阿立哌唑联合度洛西汀治疗精神分裂症阴性症状的临床研究刘珊

阿立哌唑联合度洛西汀治疗精神分裂症阴性症状的临床研究刘珊

刘珊李桂玲

（青岛市精神卫生中心山东青岛266034）

【摘要】目的：探讨阿立哌唑联合度洛西汀治疗精神分裂症阴性症状的疗效和安全性。方法：将65例精神分裂症患者随机分为研究组（阿立哌唑联合度洛西汀组）和对照组（单用阿立哌唑组），疗程12周。结果：治疗结束后，两组PANSS评分显著下降（P＜0.05），治疗第4、8、12周末，研究组PANSS评分明显低于对照组，差异有显著性（P＜0.05）。治疗二周末，研究组阴性症状分较治疗前明显降低（P＜0.05），而对照组阴性症状分直至四周末才有明显降低(P＜0.05)。两组不良反应比较无显著性差异。结论：阿立哌唑联合度洛西汀能改善精神分裂症患者的阴性症状，且安全性好。

【关键词】阿立哌唑；度洛西汀；精神分裂症；阴性症状

【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）11-0017-02

ACOMPARATIVESTUDYOFARIPIPRAZOLECOMBININGWITHDULOXETINEINTHETREATMENTOFNEGATIVESYMPTOMSINPATIENTSWITHCHRONICSCHIZOPHRENIA.

LiuShan，LiGuiling.

QingdaoMentalHealthCenter，Qingdao266034，China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalefficacyofaripiprazolecombiningwithduloxetuneinthetreatmentofnegativesymptomsinpatientswithchronicschizopherenia.MethodsAtotalof65patientswererandomlypidedintostudygrouptreatedwitharipiprazolecombiningwithduloxetuneandcontrolgrouptreatedwitharipiprazolefor12weeks.ResultsScoresofPANSSintwogroupsbothdecreasedsignificantlyafterthetreatment(P＜0.05).ScoresofPANSSinstudygroupweresignificantlylowerthanthatincontrolgroupatthe2nd、4thand8thweekend(P＜0.05).Thesideeffectsoftwogroupsweremild.ConclusionAripiprazolecombiningwithduloxetunehasbettereffectthanaripiprazolemonotherapyinthetreatmentofnegativesymptomsinpatientswithchronicschizopherenia.

【Keywords】Aripiprazole;Duloxetune;Chronicschizopherenia;Negativesymptoms

在精神分裂症的治疗中，如何改善其阴性症状是国内外医生一直关心的问题，自抗精神病药物问世以来，对精神分裂症阳性症状改善得到了认可，但对阴性症状无明显疗效，而自氯氮平应用以来，对精神分裂症阴性症状的治疗有一定进步，但疗效不理想。近年来，一些文献报道抗精神病药物联合抗抑郁药改善阴性症状效果较好[1-3]。因此，我们选用阿立哌唑及度洛西汀两种治疗作用好、安全性高的药物，联合应用于以阴性症状为主慢性精神分裂症的患者，通过与单用阿立哌唑组间的比较，得到了令人可喜的结果。现将结果报告如下。

1.对象和方法

1.1对象

病例选取2016年2月-2016年8月在我中心长期住院（>1年）的男性病人，年龄19～60岁,符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）中精神分裂症的诊断标准[4]；符合Andreasen提出的Ⅱ型慢性精神分裂症诊断标准；阳性和阴性综合征量表（PANSS）[5]总分≥60分，且阴性症状分>30分；排除严重躯体疾病及酒精、药物滥用者。

符合条件的病例共65例，随机分为两组。研究组33例，对照组32例。两组病人年龄、病程比较差异均无显著性（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1给药方法所有病例入组前均经过2周的清洗期。研究组给予奥派20～30mg/d，奥思平40～60mg/d，对照组给予奥派20～30mg/d。疗程共12周。治疗期间禁用其他抗精神病及抗抑郁药物，根据病情使用苯二氮卓类药物。

