托泊替康联合顺铂二线治疗晚期复发性卵巢癌的疗效观察

托泊替康联合顺铂二线治疗晚期复发性卵巢癌的疗效观察

李媛媛蔡永广

李媛媛蔡永广

（广东省农垦中心医院化疗五区524002）

【摘要】目的：观察托泊替康联合顺铂治疗晚期复发性卵巢癌的疗效及毒副反应。方法：28例经病理或细胞学证实为晚期复发性卵巢癌患者予托泊替康0.75～1.2mg／m2加入0.9％氯化钠100ml中，静脉滴注30min，d1-3；顺铂60～75mg／m2加入0.9％氯化钠500ml中，静脉滴注，dl。21d为1周期，2周期为1疗程。结果：28例患者中CR1例，PR5例，SD18例，PD4例，总有效率为21.4%(6／28)。毒副反应主要为骨髓抑制和脱发。结论：托泊替康联合顺铂是治疗晚期复发性卵巢癌疗效较好的方案。

【关键词】复发性卵巢癌托泊替康顺铂

【中图分类号】R720.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）09-0139-02

Efectofcombinedchemotherapyoftopotecanandcisplatinintreatmentofadvancedrecurrentovariancancer

LiYuanyuanCaiYongguang

Department5thofChemotherapy,GuangdongNongkenCentralHospital

【Abstract】ObjectiveToevaluatethetherapeuticandadverseeffectsoftopotecancombinedwithcisplatininthetreatmentofadvancedrecurrentovariancancer.MethodsTotally28patientswithadvancedrecurrentovariancancer，whichwereconfirmedbytissuepathologyorcytopathology,weretreatedwithintravenousinfusionoftopotecanatthedoseof0.75～1.2mg／m2(for3consecutivedays)combinedwithintravenousinfusionofcisplantinat60～75mg／m2foroneday.Eachtreatmentcourseconsistedoftwo21-daycyclesofthetreatment.ResultsInthesepatients，1patientshadcompleteremissionand5patientshadpartialremission，18hadclinicallystabilizeddiseaseand4hadprogressivedisease.Thetotalresponseratewas21.4％amongthepatients.Themajoradverseefectswerebonemarrowsuppressionandalopecia.ConclusionTopotecanpluscisplatinisabetterregimenforthetreatmentofadvancedrecurrentovariancancer.

【Keywords】recurrentovariancarcinoma(ROC)topotecan(TPT)cisplati(DDP)

卵巢癌是常见的妇科肿瘤。多数患者就诊时已属晚期，需手术结合化疗、放疗来综合治疗。以紫杉醇类药物联合铂类作为一线化疗药物，其反应率可达60％～80％。但50％～80％的患者在近期或远期出现复发[1,2]。复发性卵巢癌是指：初次采用铂类为基础的化疗并已获得临床缓解，停药超过6个月才出现复发病灶[3]；通常在临床上出现：①肿瘤标记物升高；②出现胸腹水；③身体检查发现肿块；④影像学检查发现肿块；⑤发生不明原因肠梗阻。以上各项中只要存在l项即可考虑为肿瘤复发，出现2项应高度怀疑肿瘤复发。托泊替康(Topotecan，TPT)对铂类及紫杉醇耐药的反应率可达13％～25％，是目前卵巢癌对铂类及紫杉醇类产生耐药可供选择的比较有效的药物。我们采用托泊替康联合顺铂治疗晚期复发性卵巢癌患者28例，总结报道如下。

1资料与方法

1.1入选条件

(1)经组织病理学或细胞学检查为晚期复发性卵巢癌患者；(2)体力状况尚好，KPS≥70分；(3)预计生存期≥3月；(4)有客观可测量的肿瘤病灶；(5)符合化疗的指征和基本要求，包括外周血象基本正常，心、肝、肾功能无明显异常，心电图基本正常；(6)既往使用过其他化疗药物，与本方案至少相隔4周。

1.2临床资料

2011年12月至2012年8月间，我院收治28例复发性卵巢癌患者均经病理学或细胞学确诊。年龄36～62岁，中位年龄48.5岁。患者均经1～2次减瘤术，其中1次18例，2次10例。28例均有可测量的多发肿瘤病灶，包括盆腹腔复发及腹膜后淋巴结肿大18例，伴随肝转移11例，肺转移2例，腋下淋巴结转移2例，同时多器官转移4例。

1.3治疗方案

注射用盐酸托泊替康（和美新）0.75～1.2mg／m2加入0.9％氯化钠100ml中，静脉滴注30min，d1-3；顺铂60～75mg／m2加入0.9％氯化钠500ml中，静脉滴注，dl。化疗前常规使用格拉司琼（）3mg静脉缓推预防呕吐。顺铂用于盐酸托泊替康之后。21d为1周期，2周期为1疗程。

