胱抑素C检测的临床应用进展

胱抑素C检测的临床应用进展

周远娟

广西柳州市柳城县东泉中心卫生院545206

【摘要】血清胱抑素C（CysC）是一种低相对分子量蛋白质，因其与肾脏疾病关联的特异性及敏感性均较高，临床上逐步用以代替血清肌酐、肌酐清除率，它是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物，能更为准确、可靠地反映肾小球滤过功能的新指标，CysC不仅在肾脏疾病方面而且在糖尿病、肝硬化、肿瘤、心脑血管、肾移植等其他疾病领域也具有一定的应用价值，具有很广阔的前景。

【关键词】胱抑素C；肾小球滤过率；临床应用

肾脏的主要功能是调节酸碱、水、电解质平衡、排泄代谢废物、维持机体内环境稳定的主要器官。肾小球滤过率是评价肾功能的主要指标，主要有内源性指标和外源性指标[1]。外源性指标中的放射性核物质具有一定的放射性及菊粉清除率实验在检测的过程中受到体表面积、性别、年龄等因素的影响，且缺乏即时性，因此存在一定的局限性，而内源性指标尿素、肌酐及低相对分子量蛋白质在血液中的水平并不稳定，且会受到非肾性或肾性的相关因素干扰[2-3]。近年来随着研究的不断深入，众多研究者发现血清胱抑素C（CysC）是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，其能自由通过肾小球滤过膜，在人体近曲小管被完全重吸收幷完全分解代谢，不再回到血液循环中，肾小管不分泌CysC，且在人体炎症反应的状态下，其生成速度和在血液中的浓度稳定，肾脏是CysC清除的唯一器官，血液中CysC的浓度主要由肾小球决定[4-5]。CysC与肾小球滤过率呈良好的线性关系且优于血清肌酐和尿素，因此CysC是反映早期肾小球滤过率变化更理想的内源性标志物[6]。CysC与肾脏疾病关联的特异性和敏感性均较高，临床逐步用以替代血清肌酐监测的内源性指标。通过研究发现，CysC的应用不仅在肾脏疾病方面，而且在糖尿病，肝硬化、肿瘤、心脏等其他疾病领域也具有一定的应用价值，本文就CysC的生物活性、检测方法和临床应用进行综述。

1CysC的生物学特性

胱抑素C又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是由122个氨基酸残基组成的微球蛋白，相对分子量13.3KD，等电点为9.3，由于胱抑素C的相对分子量较低，且等电点高，因而CysC能自由通过肾小球滤过膜，且在近曲小管内被完全分解代谢，其广泛存在于人体各种组织的有核细胞和体液中，以恒定速率产生，不受胆红素、甘油三脂、炎性反应、溶血等因素的影响，且与人体的肌肉量、年龄、性别等无关联。CysC的一个重要的功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，是对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制剂，在无花果蛋白酶、木瓜蛋白酶等中也具有一定的抑制作用。有研究表明，CysC具有较好的抗原虫感染以及抗病毒的作用，可以对中性粒细胞的迁移造成一定程度的影响，且可以参与肿瘤的转移和侵袭，参与神经性疾病以及炎性反应过程，若CysC出现基因突变的情况，则可导致遗传性淀粉样血管病，可导致患者出现脑动脉破裂的情况[7]。

2CysC的测定方法

CysC的主要临床应用是作为肾小球滤过率标志物，其测定方法很多，包括单向免疫扩散法、酶联免疫测定法、荧光免疫法、时间分辨荧光免疫法、放射免疫法、胶乳颗粒法、胶乳增强免疫比浊法等。胶乳增强免疫比浊法不受特殊标本的影响，回收率和变异系数均在允许范围内，能进行自动化分析，因此目前临床多选择胶乳增强免疫比浊法作为常规检测CysC的测定方法。

3CysC的参考范围与生理变异

有研究表明，CysC在不同人体间的差异较小，其最高值与正常人相比差异在3-4个标准差左右，而肌酐的差则在13个标准差左右。若单个Cys的含量超出正常水平时，则其整个水平可能超出正常参考范围，从而可以较早的发现肾功能发生变化。

出生时，人体CysC水平约是成年人的2倍左右，在1岁后则会逐渐恢复至正常的水平，可能与小儿的肾脏发育不成熟有关。有研究显示CysC浓度参考范围存在一定的差异，主要与不同人群、不同地域、不同检测方法、不同种族、不同标准品来源有关，因此，在检测的过程中，应根据具体的情况来设置参考的范围[8]。

