赛尼哌预防移植肾急性排斥反应的临床观察

赛尼哌预防移植肾急性排斥反应的临床观察

宗海鹰冯晓娟万刚

宗海鹰冯晓娟万刚（辽宁大连友谊医院泌尿外科116001）

【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）24-0094-02

【摘要】目的观察赛尼哌在预防肾移植术后急性排斥反应的效果。方法选择首次同种异体肾移植病人100例，分为赛尼哌组和对照组两组，每组50例。所有患者术后均应用环孢素（CsA）和骁悉（MMF）、强的松（Pret）三联免疫抑制治疗。赛尼哌组在术前和术后分别增加1剂赛尼哌，观察肾移植后6个月急性排斥反应发生率和药物的安全性。结果6个月内赛尼哌组和对照组发生急性排斥反应分别为4例（8%）和10例（20%），相比有显著性差异（P<0.05）；在副作用方面赛尼哌组与对照组相比无显著性差异。结论两剂赛尼哌联合应用环孢素、骁悉和强的松免疫抑制治疗方案对预防肾移植后急性排斥反应是安全、有效的。

【关键词】肾移植赛尼哌急性排斥反应

ClinicalobservationofZenapaxinpreventingacuterejectionafter-allogeneicrenaltransplantation.

【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectofZenapaxinpreventingacuterejectionafterallogeneicrenaltransplantation.Methods100patientsundergoingfirstlyallogeneicrenaltransplantationatontimewerepidedrandomlyintoZenapaxgroup(n=50)andcontrastgroup(n=50).Zenapaxgroupreceived2-DoseZenapax(50mg)intravenousinfusionbeforeoperationandafteroperation.MainimmunosuppressivetherapyregimenconsistedofPret,CsAandMMFintwogroupsafteroperationandobservedtheincidenceofacuterejectionandsecurity.ResultDuringafollow-upof6months4casesweresubjectedtoacuterejectioninZenapaxgroupand10casesincontrastgroup(p<0.05).Theincidenceofsideeffectwasremarkabledifferencebetweentwogroups.Conclusion2-doseZenapaxcombinedwithPret,CsAandMMFisasafeandeffectivepreventionofAR.

【Keywords】KidneyTransplantationZenapaxAcuterejection

我院对50例移植肾患者在常规免疫抑制治疗方案基础上加用两剂赛尼哌诱导治疗，观察术后急性排斥反应发生率，力求探索一种更理想的免疫抑制治疗方案，提高肾移植效果。现将临床研究报告如下：

1对象与方法

1.1临床资料选择2000年9月至2003年11月期间在我院行首次同种异体肾移植患者100例，分为赛尼哌组和对照组两组，每组50名，两组间在年龄、性别、原发病等方面均没有明显的差异（P>0.05）。赛尼哌组和对照组供肾的冷缺血时间分别为（9.2±1.6）小时和（9.6±1.8）小时；热缺血时间分别为（5.0±1.1）分和（5.1±1.0）分，两组冷、热缺血时间比较无显著差异（P>0.05）。淋巴细胞毒试验均为阴性。群体反应抗体(PRA)阴性87例，PRA大于10%为阳性，PRA阳性患者13例，其中赛尼哌组7例，对照组6例，HLA配型的组间错配为1～3个位点。

1.2免疫抑制剂方案所有患者均采用三联免疫抑制方案，即环孢素、骁悉和强的松。MMF2.0g/d，术前1天开始分两次服；甲基强的松龙0.5g，术前1天静滴，术中静滴甲基强的松龙1.0，术后连续3天静滴甲基强的松龙0.5g/d，术后第4天改服强地松30mg/d，逐渐减至10mg/d。术后第3天服用CsA，起始剂量6～7mg/kg·d，分两次服，以后根据血药浓度调整用量；赛尼哌组在此基础上加用两剂赛尼哌。第1剂于术前24小时内静脉给药(赛尼哌50mg加生理盐水50ml稀释后30分钟内静滴)，第2剂于术后第14天同法给药。

1.3观察项目观察术后急性排斥反应发生率、发生时间、强度、治疗效果及药物副作用。

1.4急性排斥反应诊断依据（1）尿量减少、浮肿、体重增加伴或不伴发热、关节疼痛、高血压等临床指标；(2)化验血肌酐水平不明原因每天升高超过40mol/L；(3)彩超示移植肾肿大，肾血流阻力指数增高大于0.85；(4)移植肾穿刺组织活检。

