比阿培南联合替加环素治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌临床疗效

比阿培南联合替加环素治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌临床疗效

梅宏波严星（通讯作者）潘海媛

梅宏波严星（通讯作者）潘海媛

（中国人民解放军第82医院呼吸内科江苏淮安223001）

【摘要】目的：观察比阿培兰联合替加环素治疗肺部广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的临床疗效及安全性。方法分析2013年1月-2014年6月在我院呼吸内科住院期间肺部感染广泛耐药鲍曼不动杆菌患者采取比阿培兰联合替加环素抗感染治疗的疗效和安全性。结果：肺部广泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者共12例，均为医院获得性肺炎，比阿培兰联合替加环素抗感染治疗时间7-20天，8例痊愈，2例好转，2例无效死亡。其中3例出现不良反应，经对症处理均好转。结论比阿培兰联合替加环素治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌效果较好。

【关键词】比阿培兰替加环素鲍曼不动杆菌

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）24-0210-02

鲍曼不动杆菌已成为我国院内感染的主要致病菌之一，在体外能长期存活，易造成克隆播，是医院获得性肺炎（HAP）的重要致病菌[1]。由于其具有强大的耐药性，临床治疗极为困难。广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)是指对下列五类抗菌药物中仅对1-2中抗菌药物敏感的菌株：抗假单胞菌头孢菌素、抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素、含有B内酰胺酶抑制剂的复合制剂、氟喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素[1]。本研究采取比阿培兰联合替加环素治疗医院获得性广泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染，现报道如下。

一资料与方法

1.1一般资料选取我科2013年1月-2014年6月在我科住院期间发生肺部医院获得性广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的慢性阻塞性肺病（COPD）患者12例，医院获得性肺炎的诊断依据美国胸科协会(ATS)和美国感染性疾病协会(IDSA)于2005年联合发布的诊治指南[1]，广泛耐药鲍曼不动杆菌感染诊断依据《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》，均2次以上痰培养见鲍曼不动杆菌生长或鲍曼不动杆菌优势生长。患者共12例，男8例，女3例，年龄49-73岁，平均年龄62.3±2.6岁，全部为慢性阻塞性肺病入院后诊断为医院获得性鲍曼不动杆菌肺部感染患者。

1.2治疗方法

所有患者在确诊为多重耐药鲍曼不动杆菌感染当日均在进行COPD对症治疗的基础上予以比阿培兰（江苏正大天晴制药）0.6g1/12h静脉滴注，并联合替加环素(美国辉瑞制药)50mg1/12h抗感染治疗。该组12名患者，联合用药时间均超过7天，治疗3天后开始每天评估疗效。

1.3疗效判断

疗效参照卫生部的《中抗菌药物临床研究指导原则》，从临床症状、体征、实验室检查、细菌学检查等四个方面进行评估，分为痊愈、显效、进步、无效四个等级。痊愈标准：四项指标均为阴性；显效标准：有一项未恢复；进步标准：有2项指标未恢复，细菌学检查仍可检出鲍曼不动杆菌；无效标准：用药72h病情无变化或加重。总有效率=（痊愈+显效）/总例数。

1.4不良反应观察

在治疗前后通过仔细观察患者症状、查体、检查肝肾功能等方法观察患者是否出现药物不良反应，如出现不良反应及时对症处理。

二结果

2.1临床疗效

12例患者治疗时间均超过7天，最长者20天，其中8例患者到达痊愈标准，2例达到显效标准，2例患者经比阿培南联合替加环素治疗无效、其他药物治疗也无效、感染无法控制死亡。总有效率达83.3%。

2.2不良反应

10例有效的患者中，有2例出现转氨酶升高，1例患者出现恶心、呕吐等症状，经对症处理均能耐受治疗。

三讨论

鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，分布广泛，是一种条件致病菌，由于具有强大的获得耐药性和克隆遗传能力，耐药性极强，产生耐药机制包括：（1）产生针对抗菌药物的灭活酶；（2）基因突变导致药物作用位点突变；（3）通过外排泵的过度表达等降低药物到达靶位的量[]。按照其耐药特性，分为多重耐药鲍曼不动杆菌、广泛耐药鲍曼不动杆菌和全耐药鲍曼不动杆菌。鲍曼不动杆菌目前已成为世界各国院内感染最常见的病原菌之一，其院内感染最常见于肺部，是医院获得性肺炎的重要致病菌。由于鲍曼不动杆菌肺部感染的患者多患有较严重的基础疾病，且细菌通常对多种抗生素耐药，故一旦发生感染病死率明显高于敏感菌感染者，治疗极为困难。

碳青霉烯类抗生素是鲍曼不动杆菌感染的推荐药物，但近年来检出的鲍曼不动杆菌对其耐药率不断升高[1]。比阿培兰是近年上市的碳青霉烯类抗菌药物，通过抑制细菌的细胞壁合成而发挥抗菌作用，抗菌谱广，可单独给药，目前所鲍曼不动杆菌对其耐药率相对较低，故有人推荐比阿培兰为广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的首选药物。替加环素为米诺环素的衍生物，对多重耐药鲍曼不动杆菌、广泛耐药鲍曼不动杆菌有潜在的抗菌活性，但由于其血药浓度低，通常需要与其他抗菌药物联合应用。在我国的鲍曼不动杆菌诊治与防控专家共识中，比阿培兰和替加环素均为推荐药物。由于鲍曼不动杆菌的耐药特点，单独应用某种药物难以达到快速控制广泛耐药菌株感染的目的，且易出现新的耐药菌株，给治疗带来新的困难。

本研究采用比阿培兰联合替加环素治疗医院获得性肺部广泛耐药不动杆菌感染，无严重的并发症，2例患者治疗无效一方面因为致病菌对抗菌药物不敏感，另一方面与患者本身的严重基础疾病有关，取得了较好的治疗效果。治疗结果说明两药联用针对广泛耐药鲍曼不动感染有较好的治疗作用。但本研究仍存在一定的局限性：(1)鲍曼不动杆菌的耐药性与局部地区用药特点有关，本研究样本量较小，且均在同一科室，存在菌株单一的缺点；（2）本研究并非随机对照研究，未显现出与其他治疗方法的差异。因各医院检出的鲍曼不动杆菌耐药性不同，故各医院治疗鲍曼不动杆菌感染还需要根据所检出的菌株特点用药。