化疗用于晚期和复发性耐药性子宫内膜癌治疗的作用探究

化疗用于晚期和复发性耐药性子宫内膜癌治疗的作用探究

阮友琴１周联松２

阮友琴１周联松２通讯作者１．云南省肿瘤医院妇瘤科云南昆明６５０１１８;２．云南省东川区人民医院外二科云南昆明６５４１００

【摘要】子宫内膜癌的发病率较高,是一种常见的恶性肿瘤,其中尤其以晚期和复发性耐药性子宫内膜癌为典型代表.随着我国的医疗科技水平进一步发展,近年来,该病的治疗效果和预后情况取得了一定程度的改善,研究就化疗用于晚期和复发性耐药性子宫内膜癌治疗的作用进行探究分析,以期为类似的研究工作提供理论性依据.【关键词】化疗;晚期;复发性;耐药性;子宫内膜癌;作用【中图分类号】R７３７．３【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－００２７－０２

临床上治疗子宫内膜癌的方式为进行手术[１],同时针对病情严重的患者进行辅助治疗,随着我国的医疗科技水平和医学理论的进一步发展,子宫内膜癌患者的预后情况得到了显著的改善,有资料表明[２],早期子宫内膜癌患者的５年生存率高达９５％,但是针对晚期和复发性耐药性子宫内膜癌患者,手术治疗的效果仍然不理想,术后需要进一步进行放疗,化疗等辅助治疗,近年来,化疗在该病治疗中的作用价值受到临床的广泛关注,文章现展开综述如下.

１晚期复发性耐药性子宫内膜癌的化疗作用１．１化疗意义根据有关资料[３],由于缺乏有效的治疗手段,复发性耐药性子宫内膜癌患者的预后情况较差,平均的生存时间为１２个月左右,因此采用合理的辅助治疗延长患者的中危生存期对复发性耐药性子宫内膜癌的临床治疗均有十分重要的作用.由研究人员进行的３９６例III期到V期子宫内膜癌患者的随机对照实验,其中观察组１９４例患者采用阿奇霉素联合AP化疗方案进行治疗,对照组采用全服放疗,根据研究结果,观察组患者的OS(５５％和４２％)和PES(５０％和３３％)均显著优于对照组,差异具有统计学意义(P＜０．０５),结果表明了化疗的有效性.

１．２化疗方法如前文所述,子宫内膜癌的辅助治疗方式包括放疗和化疗,研究表明,采用放疗进行临床治疗时能够有效的降低患者的局部复发率,但是对PES和OS并无显著的作用,另一方面,放疗存在肿瘤全身转移的风险,基于上述问题,临床上进行子宫内膜癌常采用化疗方式降低肿瘤细胞的远处转移威胁,另外,有资料表明[４],相较于单纯的放疗,联合采用放疗和化疗进行辅助治疗,能够有效的提高患者的生存率,目前临床上采用的放化疗方式主要有同步放化疗,序贯放化疗等,有关研究人员就序贯放化疗对子宫内膜癌患者的PFS和Hogberg影响进行随机对照实验,研究结果表明,序贯放化疗可以有效的提高患者的PFS,另一方面,有研究人员采用夹心疗法(化疗－放疗－化疗)进行４３例晚期子宫内膜癌患者的治疗研究,其中８１％的患者完成了６个疗程的化疗,治疗后,患者的DFS为５３％,OS为６８％,结果表明,采用化疗方法进行辅助治疗时,患者的耐受度情况一般较好,并且能够显著的提高患者的治疗效果.

１．３复发性耐药性子宫内膜癌的化疗作用资料表明,目前临床上尚未出现有关子宫内膜癌的复发类型的明确定义,其一线化疗药物为紫杉醇,临床上有关子宫内膜癌耐药化疗报道较少,由研究人员采用８０mg/m２紫杉醇进行３例环磷酰胺和CAP以及蒽环类化疗方案复发耐药患者的治疗,患者的耐受情况良好,表明了紫杉醇的有效性和安全性,另外,有研究人员采用醋酸羟孕酮进行２例复发耐药性子宫内膜癌患者的临床治疗,２例患者均得到完全缓解,结果表明了孕激素类等激素治疗的有效性.

