5-羟色胺水平对判断慢性汽油和甲苯中毒的价值

5-羟色胺水平对判断慢性汽油和甲苯中毒的价值

何晓文郝良才徐勇

何晓文郝良才徐勇（吉林省长春市朝阳区湖西社区卫生服务中心130000）

【中图分类号】R446.11【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)15-0079-02

5-羟色胺(5HT)是单胺类物质，由于具有很强的生理活性，通常称为活性胺。5HT和睡眠的关系密切，与痛觉、精神状态有关，能引起平滑肌、血管收缩，使血压产生复杂的变化。因其能引起血管收缩，故又名血清紧张素或血清素(Serotonin)。5HT是中枢和周围神经的递质之一，其浓度受某些神经毒性物质的影响[3]，但在临床上不能直接测定神经组织中的浓度，而测定脑脊髓液亦不易为病人所接受，测定血中浓度可间接推测某些毒物对神经组织中5HT代谢的影响。我们对慢性汽油和甲苯中毒病人，除进行一般检查外，还测定了血清5HT浓度。现将结果报告如下。

一材料和方法

1、测定方法

以邻苯二甲醛荧光法[4]检测病人血清5HT此测法灵敏度高，重复性及稳定性均较好。

2、病历选择

52例35—50岁的女性病人作为检测对象。这些病人临床诊断为慢性汽油中毒和甲苯中毒。20名对照组为同年龄的女输血队员，经身体检查及肝功化验，均未见异常。

汽油中毒组(26例)均为使用无添加剂的120号汽油(沸点80℃-120℃)的作业工人，车间空气的汽油浓度平均为544.7mg/m3(允许浓度为350mg/m3)，接触时间均在3年以上，少数病人长达30年。部分病人曾住院治疗。

甲苯中毒组(16例)均系云母车间作业工人，接触时间均在2年以上，部分病人长达20年，多数病人曾因急性中毒晕倒1-3次。本组中二甲苯和苯接触者，分别为1、3例。

两组病人均有程度不同的神经衰弱综合征和植物神经失调症状，表现为头痛，头晕，记忆力减退、失眠、多梦．乏力和心悸等。部分病人出现不正常脑电图和肌电图。汽油中毒组的半数病人有睑颇或手颤，1/3，病人有肢体麻木和多汗，甲苯中毒组的多数病人有皮肤触痛觉迟钝，约半数病人有随反射减低等周围神经受损症状。

二血清5HT检测结果

我们测定两组病人和对照组健康人的血清5HT，并作了统计学处理，其结果如表1。

表1三组血清5HT测定结果（ng/ml）

将上述三组数据用变异系数分析法求出F值。

表2变异分析结果

查表n1=2，n2=69时，

F0.05=3.13<F0.01=4.92<F=12.098

∴P<0.01即组间有非常显著差异。

将对照组与两个中毒组分别比较，A组与B1组组间t值为3．68，A组与B2组组间t值为4.72，查表，p=0.01时t值分别为2.66和2.90。∴P<0.01差异非常显著。

统计分析结果表明两个中毒组5HT呈低值，与对照组相比有非常显著差异。

三讨论

1、5HT是以色氨酸为原料，在脑干中缝核的各个细胞群、松果体以及消化道的嗜铬细胞中合成。先经色氨酸羟化酶在5-位羟化为5-羟色氨酸，然后再经5—羟色氨酸脱羧酶脱去羧基而生成的。它的降解主要是先经单胺氧化酶氧化脱氨基成为5-羟色醛，再经醛脱氢酶作用，氧化为5-羟吲哚乙酸。松果体是全身5HT浓度最高的内分泌腺。在松果体内生成的5HT的降解途径与其它组织不同，受羟基吲噪氧位中基转移酶和5-羟色胺氮位乙酰化酶的作用也成褪黑激素(甲氧基N-LL酰色胺Melato-nih)，褪黑激素可以入血也可以直接进入脑室。但在中枢神经系统内合成的5HT不能通过血脑屏障，经酶作用代谢成s-羟吲噪乙酸，而5—羟吲噪乙酸的产生受甲状腺素影响并能进入血循环。