1.2.2疗效评定清洗末及治疗后第4、8、12周末分别采用PANSS和不良反应量表（TESS）进行评分，PANSS减分率＞25％定义为有效。

2.结果

2.1两组疗效比较

治疗12周末，研究组有效28例，无效5例，有效率为84.8%；对照组有效20例，无效12例，有效率为62.5%；两组比较差异有显著性（χ2=4.201，P＜0.05）。

2.2两组治疗前后HAMD评分比较

两组治疗前PANSS评分比较差异无显著性（t=-1.471，P＞0.05），治疗第4、8、12周末，研究组PANSS评分较对照组明显减低，差异有显著性（t=-3.224、-3.714、-3.400，P＜0.05）。治疗二周末，研究组阴性症状分较治疗前明显降低（t=8.732，P＜0.05），而对照组阴性症状分直至四周末才有明显降低(t=8.440，P＜0.05)。治疗结束后两组PANSS评分较治疗前明显降低，差异有显著性（t=14.658、17.86，P＜0.05）。见表。

2.3两组不良反应比较

治疗过程中，两组均出现一些不良反应，研究组出现静坐不能9例、类帕金森综合症6例、失眠6例、心慌头晕5例，兴奋激越2例，乏力2例，心动过速1例，视物模糊1例。对照组出现静坐不能4例、失眠4例、类帕金森综合症2例、心慌头晕2例，乏力2例，心动过速1例。多在对症处理后缓解，两组比较差异无显著性（P＞0.05）。

3.讨论

经典的阴性症状包括失语症、情感迟钝或平淡、社交不良、兴趣缺失、意志力减退，通常我们说的精神分裂症阴性症状是精神功能与活动的减退，比如情感迟钝、退缩和不协调，表现被动，淡漠的社会退缩，抽象思维困难，刻板思维以及缺乏主动性[6]。根据神经生化假说，慢性精神分裂症患者的阴性症状与额叶及前额叶皮质多巴胺活动性下降及5-HE机制有关[7]。新型非典型抗精神病药物阿立派唑是是一种喹啉类衍生物，具有部分激动多巴胺（D2）和5-羟色胺1A受体（5-HT1A）的活性，被称为多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状均有效[8]。而度洛西汀是一种选择性5-HE与NE双重再摄取抑制，治疗抑郁症的疗效及安全性在国内外都得到认可[9-10]。它主要通过抑制神经突触前膜对5-HT与NE再摄取，增加突触前膜该递质的浓度，增强中枢5-HT与NE神经递质的功能[11]。在体内外发现度洛西汀能显著提高大脑额叶皮质细胞外的5-HE与NE的水平。因为对NE再摄取的影响高于对5-HE的再摄取，因此能起到改善焦虑、抑郁、获利缺乏、情感淡漠、兴趣社会缺乏等症状的作用，这可能是度洛西汀能改善阴性症状的主要原因。两药合用可以更大程度的改善大脑前额叶的DA水平，同时可以调节大脑5-HT功能，从而发挥改善阴性症状的作用。

本研究结果显示，治疗4周后，两组PANSS评分、阴性症状分均较治疗前有所下降，说明两组治疗均有效，但研究组在治疗2周末PANSS评分及阴性症状分较治疗前就有降低，而对照组在治疗4周末才出现显著性差异，说明研究组较对照组起效更快。从安全性来看，研究组不良反应与对照组相当，安全性较高。

综上所述，阿立哌唑联合度洛西汀治疗慢性精神分裂症疗效显著，值得在临床推广使用。因本研究样本有限，研究周期不够长，在临床上有一定的局限性，而且我们考虑，阿立哌唑对体质量影响小，对糖脂代谢影响小，较其他非典型抗精神病药物具有更高的安全性，这值得我们进一步去探讨。

【参考文献】

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