4CysC与肌肉量的关系

血清肌酐量受肌肉量、体表面积等因素的影响，若受检者为脊髓损伤患者、儿童、老年人，其可能存在肌肉量少、肌肉萎缩等情况，其产生的内源性肌酐较少，肌酐测定的精确度则会下降。由于脊髓损伤患者存在一定的肌肉萎缩情况，采用肌酐难以对其肾小球滤过率进行反映，而CysC则不会受到患者肌肉量的影响，可以较好对肾小球滤过率进行反映[9]。

5CysC在肾脏疾病中的应用

研究发现，CysC是具有前景的监测肾功能的一个指标，可以替代血清肌酐监测的内源性生物指标。理想的内源性标志物应具备如下指标：是终末代谢产物，生成率和血浓度稳定，不受其他病理变化影响，分子量相对小，不与血浆蛋白结合，肾小球可自由滤过，肾小管不分泌、不重吸收，无肾外清除[10]等。目前，临床上主要是采用血清肌酐、尿素等对患者的肾小球滤过率进行检测，但是会受到肾性及非肾性因素的影响，同时，肾脏具有较强的代偿能力和储备能力，当肾小球滤过功能下降程度较低时，仍有部分参数处于正常范围内，因此，在临床上用以上检测项目评价肾小球滤过率存在检测的误差。众多研究证实，肾功能正常时CysC与肾小球滤过率的相关性较血清肌酐和尿素密切，肾功能受损时，CysC升高早于血清肌酐和尿素，且与肾小球滤过率的相关性优于血清肌酐和尿素。血清中CysC浓度和生成量较为稳定，且其检测具有操作简便快捷，结果准确、可靠的优势，因此CysC是反映早期肾小球滤过率变化最为理想、最可靠的内源性标志物[11-12]。

6CysC在糖尿病中的应用

糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前临床上主要以尿微量清蛋白排泄率检测来判断早期糖尿病肾损害的主要指标，但它易受运动、酮体状态、尿路感染、血压等因素的影响，导致尿清蛋白排泄率发生一定程度的改变[13]。有研究证实，CysC与肾小球滤过率之间具有高度的相关性，以血清CysC检出糖尿病肾病的灵敏度是40%，特异性为100%，是较为敏感和实用的糖尿病早期诊断指标之一[14]。若同时对尿微量清蛋白进行检测，则可以将疾病诊断的准确性提高[15]。

7CysC在肝硬化中的应用

CysC在早期肝硬化患者肾功能损伤诊断中极其重要，RischL等对肝硬化患者进行血清肌酐、尿素氮、胱抑素C的比较，其敏感度分别为45%、44%和69%。因此CysC是鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损的理想指标，尤其是妇女和儿童的敏感度更高[16]。

8CysC在肿瘤及化疗患者中的应用

CysC主要在人体细胞外液中存在，不受到恶性病变以及炎性反应的干扰，可以较好对肿瘤患者的肾功能具体情况进行评价[17-18]。患者在接受化疗的过程中，其药物代谢和沉积会导致一定的毒副作用及肾小球滤过率出现下降的情况，早期发现患者的肾功能受损害，可以及时对其治疗的药物剂量以及疗程进行更改，促进患者预后的改善[19]。

9CysC在肾移植中的应用

在进行肾脏移植的过程中，肾脏移植排斥反应是当前肾脏移植术后移植肾功能丧失的主要原因，早期检出肾功能的损伤程度，有利于及时采取干预措施。肾小球滤过率可以作为衡量急、慢性排斥反应对免疫抑制剂药物的毒性观察指标之一，用敏感、可靠和简便的指标来检测肾小球滤过率的变化对肾移植患者是极为有效的诊断工具，而CysC水平则可以较好对患者的肾小球滤过率进行评价[20]。

10CysC在心血管等疾病中的应用

近年来CysC与心血管疾病之间的关系日益受到人们的重视，CysC在体内对组织蛋白酶有较强的抑制作用，当胱抑素C含量减少时，组织蛋白酶的活性反而增强，从而造成病理损害。郑利平[21]等研究发现，冠心病患者CysC水平升高，且随着病情的不断加重CysC也随之升高。此外CysC在血液透析、妊娠高血压、原发性高血压肾病等疾病诊断中均具有一定的应用价值，不仅提高了疾病诊断的准确率，也给患者的治疗提供了指导。

