HMGB1在慢性阻塞性肺疾病中的临床研究

HMGB1在慢性阻塞性肺疾病中的临床研究

张琳琳1刘艳茹2

张琳琳1刘艳茹2（1包头医学院研究生学院内蒙古包头0140402内蒙古自治区医院010017）

摘要：目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性阻塞性肺疾病特征性气道炎症中的作用及表达情况。方法：选取30例慢阻肺患者为实验组和30例健康体检者为对照组，分别测定两组血清中HMGB1，IL-1β，IL-8和TNF-α的含量。结果：慢阻肺患者组的血清中HMGB1的含量与对照组相比有显著升高，慢阻肺患者组的血清中IL-1β、TNF-α的含量显著高于对照组（P<0.05），而IL-8和对照组无显著性差异（P>0.05）。结论：慢阻肺患者血清中HMGB1的表达明显增高，与IL-1β、TNF-α等炎症因子的含量具有显著相关性，与疾病的严重程度具有一定的关联性。

关键词：高迁移率族蛋白B1；HMGB1；慢性阻塞性疾病；COPD；【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）19-0200-02

慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺（COPD），是一种重要的慢性呼吸系统疾病，也是一种具有破坏性的肺部疾病。慢阻肺的特征是气流受限且不完全可逆，而气流受限往往呈缓慢进行性发展并与肺对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。HMGB1是一种高度保守的核蛋白，在哺乳动物细胞中广泛分布［1］，作为一种重要的晚期炎症因子，与一些早期速发型的炎性因子相比，具有更重要的临床意义。

它能与多种促炎症反应因子相互作用，在脓毒症、肿瘤、关节炎等多种疾病的发病过程发挥着重要作用，可能成为多种疾病治疗的新靶点。在近期的一些研究中发现，HMGB1在慢阻肺的慢性气道炎症中扮演着重要角色。由于吸烟引起的慢阻肺中，HMGB1的表达水平在肺的近端和远端气道中都有明显增高。慢阻肺中机体炎症、肺的组织损伤程度、肺功能等都与HMGB1的变化有密切关系。本研究通过检测COPD病人血清中HMGB1的表达并分析其与其他炎症因子的关系，初步探讨HMGB1在COPD特征性气道炎症中的作用；同时进一步探索HMGB1的表达和疾病严重程度的关系。

一、资料与方法

1.1一般资料慢阻肺患者组：收集2014年9月到2015年4月我院呼吸科病房慢阻肺患者30例，其中男性患者21例，女性患者9例，平均年龄（61.98±12.54）岁。对照组：同期来我院门诊进行健康体检者30例，男性18例，女性12例，平均年龄（63.2±13.1）岁。这两组的年龄和有无吸烟有统计学差异。而这两组的性别分布无统计学差异。慢阻肺患者的诊断标准、严重程度分级、稳定期和急性加重期的定义都是均符合我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2007年修订版）中制定的标准。［2］这些纳入对象的排除标准是：（1）院外院外获得性肺炎、恶性肿瘤，间质性肺炎（2）脓毒症、败血症、内风湿关节炎等全身严重感染可引起血清HMGB1升高的疾病。

1.2方法仔细询问研究对象的吸烟史，吸入性药物的使用情况。所有慢阻肺患者均在入院第1天及健康体检者清晨空腹抽取肘静脉血5ml，然后分析血液的细胞计数和分类，接着离心收集血清，用酶联吸附法也就是ELISA，测定血清中HMGB1，IL-1β，IL-8和TNF-α的含量，然后分析HMGB1和其他炎症因子之间的关系以及疾病严重程度和HMGB1的关系。［3］1.3统计学分析这些数据以中位数（全距）或均数±标准差表示，运用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，采用独立样本t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。相关分析采用Spearman相关分析法。

二、结果１．研究结果显示慢阻肺患者组的年龄还有吸烟指数都比对照组高，这两者间有统计学差异（P<0.05），而这两组的性别分布没有统计学差异（P>0.05）。［4］见表1.

2.慢阻肺患者组的血液中白细胞总数和中性粒细胞比值都比对照组高（P<0.05）；慢阻肺患者组和对照组淋巴细胞比值差异无统计学意义（P>0.05）。见表2.3.慢阻肺患者组的血清中HMGB1的含量与对照组相比有显著升高。见表3.4.慢阻肺患者组的血清中IL-1β、TNF-α的含量显著高于对照组（P<0.05），而IL-8和对照组无显著性差异（P>0.05）。［6］见表3.三、讨论通过研究对比发现慢阻肺患者HMGB1的表达明显增高，与疾病的严重程度具有一定的关联性。血清中HMGB1的含量和IL-1β、TNF-α等炎症因子的含量具有显著相关性。

还有一些学者通过对慢阻肺患者诱导痰中的HMGB1进行了研究，发现HMGB1在慢阻肺诱导痰中水平较健康对照组明显升高，且在不同分期、不同严重程度存在差异［5］，这表明HMGB1在慢阻肺患者中存在异常.这与我们的实验结果相一致。它不仅是慢阻肺的晚期炎症介质且影响到了肺功能。诱导痰中HMGB1的水平也可以作为监测慢阻肺疾病严重程度的指标。

HMGB1是很多疾病炎症过程中非常重要的促炎因子，它能够增强炎症。我们如果阻断HMGB1在炎症中的作用，就有可能减轻慢阻肺患者的炎症损伤。一些研究表明免疫抑制剂可以抑制HMGB1，从而起到保护细胞的作用。在慢阻肺的发病过程中，HMGB1将是慢阻肺疾病治疗的新靶点。

参考文献：[1]罗红艳，兰小梅，曹丽，等.慢性阻塞性肺疾病患者早期肾损害的生物标志物评价［J］.宁夏医科大学学报，2013，35（6）：626-630.[2]梁秋菊，王锦鸿.血清炎性指标和肺功能与慢性阻塞性肺病患者病情分级的相关性［J］.中国老年学杂志，2014，44（12）：541-545.[3]程哲，康燕，吴秋歌，等.HMGB1在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及其意义［J］.中华医学杂志，2011，91（42）：2981-2984.[4]符丹丹，欧阳瑶，薛令合.不同治疗方案对慢性阻塞性肺疾病急性加重期铜绿假单胞菌感染的疗效分析［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（12）：2972-2973.[5]杨晓敏，杨华.慢性阻塞性肺疾病患者肺组织和血清高迁移率族蛋白B1的表达［J］.实用医学杂志，2013，29（18）：3009-3011.[6]刘仁杰，万毅新，王晓平，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-23水平及临床意义［J］.重庆医科大学学报，2011，36（8）：976-979.