欣母沛不同给药途径对难治性宫缩乏力疗效的临床研究

欣母沛不同给药途径对难治性宫缩乏力疗效的临床研究

刘振红刘晓玲韩娜

刘振红刘晓玲韩娜（青岛市妇女儿童医院产科山东青岛266014）

【中图分类号】R714.46【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)10-0106-02

【摘要】目的观察欣母沛两种给药途径即宫体注射和肌肉注射在难治性宫缩乏力中疗效上的差异。方法选择200例难治性宫缩乏力的患者，根据不同给药途径将其分为两组，宫体组87例，肌注组113例，对比其疗效及不良反应。结果两组产妇术中、术后2h、术后24h出血量及手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组的不良反应主要为恶心呕吐、胸闷憋气、血压一过性升高、心动过速、寒战等。恶心呕吐、胸闷憋气，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；血压一过性升高、心动过速、寒战，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论两种给药途径下，欣母沛治疗难治性宫缩乏力的疗效一致。但肌注组不良反应少于宫体注射组。因此，我们更倾向于肌注给药。

【关键词】宫缩乏力欣母沛给药途径剖宫产

产后出血（postpartumhemorrhage）是产科最常见的严重并发症，是孕产妇死亡主要原因之一。产后出血的原因中，宫缩乏力占首位，药物治疗一直为一线紧急措施。卡前列腺素（欣母沛）是人工合成的前列腺素F2α的15甲基类似物，对因难治性宫缩乏力导致的持续出血极为有效，有效率达84%～96%，近年来国内外广泛应用。欣母沛可肌肉注射，也可直接注射于子宫壁。我院在使用欣母沛的过程中，对其剖宫产术中不同给药方式，即肌肉注射和宫体注射的临床疗效进行了研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1资料：采用回顾性研究方法，选取2008年6月至2010年6月于我院因宫缩乏力使用欣母沛的剖宫产患者200例，根据不同给药途径将其分为两组。宫体组87例，肌注组113例。引起宫缩乏力的原因主要为：巨大儿、双胎、羊水过多、前置胎盘、疤痕子宫等。两组产妇的年龄、孕周、孕产次无统计学差异，均无前列腺素药物使用禁忌。

1.2方法：欣母沛由美国Phalmacia&upjohn公司生产。两组产妇在剖宫产胎儿娩出后，常规宫体和静脉注射缩宫素各20U后仍宫缩乏力。宫体组欣母沛250μg，直接宫体注射。肌注组欣母沛250μg三角肌深部肌肉注射。两组经上述处理后仍宫缩乏力，重复用药，仍无效则予B-lynch缝合术。

1.3观察指标：记录两组产妇应用欣母沛后剖宫产术中、术后2h、术后24h的出血量；剖宫产手术时间；应用欣母沛后的不良反应（恶心、呕吐、胸闷、血压升高、低热等）。

1.4出血量计算：（1）术中出血量：采用称重法加容积法。将术前及术后所用的敷料、纱布、沙垫一律称重，重量之差／1．05计算血量(m1)。吸引瓶在吸净羊水后换瓶实测血量。两者之和为术中出血量。（2）术后2h、24h出血量：采用称重法。术后所用卫生垫称重，置于密闭塑料袋内，前后称重，按重量之差／1．05计算2h及24h血量。手术医生、麻醉医生及术后观察医生均相对固定，每例产妇代理人均于术中签署欣母沛使用知情同意书。

1.5统计学方法：采用SPSS16.0统计软件对数据进行分析。计量资料行t检验，计数资料行x2检验。以P<0.05为有显著性差异。

2结果

2.1两组产妇术中、术后2h、术后24h出血量比较。

宫体组产妇的术中、术后2h、术后24h出血量，与肌注组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。宫体组有9例，肌注组有13例发生产后出血（P>0.05），经积极抢救无子宫切除病例。

表1两组术中、术后2h、术后24h出血量（ml）及手术时间比较（min）

*P>0.05vs肌注组

2.2两组产妇手术时间比较。

宫体组手术时间为42±9min，肌注组为41±7min，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3两组产妇不良反应比较。

两组的不良反应主要为恶心呕吐、胸闷憋气、血压一过性升高、心动过速、寒战等。其中恶心呕吐宫体组25例，肌注组18例，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；胸闷憋气宫体组23例，肌注组14例，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；血压一过性升高、心动过速、寒战，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。不良反应均为暂时性，经及时对症处理后，均与手术结束前恢复正常。

