氟伐他汀预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌纤维化的影响

氟伐他汀预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌纤维化的影响

贾丽霞

贾丽霞（福州市第二医院心血管内科350007)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）29-0389-01

【摘要】目的研究氟伐他汀对大鼠缺血再灌注损伤心肌纤维化的影响。方法通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，Masson法染色观察心肌胶原沉积情况。结果缺血再灌注组和氟法他汀预适应组，心肌胶原沉积有显著差别。结论氟伐他汀预适应对可改善大鼠缺血再灌注损伤心肌纤维化。

【关键词】氟伐他汀大鼠缺血再灌注损伤心肌纤维化

他汀类药物是近十几年开发的3羟基-3甲基戊二酰辅没酶A（HMG-GOA）还原酶抑制剂，众多的临床研究和基础实验表明他汀类药物不但具有降低血浆胆固醇的主要作用，而且还涉及不依赖于其降脂特性的其他非调脂作用，如改善心肌重构。本文对此进行了初步研究。

1材料与方法

1.1实验动物及分组：健康雄性SD大鼠18只，随机分为假手术组、缺血再灌注组（I/R）组和氟法他汀预适应组（氟法他汀10mg/Kg，1次/天，灌胃4周），均为6只。

1.2动物模型的制备：参照文献报道[1]建立动物模型：大鼠以3%戊巴比妥钠（45mg/Kg，ip）麻醉，颈部正中切口，插入气管套管，行呼气末正压通气（潮气量3ml/100g，呼吸频率60次/分钟），经右颈总动脉插入左心室导管以测心功能参数。在胸骨左侧约0.5厘米处，从第3至5肋纵行切口开胸，剪开心包，暴露心脏，使左心耳与肺动脉圆锥之间的静脉清晰可见（左冠状动脉主干在此与之并行），以此静脉为标志，用无创伤小圆针，5-0丝线穿过其下方的浅层心肌备用，并从股静脉注入一定量的肝素（500U/Kg）。实验组将丝线两端穿入一管径2mm的聚乙烯管中，稳定10分钟后收紧丝线阻断左冠状动脉血流，1小时后放松聚乙烯管和丝线再灌注120分钟，同时将针形电极插入四肢皮下监测导联心电图，ST段抬高0.2mV标志心肌缺血，以ST段骤降为再灌注成功标志。假手术组穿线但不收紧线，观察总时间同I/R组。其中实验过程中出现室颤、出血过多以及未到观察总时间死亡者弃之不用，直至达到实验目标数。将大鼠继续喂养1周。

1.3检测指标：心肌胶原染色。取大鼠心肌标本行Masson法染色观察心肌胶原沉积情况。

2结果

假手术组（图A）：肌丝排列整齐，未见胶原沉积。

缺血再灌注组（图B）：肌丝排列紊乱，大量胶原沉积。

氟伐他汀预适应组（图C）：肌丝排列较为整齐，见少量胶原沉积。

A．假手术组

C．氟伐他汀预处理组

3讨论

心肌缺血再灌注损伤是涉及细胞适应、代偿、坏死、凋亡、修复等多种机制的复杂过程[2]。在损伤过程中，出现心肌重构，即心肌肥厚和纤维化，从而抑制心肌收缩力，影响心脏功能。研究表明[3]，他汀类药物可抑制c反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等引起的炎性反应,从而改善心肌重构。而通过Masson法染色观察心肌胶原沉积情况，可证实心肌纤维化的严重程度。本实验中缺血再灌注组Masson法染色后显示大量胶原沉积。而氟伐他汀预适应组仅见少量胶原沉积。说明氟伐他汀能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌纤维化，从而改善心肌重构。

4结语

氟伐他汀预适应对可改善大鼠缺血再灌注损伤心肌纤维化。

参考文献

[1]LiD,WilliamsV,LiuL,etal.LOX-1inhibitioninmyocardialischemia-reperfusioninjury:modulationofMMP-1andinflammation.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2002;283(5):H1795-1801.

[2]HosenpudJD,BennettLE,KeckBM,etal.TheRegistryoftheInternationalSocietyforHeartandLungTransplantation:seventeenthofficialreport-2000.JHeartLungTransplant.2000Oct;19(10):909-31.

[3]AseerE,BertolamiMC,VenturinelliML,etal.AtorvaatatinreducesproinflammatorymarkeBinhypereholesterolemicpatients[J].Aiherosclerosis,2004,177(l):161-166.