２新辅助化疗２．１新辅助化疗用于晚期和复发性耐药性子宫内膜癌的作用新辅助化疗技术始于１９世纪末期,有关研究人员就新辅助化疗的疗效进行研究[５],研究样本为３０例IV期子宫内膜癌患者,给予所选患者均进行新辅助化疗,经过化疗,所选患者中达到部分缓解标准者２０例,疾病稳定者６例,所选患者的PFS为１３个月,OS为２３个月,结果表明了新辅助化疗的有效性,另外,有研究人员就发生腹腔内播散的IV期子宫内膜癌患者采用新辅助化疗(疗程为３个疗程到４个疗程),完成治疗疗程后,患者的手术效果和肿瘤细胞减灭效果均良好.２．２新辅助化疗途径研究根据有关资料[６],子宫内膜癌原发病灶高发部位一般为患者的子宫体部,临床治疗给药方式以双侧子宫动脉灌注化疗为主(提高局部药物浓度),采用的化疗方式为栓塞治疗或者直接向患者的肿瘤供血动脉(能够产生最大的抗癌生物效应)进行化疗药物的灌注治疗,以起到缩小病灶体积,提高进一步手术治疗效果的目的,有研究就双侧子宫动脉栓塞化疗和静脉化疗的疗效进行比较分析,结果表明,采用双侧子宫动脉栓塞化疗组的临床有效率为７０．６％,手术切除率为６４．７％,采用静脉化疗组的临床有效率为２６．７％,手术切除率为２６．７％,差异均具有统计学意义(P＜０．０５),研究结果表明双侧子宫动脉栓塞化疗具有有效的降低子宫内膜癌的病灶体积,降低分期以及减少远处转移的显著优势.

３分子靶向治疗作用于晚期和复发性耐药性子宫内膜癌治疗的效果分析[７]随着我国的医疗科技水平和医学理论的进一步发展,分子靶向药物在内膜癌治疗领域的作用效果备受临床广泛关注,通过抑癌基因向作用靶点(包括NEU,EGFR等)传递分子靶向药物(例如EGFR拮抗剂,mTOR抑制剂)等以起到治疗作用,由于子宫内膜癌的分子靶向治疗仍然处于研究初期阶段,因此临床上采用分子靶向治疗子宫内膜癌仍然处于试验阶段.３．１mTOR抑制剂mTOR抑制剂的作用机理为通过作用于抑癌基因PTEN,降低其失活导致的患者细胞的恶性增殖现象,临床上常用的mTOR抑制剂包括CCI－７９９,AP－２３５７３等,有研究人员采用１０mg/d的依维莫司进行３５例复发性内膜癌患者的化疗治疗,间隔４周进行１个疗程的化疗,治疗疗程共２０周,根据研究结果,除７例患者出现毒性反应外,其余２８例患者的病情均得到稳定控制,２０１５年,NCCN指南建议将mTOR抑制剂作为复发性转移性子宫内膜癌患者的化疗中.３．２EGFR拮抗剂EGFR癌变机制基础为EGFR的高表达,引起细胞持续恶性转化等,在子宫内膜癌患者中,EGFR的异常表达占到的比率为４８％到６０％,临床上采用的EGFR拮抗剂主要包括吉非替尼,索拉菲尼等,临床上有关EGFR拮抗剂对晚期和复发性耐药性子宫内膜癌治疗的作用报道较少.３．３贝伐单抗贝伐单抗用于晚期卵巢癌和结肠癌等等恶性肿瘤的治疗效果得到临床医学的广泛认同,有研究采用贝伐单抗进行５６例晚期和复发性耐药性子宫内膜癌患者的临床治疗,其中临床反应的发生率为１３．５％,PFS为４．２个月,OS为１０．５个月,显示了贝伐单抗具有一定程度的疗效(NCCN将贝伐单抗作为复发转移子宫内膜癌患者的临床治疗中).

４结束语与单纯的放疗相比,术后采用辅助化疗能够有效的提高晚期和复发性耐药性子宫内膜癌患者的５难生存率,同时降低复发率和远处转移情况的发生,临床进行化疗治疗时,需要合理选择放化疗模式,以序贯放化疗为佳,子宫内膜癌的一线化疗和姑息化疗的一线药物为紫杉醇,近年来,分子靶向药物的化疗效果备受关注,但基于化疗药物常常存在严重的毒副反应,因此需要综合患者的具体情况选择合理的治疗方案,以保障治疗效果,提高患者的生活治疗.

参考文献[１]李小平,王建六．化疗在晚期和复发性耐药性子宫内膜癌治疗中的作用[J]．中国实用妇科与产科杂志,２０１５,３１(３):２１６－２２０．[２]王新宇,谢幸．复发性耐药性妇科恶性肿瘤治疗策略[J]．中国实用妇科与产科杂志,２０１５,３１(３):１９５－１９７．[３]杨卓,王丹波．复发性耐药性卵巢癌手术价值[J]．中国实用妇科与产科杂志,２０１５,３１(３):２０３－２０７．[４]包春荣,戴虹,余自成．子宫内膜癌的药物治疗进展[J]．世界临床药物,[２０１４,３４(１１):７１７－７２１．５]白萍,舒桐,孙慧．靶向治疗对复发性耐药性卵巢癌的治疗价值[J]．中国实用妇科与产科杂志,２０１５,３１(３):２１１－２１６．[６]徐启英,刘冰洁,李小平．子宫内膜癌干细胞研究进展[J]．实用妇产科杂志,２０１２,１８(８):６２７－６３０．[７]闫玉华,周怀君．子宫内膜癌的血管生成和靶向治疗[J]．医学综述,２０１２,７(１９):５５７－５５９．