有不同程度的肝损害。

3.讨论

在抗结核治疗的过程中，常见的抗结核药物以H(异烟肼)、R(利福平)、Z(吡嗪酰胺)、E(乙胺丁醇)四种为主，但是它们对肝脏均有不同程度的毒副作用，因此对肝功能产生不同程度的影响，严重时会引起患者肝坏死，导致肝功能坏死，危及患者生命。同时还会迫使患者停止结核病的治疗，影响结核病的疗效。抗结核药物引起肝功能损害，是结核病化疗中最常见的副作用之一，其发生率居各毒副反应的首位，对人体影响最大。

药理研究表明，护肝片具有能显著降低ALT的水平，可以促进14C-苯丙氨酸渗入肝脏蛋白质、增加肝细胞微粒体及蛋白质含量、诱导药酶，以此来进行抗肝损伤与解毒作用。护肝片可有效地预防抗结核药物所致肝细胞损伤，对肺结核病人规律完成抗结核治疗疗程有重要意义。我们在治疗初治肺结核病例的同时联用护肝片保肝，防治抗结核药物肝损害，临床观察效果显著，两组病例肝损害多出现在抗结核治疗初4周内，尤其是HBsAg阳性患者，90%治疗前已有不同程度的肝脏病变，容易诱发肝损害。因此，在抗结核治疗初期，应严密临床观察并每1～2周查一次肝功能。结核病患者在抗结核治疗前应常规检测乙肝标志物五项。

综上所述，在抗结核治疗的过程中联用护肝药物对抗结核药物肝损害的影响不明显。

【参考文献】

[1]陈蕾，抗结核药致药物性肝病118例临床分析[J].现代临床医学，2006，32(1)：39-40.

[2]王琳，刘坦业.肺结核诊断标准与治疗管理规范[J].海峡预防医学杂志，2001，7(6)：16-18.

[3]丰树林，修正中等卫校《临床护理》教材中的2处错误[J].卫生职业教育，2004，22(7)：19-19.

[4]吴先见，范晓军，王中华，等，抗肺结核治疗对乙型肝炎病毒标志阳性患者肝功能的影响[J].实用预防医学，2007，14(4)：1105-1106.

[5]乔靖怡，周璐，金若敏，等，四氯化碳致大鼠肝损伤早期血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的变化[J].中国药理学与毒理学杂志，2013，27(4)：650-656.