1.4疗效判定

按照1981年WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准，通过比较治疗前、后肿瘤大小的变化。评价疗效，即分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。总有效率为CR+PR。

按1981年WHO抗癌药物毒性反应分度(0～Ⅳ度)进行毒性评估。

2结果

全组共化疗69个周期，化疗中每周复查肝、肾功能、血常规、心电图，化疗结束后B超及腹部CT等以评价疗效及毒副反应。

2.1临床疗效

本组治疗疗效见表1。

表1托泊替康联合顺铂治疗晚期复发性卵巢癌的疗效观察

该方案主要不良反应为骨髓抑制与脱发。观察中还发现，1个疗程后在厌食、疼痛、疲劳等患者的客观症状方面有明显改善，提高了患者的生存质量。全部病例中，KPS上升10分者占28.6％(8／28)；上升20分者占17.9％(5／28)。

3讨论

托泊替康（Topotecan，TPT）为拓扑异构酶I(TopoⅠ)抑制剂，可以引起超螺旋DNA单链的断裂，当扭转的链松解后这种酶会重新封闭断裂。然后从DNA上分离开来。解旋后DNA更容易进入转录装置，然后进一步进行复制。TPT可以与TopoⅠ和DNA形成三重复合物，抑制TopoⅠ和DNA的分离。当遇到稳定的三重复合物时复制停止.DNA双链断裂，最终导致细胞死亡。除此之外，这类物质通过与DNA双链及DNA拓扑异构酶结合形成复合体干扰DNA的复制而起到促进细胞凋亡的作用[4,5]。

顺铂为非典型烷化剂，通过与其中铂分子共价结合在DNA分子中产生链内或链间交链，在DNA复制过程中。导致DNA链的断裂及癌细胞的死亡[6]。含顺铂的联合化疗方案治疗卵巢癌。一直为肿瘤学界所推崇。本组化疗方案设计以顺铂联合托泊替康。两种化疗药物作用于癌细胞的不同靶点，发挥协同作用，较为合理。

本组28例晚期复发性卵巢癌均经多疗程、多方案化疗，肿瘤多部位或多脏器复发转移，经托泊替康联合顺铂治疗，有效率为21.4%。这与国内外报道托泊替康治疗铂类和紫杉醇失败的晚期复发性卵巢癌疗效为14％～25％相似[7]。

托泊替康主要毒性反应是骨髓抑制与脱发.白细胞下降总发生率占92.9%。其中Ⅲ～Ⅳ度下降占38.5％，且多发生于化疗后的10～15d，但经CSF治疗后大多在1周内恢复正常。有资料表明，托泊替康的毒副作用具有可预知、可控制、无蓄积、持续时间短的特点[8]。

因此，我们认为托泊替康联合顺铂是治疗晚期复发性卵巢癌的较好方案之一。

参考文献

[1].LatorreA,DeLenaM,CatinoA,eta1.Epithelialovariancarcinoma-secondandthirdlinechemotherapy(review)[J].IntJOncol,2002,21:179-l86.

[2].OzolsRF.Updateonthemanagementofovariancarcinoma[J].Carcinoma,2002,8(Suppl1):S22-S30.

[3].BallJE,SchilderRJ.Introductionandprinciplesofchemotherapy,chapterⅠ[A].RubinSC.Chemotherapyofgynecologiccarcinomas：Societyofgynecologiconcologistshandbook,secondedition[C].LippincottWilliams＆Wilkins：Philadelphia,2004.1-15.

[4].StreltsovSA,MikheikinAL,GrokhovskiiSL,eta1.Interactionoftopotecan,DNAtopoisomeraseIinhibitor,withdouble-strandedpolydeoxyribonucleotides4.TopotecanbindspreferablytotheGCbasepairsofDNA.MolBiol(Mosk),2002,36:912-930.

[5].StreltsovS,OleinikovV,ErmishovM,eta1.InteractionofclinicallyimportanthumanDNAtopoisomeraseIpoison,topotecan,withdouble-strandedDNA.Biopolymers,2003,72:442-454.

[6].AbeloffMD,ArmitageJO,LicherAS,eta1.Clinicaloncology[M].Beijing：SciencePress.2001:393.

[7].管忠震，杨秀玉，蔡树模，等.盐酸拓扑替康治疗复发性晚期卵巢癌的临床研究报告。癌症，2000，19：1127-1130.

[8].TreatJ,HuangCH.Topotecaninthetreatmentofrelapsedsmallcelllungcancerpatientswithpoorperformancestatus[J].LungCancer,2003,41(suppl2):237.