综上所述，CysC具有生物学、生理学特殊性，使其在肾脏疾病以及其他疾病检测中具有较高的特异性和敏感性，可以作为肾小球滤过率及其他疾病诊断的重要指标[22]。随着分子生物学技术的不断发展，使得CysC在临床相关疾病诊断中应用的价值越来越高，目前已经在糖尿病、肾病、脑血管疾病、肿瘤等多个领域得以应用，具有很广阔的前景，值得推广应用。

参考文献：

[1]王远，何增荣，丘艳英等.胱抑素C检测在肾功能损害诊断中的应用研究[J].实验与检验医学，2014，32（2）：197-199.

[2]吴丽婷，刘梦琼.胱抑素C联合eGFR－MDRD诊断早期DN的研究[J].中国免疫学杂志，2015，31（10）：1394-1396，1399.

[3]张超强，赖春苗.血清高敏CRP、胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].中国医药科学，2015，5（21）：162-164.

[4]李华，支莹，卢彦昭等.胱抑素C与冠状动脉斑块性质、病变特点的相关性[J].中华医学杂志，2015，95（1）：48-51.

[5]万志红，王建军，谢国明等.血清胱抑素C对慢加急性肝衰竭患者肾损伤的早期诊断意义[J].临床肝胆病杂志，2014，30（7）：666-669.

[6]程创业，张道友.胱抑素C的临床应用研究进展[J].国际检验医学杂志，2015（5）：677-679.

[7]范同贵.胱抑素C、尿微量清蛋白和糖化血红蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].安徽医药，2014，18（10）：1945-1946.

[8]黄寿坤.胱抑素C与尿素、肌酐检测的临床应用比较[J].中外医学研究，2016，14（1）：62-64.

[9]张兴宗，林云，邹映东等.4项肾小球滤过功能检测指标在肾功能不全中的临床应用分析[J].国际检验医学杂志，2016，37（10）：1395-1396.

[10]俸家富，张林.基于血清血清胱抑素C水平评估肾小球滤过率的研究进展[J].国际检验医学杂志，2010，31（4）：354-355.

[11]张洪波.41例肾衰竭患者中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与脂肪酶的变化分析[J].检验医学与临床，2010，7（17）：1858-1859.

[12]颜永乾.CystatinC联合尿微量清蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2008，29（12）：1132-1133.

[13]刘志勇，吴红，刘丽娜等.血清同型半胱氨酸和胱抑素C联合检测与糖尿病肾病之间关系的研究[J].中国保健营养，2016，26（3）：26.

[14]李雪梅，刘征宇.检测血清胱抑素C对糖尿病肾功能损伤的早期诊断作用[J].国际检验医学杂志，2008，29（6）：554-556.

[15]杨智宏，张国秀.血清视黄醇结合蛋白及胱抑素C在百草枯中毒所致急性肾功能损伤中的早期诊断意义[J].中国现代药物应用，2015，9（15）：48-49.

[16]王道军，刘阿海，靳桂红等.Cys-C、5’-NT和AFP联合检测在肝癌诊断中的价值[J].肿瘤基础与临床，2015，26（5）：438-440.

[17]韦凯，温伟生.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者肥胖与血清胱抑素C水平的关系[J].北京口腔医学，2016，24（1）：36-39.

[18]钱婷婷，王丹霞，佘志玲等.血清胱抑素C联合尿微量清蛋白检测在诊断高血压早期肾功能损害中的价值[J].检验医学与临床，2014，15（19）：2684-2685，2687.

[19]张少娟.血清胱抑素C与慢性心力衰竭严重程度及近期预后的相关性研究[D].河北医科大学，2015.

[20]任惠萍.在肾脏生化检验中分级检验的应用效果与意义[J].中国实用医药，2015，10（4）：78-79.

[21]郑利平，李生。冠心病患者血清同型半胱氨酸、游离脂肪酸、超敏C反应蛋白、胱抑素C的水平及意义[J].中国老年学杂志.2013，33（2）：405-406.

[22]王宇.血清胱抑素C在糖尿病肾功能检测中的意义[J].中国现代药物应用，2015，9（22）：23-24.