吡柔比星灌注预防膀胱癌术后复发的临床观察

吡柔比星灌注预防膀胱癌术后复发的临床观察

李锋

四川省眉山市仁寿县中医医院620500

摘要：目的：探讨浅表性膀胱肿瘤TURBT术后膀胱灌注吡柔比星（THP）预防复发的安全性及疗效观察。方法：对48例膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt），术后24小时内即用THP（30mg/50ml）灌注一次，术后1周开始进行膀胱内定期灌注，每次药物在膀胱内保留32分钟，每周1次，连续6次，以后每2周1次，连续6次，再以后每月一次，共8次，并随访14～24个月。结果：48例患者均未见明显的全身性药物不良反应，仅6例出现轻微膀胱刺激症状，复发5例，复发率为10.42%。结论：膀胱灌注THP预防TURBT术后复发的效果满意，不良反应小，耐受性好，临床长期效果需进一步观察。

关键词：吡柔比星；膀胱肿瘤；膀胱灌注

泌尿系统常见的恶性肿瘤之一是膀胱癌，治疗方法大多数采用手术切除或经尿道肿瘤电切术治疗，但术后一年内复发率可达50%～70%，膀胱内灌注化疗药物是预防TURBT术后膀胱癌复发的最重要的方法。2016年1月～2017年4月我院泌尿外科18例浅表性膀胱肿瘤患者采用经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），术后使用吡柔比星（piranabicin，THP）进行膀胱灌注预防肿瘤复发，现将结果报告如下。

1材料和方法

1.1一般资料

2016年1月～2017年4月我院泌尿外科18例浅表性膀胱肿瘤患者18例，男10例，女8例，年龄40～83岁，平均56.37岁。膀胱镜检查：单发肿瘤9例，多发肿瘤4例，肿瘤位于膀胱三角区5例，术后病理诊断均为膀胱移行细胞癌。

1.2灌注方法

THP30mg+5%葡萄糖溶液50ml，充分混匀溶解，常规消毒会阴尿道后，插入一次性导尿管，排净尿液后注入灌注液，每8min变换一次体位（左侧卧、平卧位、俯卧、右侧卧位），32min后自行排出。疗程：术后24小时内即灌注一次，以后术后一周开始，每周一次连续6次，以后每2周一次，共6次，再以后每月一次，共8次，共计1年。定期行血常规、尿常规、肝肾功能及心电图检查，记录全身及局部反应。

2结果

全部的病人都可以耐受膀胱灌注THP，病人定期复查血常规、尿常规、肝肾功能及心电图均无异常改变。复发者均为多发性或高级别的基底较宽的膀胱癌，复发时间多在术后第一年内，复发者均再次行TURBT手术治疗。

3讨论

泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一是膀胱癌，其中70%-80%为表浅性膀胱癌。经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱肿瘤复发率为50%-70%，其中10%-30%的复发病例伴有恶性程度增高或浸润能力增强。多年的临床研究发现TURBT术后加上膀胱内化疗药物的灌注能够明显降低和延缓肿瘤复发，肿瘤发生浸润的几率大大减少，明显提高了膀胱癌病人的生存率和生活质量。无论何种化疗药物在临床应用中均有不同程度的毒副作用，如膀胱刺激症状、血尿、肝肾功能损害、发热等。所以理想的方法是应用疗效好且毒副作用小的化疗药物进行膀胱灌注。

日本学者梅泽滨夫于1979年首先报道了阿霉素衍生物吡柔比星（THP）有心脏毒性低，抗癌性强的特点。THP是一种新型的半合成蒽环类抗恶性肿瘤药物，其化学结构与阿霉素（ADM）相近，THP结构的改变主要是在阿霉素的氨基酸4'上接上一个四氢吡喃基，从而使其抗癌活性大大的提高。THP能够迅速进入肿瘤细胞核内，直接嵌入DNA核酸碱基对间，抑制DNA聚合酶，从而阻碍了mRNA转录及DNA的复制，在G2期终止细胞分裂，最终使肿瘤细胞凋亡和坏死。膀胱灌注疗法的最佳效果是化疗药物能迅速在膀胱组织内达到有效药物浓度，而全身吸收量少。研究表明与其他化疗药物相比THP在肿瘤组织内弥散速度快，可有效杀伤肿瘤细胞，由于THP半衰期短、分子量大，腔内灌注时膀胱黏膜难以吸收，仅少量可通过膀胱为全身吸收。大量的实验证明THP进入肿瘤细胞速度比阿霉素快170倍，抗瘤作用更强，对正常细胞毒性低，且其心脏毒性小，胃肠反应轻，骨髓抑制等毒副作用也没有其他蒽环类抗肿瘤药物严重，全身不良反应较轻。因此THP是TURBT术后膀胱内灌注的理想化疗药物。

化疗药物的膀胱内灌注最常见的膀胱刺激症状是尿频、尿急、尿痛、血尿。研究表明化疗药物引起的膀胱局部刺激症状是因为药物透过黏膜下层的血管进入到血液，并刺激该处的神经所致。研究表明：30mgTHP膀胱内灌注，保留40～60min，预防膀胱癌术后复发效果最好，且副作用轻。国内文献报道也多采用30mgTHP灌注，保留40～60min，但副反应报道各家不一。我们通过多年的观察及实践发现TURBT术后24小时内即灌注一次THP30mg，一周后膀胱灌注THP30mg32min的短时间灌注方法，结果仅2例（12.5%）患者有轻度排尿刺激症状，1例（6.25％）出现肉眼血尿，无一例出现全身性药物不良反应，发生率明显低于其他文献报到，大大的提高了患者的生活质量。我们认为：32min的短时间灌注THP30mg的方法预防膀胱肿瘤的复发，近期疗效可靠，安全性高，毒副作用小，提高了病人的生活质量，病人易于接受，临床应用的前景广阔，临床长期效果需进一步观察。

参考文献：

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