人体5HT约有90%存在于肠管中。肠管以外，总胆管，胰管、前列腺及阴道中亦有，中枢神经系统仅有l%左右，且不同部位含量差别很大。5HT贮藏于5HT能神经元，以神经末梢突触小体的囊泡中含量最多。肠粘膜嗜铬细胞合成的5HT释放入血后主要被血小板摄取和贮存。当神经冲动传达到神经末梢时5HT从突触前膜释出，进入突触间隙，作用于突触后膜的特殊受体，引起突触后膜产：生兴奋性或抑制性突触后电位，几乎同时进入突触间隙的5HT可被突触前膜、后膜所摄取(称为再摄取)或被酶降解失活或进入血循环和脑脊髓液等。从5HT的合成、降解，贮存、秆放和再摄取来看，中枢和血掖5HT虽不能直接交换，但色氨酸能通过血脑屏障，5HT代谢产物也不受血脑屏障所阻。给动物喂以含有色氨酸及数种必需氨基酸(酪氨酸、苯丙酪酸、亮氨酸，异亮氨酸及缬氨酸)的食物，脑中及血中之5HT皆有增加，用吡啶丙氨酸给动物注则可使血和脑中的5HT都有增加。此等试验说明在生理情况和药物作用下，脑内5HT可受血中色氨酸浓度影响；同药物的作用对脑和血中5HT浓度都有影响，即脑和血中的5HT向同一方向转变。

2、汽油、甲苯都是有机溶剂，120号汽油含己烷、庚烷、苯和苯的衍生物等。这些低沸点的有机物长期吸人体内，一部分经肝处理排出体外，一部分分布至各器官，包括中枢神经系统。对含脂质较多的神经系统的占脂作用，引起神经系统脂类代谢障碍是其慢性中毒的主要原因。文献报道暴露在高浓度汽油空气中可引起脑损伤，甲苯吸入体内在血液中迅速平衡并进入中枢神经系统。暴露在600ppm的甲苯空气中8小时以后，可出现严重的共济失调、恶心以至昏倒。

我们所测汽油和甲苯中毒病人血清5HT明显降低，推测中枢神经系统的5HT也有降低。从5HT的生理作用可以解释病人出现神经衰弱综合征和植物神经失调的症状、周围神经受损的体征以及部分病人出现脑电图改变和肌电图测出神经原性损害改变。汽油中毒组和天津等地五个工厂接触120号汽油作业工人所发现的神经系统症状和体征的阳性半大致相同。但国内文献尚未见到汽油和甲苯中毒及有关血清5HT浓度的报道。

3、两组病人所出现的主要症状为神经衰弱综合征和植物神经失调，但这都不是特异性指征，仪此二项作诊断依据是不够的，应考虑肌电图改变和周围神经受损体征。我们认为当研究慢性汽油诊断指标时，血清5HT水平应列为一项参考指标。虽然5HT也不是特异性指征，但实验室检查结果是客观的，可用来说明中枢和周围神经功能障碍的某些表现，有作诊断指标的价值。同时建议当考虑甲苯中毒的诊断时，亦应把血清5HT的测值作为参考。

实验研究证明；甲苯及二甲苯中毒时5HT减低，并且。神经毒物引起神经递质的某些变化可比临床症状出现早。我们在二组病人之外，曾测定接触汽油三年以内的女工人，血清5HT平均值为7.18ng／ml数值偏低，可见受汽油影响的早期就能出现血5HT降低。此等实验也是把5HT作为慢性汽油和甲苯中毒的诊断依据的-个事实。

4、某些疾病影响血清5HT浓度的变动。据报道类癌综合征的癌瘤细胞能产生5HT，出血忆休克时，血小板破坏释出5HT均可使血清5HT增多；而维生素B8缺乏时(维生素Ea足5-羟色氨酸脱羟酶的辅酶)血清5HT降低，精神分裂症叫单胺氧化酶活性降低，5HT合成不足，因而更新率和血清5HT降低。但幼儿精神病血清5HT比正常儿高，中毒性菌痢血清5HT增高的机理不明，同样汽油和甲苯中毒时5HT降低的机理尚不清楚，有待今后进—步从分子生物学水平阐明。

四结论

本文报告36例慢性汽油中毒和16例甲苯中毒病人—般症状和血清5HT浓度。并设对照组进行比较，作统计学处理。著者认为5HT的降低是客观指标，可作两组中毒的诊断依据的参考。本文并对5HT的生成、降解，储存、释放及再摄取等代谢方面进行了讨论。