表2两组产妇不良反应比较[n(%)]

*P<0.05vs肌注组

3讨论

卡前列素氨丁三醇（欣母沛）是人工合成的前列腺素F2α的15甲基类似物。其作用机制是：作为钙离子的载体提高肌细胞内Ca2+浓度，抑制腺苷酸环化酶阻断环磷酸腺苷的形成，增加胞浆Ca2+浓度，触发肌原纤维收缩。其次，刺激肌细胞间缝隙连接形成，诱发平滑肌收缩。与传统的前列腺素类物质比较，其分子结构上的15位甲基取代羟基，可对抗15一羟脱氢酶对它的灭活作用，使半衰期延长，生物活性增强，从而使用药剂量明显减少，胃肠道不良反应显著减轻。用法:0.25mg肌注或肌层注射,每15min可重复使用,最大剂量为2mg。肌肉注射后血药浓度很快上升，15min左右可达最高浓度，半衰期30min左右。且在应用后2～3h其血浆浓度才降至注射前水平。欣母沛1984年在美国上市，2002年起在国内使用。2006年美国妇产科学会在关于产后出血的公报中将其列为产后出血治疗的一线药物[1]。文献报道，欣母沛对因子宫收缩乏力导致的持续出血的有效率达84%～96%，常可避免手术干预[2]。欣母沛的主要不良反应为前列腺素样副作用，如恶心、呕吐、腹泻、头痛、高血压和由于平滑肌收缩引起的支气管痉挛；作用于体温调节中枢，使基础体温升高，患者出现潮热、出汗、躁动不安。欣母沛不良反应的发生率国内外报道的不尽相同，Oleen和Mariano[3]报道的为20%[3]，国内应豪[4]恶心53%、呕吐29%、胸闷37%、血压一过性升高55%，吴连方[5]报道的为11.5%。但次副反应短时间内均能好转，不需特殊处理。

临床上，在难治性宫缩乏力的剖宫产患者中，欣母沛的给药方式主要为宫体注射。我院在应用欣母沛的过程中发现，宫体注射和肌肉注射用于治疗子宫收缩乏力效果基本一致。本研究中，宫体组和肌注组产妇的术中、术后2h、术后24h出血量及手术时间，无统计学差异。但研究中发现，两种给药方式在不良反应方面，存在一定的差异。本研究中宫体注射组产妇的恶心呕吐率（28.7%）、胸闷憋气率（26.4%）高于肌肉注射组（15.9%，12.4%），差异有统计学意义；血压一过性升高、心动过速、寒战，两组比较，差异无统计学意义。考虑宫体注射，药物直接作用于子宫平滑肌细胞，引起子宫痉挛性收缩的同时，血药浓度迅速升高，引起前列腺素样副作用的发生。而深部肌肉注射，药物通过肌肉的毛细血管进入血循环，经血浆稀释后到达子宫的浓度比直接宫体注射稍低。因在一定程度减少了欣母沛的前列腺素样副作用。另外，深部肌肉注射直接由巡回护士给药，给药迅速，药物无损耗，减少宫体操作时间。

另外，我们在宫体注射欣母沛的手术中，发现有的产妇出现寒战、呛咳、胸闷憋气等不典型羊水栓塞的症状。这些症状是否与子宫痉挛性收缩过程中，微量羊水从胎盘附着处血窦进入血循环有关，尚待进一步研究。

因此，在剖宫产难治性宫缩乏力使用欣母沛时，我们更推荐深部肌肉注射给药。

参考文献

[1]ACOGPracticeBulletin．Postpartumhemorrhage．0bstetGynecol，2006，108：1039-1047．

[2]刘铭，段涛译.产后出血的预防和处理指南[J]．现代妇产科进展，2007，16：175-185.

[4]应豪,王德芬,陈如钧．卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盘剖宫产时应用时间的探讨及疗效．中国新药与临床杂志，2005，3：223-224．

[3]OleenMA，MarianoJP．ControllingrefractoryatonicpostpartumhemorrhagewithHemabatesterilesolution．AmJObstetGynecol，1990，162：205-208．

[5]吴连方,刘妍,阮焱.卡前列素防治高危产妇剖宫产术中及术后出血的临床研究[J].中华妇产科杂志，2007，42：577—581.