抗CCP抗体、RF、CRP及ANA在类风湿性关节炎诊断中的评价

抗CCP抗体、RF、CRP及ANA在类风湿性关节炎诊断中的评价

任冬娟朴学哲于威

任冬娟朴学哲于威(黑龙江省森工总医院检验科150040）

【中图分类号】R684.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2010）27-0055-02

类风湿关节炎(RA)是常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病，其发病率较高且病因至今还不完全清楚，如不及时治疗，一部分患者发病2年内即可出现不可逆的骨关节破坏。早期发现的血清学指标类风湿因子(RF)缺乏特异性。近年来发现的抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体具有高度的特异性，多项研究提示，抗CCP抗体与更严重的放射学后果相关，但其敏感性不够，因此。本研究对89例RA患者，55例SLE患者及31例其它自身免疫性疾病患者分别进行了抗CCP抗体、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)及抗核抗体(ANA)测定，通过比较，探讨其对疾病诊断的临床意义。

1资料与方法

1.1研究对象

标本：2008年6月～2009年6月因“多关节痛”来我院就诊的门诊和住院患者共175例。RA组：RA病例89例，其中女81例，男7例，年龄20～70岁；SLE组：系统性红斑狼疮(SLE)55例，其中女52例，男3例，年龄15～63岁；其他自身免疫性疾病(AD)组：共31例，干燥综合征13例，强直性脊柱炎6例，SLE合并狼疮性肾炎(LN)3例，未分化结缔组织病(UCTD)2例，RA合并骨性关节炎(OA)2例，其他自身免疫性疾病4例，其中女25例，男6例，年龄23～63岁。抽取患血液，肝素抗凝后，提取血浆。确诊RA的病例均符合1987年美国风湿病协会修订的诊断标准，其余疾病的诊断均符合国内或国际诊断标准。

1.2研究方法

(1)标本采集：所有病例均在实验前采集静脉血3ml，肝素抗凝后，收集血浆标本。所有标本均在-70℃保存至实验时。

①抗CCP抗体：采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测。试剂盒购自欧蒙(德国)医学实验诊断有限公司；按说明书操作。结果>5U／mL为阳性。②类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)：采用散射免疫比浊法检测。采用美国DADE.BEHRING提供的BNⅡ特定蛋白分析仪及其配套试剂检测。③抗核抗体(ANA)：采用间接免疫荧光法。试剂盒购自试剂盒购自欧蒙(德国)医学实验诊断有限公司。

1.3统计学处理

采用四格表计算各指标的敏感性和特异性，各指标之间的比较采用正态近似法，P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性

抗CCP抗体在RA(共89例)中阳性例数为63例，在SLE组(共55例)的阳性数为2例，在其他自身免疫性疾病组(共31例)例共有4例阳性：UCTD中阳性2例，RA+OA中阳性1例，RA+SS中阳性1例。RA组阳性率明显高于SLE组及其他自身免疫性疾病组统计学处理差异有显著性(P<0.05)。抗CCP抗体对RA的敏感性为70.79%，特异性为93.02%(表1，表2)，其特异性高于CRP、ANA，其敏感性高于ANA，差异具有显著性(P<0.05)。

2.2RF对RA的敏感性和特异性

RF在RA组(共89例)中阳性数为73例，在SLE组(共55例)的阳性数为3例，在其他自身免疫性疾病组(共31例)共有4例阳性：UCTD中阳性2例，RA+OA中阳性2例。RA组阳性率明显高于SLE组及其他自身免疫性疾病组，差异有显著性(P<0.05)。RF对RA的敏感性为82.02%，特异性为91.86%(表1，表2)。

2.3CRP对RA的敏感性和特异性

CRP在在RA组(共89例)中阳性数为65例，在SLE组(共55例)的阳性数为10例，在其他自身免疫性疾病组(共31例)共有8例阳性：UCTD中阳性1例，AS中阳性3例，RA+OA中阳性2例，SLE+LN中阳性1例，重叠综合征中阳性1例。RA组阳性率明显高于SLE组及其他自身免疫性疾病组，差异有显著性(P<0.05)。CRP对RA的敏感性为73.03%，特异性为79.07%(表1，表2)。

2.4ANA对RA的敏感性和特异性

ANA在RA组(共89例)中阳性数为32例，在SLE组(共55例)的阳性数为48例，在其他自身免疫性疾病组(共31例)共有11例阳性：UCTD中阳性1例，SS中阳性5例，SLE+LN中阳性3例，SSc中阳性1例，重叠综合征中阳性1例。SLE组阳性率明显高于RA组及其他自身免疫性疾病组，差异有显著性(P<0.05)。ANA对RA的敏感性为35.96%，特异性为31.40%(表1，表2)。

3讨论

RA可出现不可逆的关节软骨破坏，进而造成关节永久性畸形，致残性很高。然而由于RA的临床表现常常不典型，目前常规使用的血清学指标类风湿因子(RF)，在RA中阳性率较高，但在其他自身免疫性疾病中，甚至正常人中也可检测到(健康人群阳性率3%～5%，老年人10%～30%)，影像学诊断X线关节照片对早期软骨与骨破坏的敏感性差，使得RA诊断比较困难。近30多年来，RA特异性自身抗体的研究取得了很大进展。2000年国外首次报道APF、AKA、AFA的共同抗原决定簇-环瓜氨酸多肽可以经人工合成，用ELISA法检测，对RA有很高的特异性和敏感性，并将这几种自身抗体归为瓜氨酸相关自身免疫系统。目前，抗CCP抗体在国内正逐步应用于临床。

一些报告显示，抗CCP抗体对RA的特异性均在94%以上，敏感性46.6%～92.4%。本研究的检测结果显示为敏感性70.79%、特异性93.02%，与国内报告相似，这证实了抗CCP抗体对RA疾病诊断具有高度的特异性和较好的敏感性。

在本实验结果中显示，RF在RA组的敏感性和特异性分别为82.02%和91.86%，与国内报道的RF的敏感性大约为60%～70%、特异性约为80%有一定的差异，而且，许多文献报道在RA疾病的诊断中，RF的敏感性大于抗CCP抗体，特异性小于抗CCP抗体，但是本研究的结果显示抗CCP抗体与RF的在特异性和敏感性上差异不具有显著性，这可能与病例的选择、病程和病期不同、二线药物及非甾体类药物的应用差异都有一定的关系。从本研究的结果我们可以认为抗CCP抗体和RF都可以用于RA的诊断，且联合应用将对RA的诊断具有更大的意义。

本研究结果还显示，抗CCP抗体、RF在SLE等其他自身免疫性疾病中也可呈阳性，但是阳性率不高，本试验表明RA组抗CCP抗体、RF及CRP的特异性和敏感性均高于其他两组且具有统计学意义(P<0.05)，说明抗CCP抗体、RF及CRP在RA疾病诊断中的价值大于对其他自身免疫性疾病的诊断，因此，抗CCP抗体、RF及CRP可以用来诊断RA。然而，ANA在RA组中的特异性和敏感性却明显低于SLE组和其他自身免疫性疾病组(P<0.05)，这说明了ANA在RA疾病的诊断中意义不大，然而在SLE的诊断中却具有较大的意义，但其特异性不高，因此，不能仅凭ANA阳性就能诊断SLE，它只能作为SLE疾病的初筛。

综上所述，抗CCP抗体及RF对诊断RA具有很高的特异性，但其敏感性不是很高，实验结果也较容易受到各种因素的影响，造成一定的差异，因此寻找特异性和敏感性均高，且稳定性较强的指标，将是我们研究工作的方向。

参考文献

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