1.5统计学分析采用X2检验，P<0.05为显著性差异。

2结果

2.1急性排斥反应的发生情况肾移植术后6个月内，赛尼哌组4例（8%）发生急性排斥反应，与对照组相比发病晚（详见下表），临床症状轻，表现为尿量逐渐减少,体重增加，其中2例尿量小于800ml/d，浮肿3例等。对照组10例（20%）发生移植肾急性排斥反应,临床表现尿少、体重增加，多伴发热、腹胀，其中7例尿量小于800ml/d、浮肿9例。两组均表现血肌酐升高，彩超示患者移植肾肿大，肾血流阻力指数增高，超过85%。两组急性排斥反应的发生率比较有显著性差异（P<0.05）。发生移植肾急性排斥反应病人的治疗效果，赛尼哌组4例中3例经MP冲击治疗后逆转,另1例再经淋巴细胞单克隆抗体（OKT3）治疗后逆转。对照组10例经MP治疗后5例逆转,另5例加用OKT32例逆转，3例无效,予以血透治疗。

两组3个月内急性排斥反应发生的时间与例数表

术后1月内1～2月2～3月3～6月

赛赛尼哌组(例)1201

对对照组(例)6211

PP值<0.05>0.05>0.05>0.05

2.2肾移植术后6个月并发感染情况赛尼哌组有6例发生感染，其中肺部感染3例，尿路感染3例。对照组5例，其中肺部感染3例，尿路感染1例，肠道感染1例。两组间感染发生率没有显著差异（P>0.05）。

2.3药物的安全性赛尼哌组在发热、胃肠道反应等方面与对照组比较无显著差异（P>0.05），所有患者均能耐受赛尼哌治疗。

3讨论

肾移植术后急性排斥反应发生率高达20%-40%[1]，虽然抗淋巴细胞球蛋白（ALG）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、OKT3等生物免疫抑制剂的临床应用，使排斥逆转率大为提高，但仍有部分病人移植肾因排斥反应不能逆转而失功。

赛尼哌是一种通过基因工程制成的人源化抗IL-2受体α亚单位的单克隆抗体。它能特异性地与活化T淋巴细胞所表达IL-2受体中的Tac亚单位结合，从而阻断了IL-2的生物效应，抑制致敏的T细胞的增殖，发挥特异性免疫抑制作用[2，3]。本研究中赛尼哌组与对照组的急性排斥反应发生率分别为8%和20%，两组相比较有显著差异（P<0.05）。说明应用赛尼哌治疗可以产生选择性的免疫抑制作用，明显降低了急性排斥的发生率。赛尼哌组中发生急性排斥反应的时间晚、症状轻，经MP和OKT3治疗后逆转率高，移植肾失功明显减少[1]。由于赛尼哌是一种高度人源化的单克隆抗体，免疫原性低，循环半衰期长，可以降低给药频率，副作用小，如细胞因子释放综合征及变态反应等[4-5]。本研究中接受赛尼哌治疗的所有患者均未发现明显的药物毒副作用。此外，赛尼哌组与对照组之间机会性感染的发生率也没有明显差别。证明在肾移植术前、术后分别应用1剂赛尼哌不增加感染机率。

通过本研究结果提示，在常规三联免疫抑制治疗方案的基础上,术前和术后增加应用1剂赛尼哌预防肾移植术后早期急性排斥反应是安全、有效的。

参考文献

[1]朱云松，徐安平，聂海波等.赛尼哌对肾移植急性排斥反应的预防作用.实用医学杂志，2001，17（12）1209-1210.

[2]VincentiF.Daclizumab:novelbiologicimmunoprophylaxisforpreventionofacuterejectioninrenalTransplantProc,1999,31:2206-2207.

[3]GoebelJ,StevensE,ForrestK,etal.Daclizumab（Zenapax）inhibitsearlyinterleukin-2receptorsignaltransductionevents.TransplantImmunol,2000,8:153-159.

[4]两剂赛尼哌临床实验全国协作组，达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯及糖皮质激素预防肾移植后急性排斥反应.中华器官移植杂志，2004，25卷20-22.

[5]VincentiF,KirkmanR,LightS,etal.Interleukin-2-receptorblockadewithdaclizumabtopreventacuterejectioninrenaltransplantation.NEnglJMed,1998,338:161.