阿德福伟酯治疗慢性乙型肝炎的不良反应分析

阿德福伟酯治疗慢性乙型肝炎的不良反应分析

孙长忠

孙长忠(辽宁省本溪传染医院117000)

【摘要】目的：对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的不良反应进行探讨。方法：选取我院收治的100例慢性乙型肝炎患者为对象，随机分组，对照组实施拉米夫定治疗，实验组实施阿德福韦酯治疗，对两组患者的不良反应进行观察和比较。结果：两组患者的尿常规异常、肾功能检查、尿检异常、尿素氮升高发生率相仿，无统计学意义（P>0.05）；两组患者均无其余不良反应。结论：采用阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者进行治疗，安全性较高，对于存在尿检持续异常患者，可实施换药。

【关键词】阿德福韦酯慢性乙型肝炎不良反应

【中图分类号】R969.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）21-0084-02

对于慢性乙型肝炎的临床治疗，一般从抑制HBV复制入手，要求长期甚至终生实施抗病毒治疗。因此在抗病毒药物的选择上，安全性以及有效性成为决定患者预后的重要关键因素。本院对收治的100例慢性乙型肝炎患者进行分组治疗，实验组采用阿德福韦酯治疗，旨在总结阿德福韦酯的临床安全性。详细临床报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院在2012年8月份到2013年8月份收治的100例慢性乙型肝炎患者为研究对象，包括男性患者58例，女性患者42例。年龄范围为19岁到70岁，平均年龄为（45.3±3.4）岁。患者经诊断，均符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会在2005年制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中关于慢性乙型肝炎的诊断标准。患者HBeAg阳性，ALT水平大于或者等于2倍正常高限，患者肾功能无异常，尿蛋白以及隐血均为阴性。不存在合并其余肝炎病毒感染患者，不存在因服用药物、酒精等因素导致ALT上升，患者均不存在肿瘤疾病、合并感染以及肝病史代偿期等。随机分组，实验组和对照组各50例。两组患者在一般资料的比较上，包括性别、年龄、病情等，均相仿，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者在临床上实施拉米夫定治疗，剂量为每次100毫克，每天1次，口服治疗。实验组患者实施阿德福韦酯治疗，剂量为每次10毫克，每天1次，口服治疗。

1.3观察指标

所有患者在治疗前均实施相关检查，包括血尿常规、肝肾功能、淀粉酶、血磷、血清肌酸激酶等，确保患者不存在尿常规异常以及肾功能异常。治疗过程中，初始12周每4周进行一次复查，内容为血尿常规以及肝肾功能，之后每12周对血尿常规、淀粉酶、肝肾功能、血磷以及血清肌酸激酶等进行复查。治疗过程对于存在指标异常的患者，在2周到4周后实施复查。对于持续异常的患者，需要考虑换药。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0软件对研究数据进行处理，采用卡方检验对计数资料进行处理，以P<0.05表示差异存在统计学意义。

2结果

可见，两组患者在尿常规以及肾功能检查上结果相仿，无明显差异，无统计学意义（P>0.05）。实验组共有5例患者尿检异常，其中有3例患者出现镜下血尿；对照组有3例患者尿检异常，均为一过性尿蛋白阳性。两组患者均存在一过性尿素氮上升患者，均不存在血清肌酐上升以及血磷下降患者。

2.2尿检异常与BUN升高之间的相关性分析

通过尿检结果进行分组，其中尿检阳性患者共8例，有3例患者存在BUN上升。尿检阴性患者有92例，有3例患者出现BUN上升。两组患者结合Fisher确切概率法进行比较，均无明显差异，无统计学意义（P>0.05）。

2.3其他不良反应分析

两组患者在治疗过程中无其余不良反应症状，血常规、血肌酸激酶以及淀粉酶等均正常。

3讨论

阿德福韦酯是一种无环核苷类类似物，是一种单磷酸腺苷，其在进入机体后通过代谢产生阿德福韦酯二磷酸盐，其能够与自然底物脱氧腺苷三磷酸进行竞争并整合进入病毒DNA中，从而实现抗病毒。大多数人认为阿德福韦酯存在一定的肾毒性，会导致患者出现血清肌酐上升以及血磷下降。目前大多数研究表明，阿德福韦酯的肾毒性主要与肾小管阴离子转运蛋白-1的药物聚集作用以及药物本身的线粒体毒性作用存在联系。肾小管阴离子转运蛋白-1对核苷酸类似物存在强烈的亲和力，能够主动摄取阿德福韦酯，从而使得肾脏近曲小管的药物浓度较大。肾小管因重吸收以及分泌的影响，要求具备较多的肾小管阴离子转运蛋白-1以及线粒体。通过对阿德福韦酯相关肾损害患者的肾脏结构进行研究，结果显示近端小管线粒体出现肿大以及变形的情况，且线粒体的DNA数量有所下降，细胞色素C氧化酶减少，细胞氧化以及呼吸受到影响。这主要与肾小管位置阿德福韦酯高药物浓度的影响有关。

而阮炳威[1]等人在研究中对120例患者进行分组研究，使用阿德福韦酯治疗的85例患者经过检查，均不存在血清肌酐上升以及血磷下降，其中10.59%的患者出现尿常规异常，而服用拉米夫定的35例患者有2.86%出现尿常规异常，两组之间不存在统计学意义。这与此次研究结果相仿，研究认为尿常规是反映早期肾毒性损伤的敏感指标，虽然研究显示两组无明显差异，然而实际研究中还要求实施个性化治疗，并对实施核苷酸类似物治疗的患者实施尿常规监测，对显示持续性尿检异常的患者实施药物调整。另外，在一过性血浆BUN上升的比较上，两组无明显差异，且于尿常规检测无相关性。研究认为，血浆BUN能够大致预测肾小球的滤过功能，然而其影响因素较多，敏感性和特异性较低，因此对继续治疗并不影响，无太大参考价值。洪俐[2]等人在研究中指出，肾毒性是阿德福韦酯治疗过程中的重要监测内容，临床上需要加以重视。

综上所述，对于阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的治疗，其安全性良好，然而因研究例数存在限制，加之阿德福韦酯存在潜在肾毒性，因此临床上需要将尿常规以及血清肾功能作为常规监测项目。

参考文献

[1]阮炳威，陈小蒟，林延明，陈荣策，陈欣智，曾广忠，刘雁平.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎85例不良反应观察[J].临床肝胆病杂志，2013,29（2）：232-233.

[2]洪俐，李朝霞.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎你不良反应观察与处理[J].中国保健营养?上旬刊，2013,1（3）：111-112.