大肠癌中医辨证分型与肿瘤标志物的相关性研究

大肠癌中医辨证分型与肿瘤标志物的相关性研究

余丽娟陈群莫传伟王静

余丽娟陈群莫传伟王静（广州中医药大学基础医学院广东广州510405）

【摘要】目的比较200例大肠癌患者临床中医证候之间五种常见肿瘤标志物水平的变化，探寻中医证候分类规律。方法检测200例大肠癌患者和30例正常人血清中CA199，CEA，CA125，AFP，CA153的五种常见肿瘤标志物水平，对中医不同证候间的这五种肿瘤标志物水平做统计分析。结果大肠癌CEA，CA199，CA125，AFP，CA153含量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。其中CEA浓度以瘀毒蕴结型最高，并以气血两虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、大肠湿热型依次降低。肝肾阴虚型CA199，CA125，CA153水平高于其它各组(p<0.05)，但瘀毒蕴结型、脾肾阳虚型、气血两虚型、大肠湿热型各组间无差异(P>0.05)。大肠癌各证型组间AFP无差异(P>0.05)。结论常见肿瘤标志物的联合检测对大肠癌的诊断及辨证分型有临床指导意义。

【关键词】大肠癌肿瘤标志物相关性

【中图分类号】R735.3+4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）18-0079-02

大肠癌是目前临床常见的恶性肿瘤之一，包括结肠和直肠的恶性病变。随着人们生活水平的不断提高，近几年在我国的发病率有逐年上升的趋势[1]。而中医药在抗肿瘤治疗中发挥着特有的优势，在大肠癌的综合治疗中发挥着越来越重要的作用，有着不可替代的地位，加大对中医药的研究势在必行。辨证论治是中医治疗大肠癌的关键，也是中医的精华所在。本文从大肠癌中医分型与血清肿瘤标志物关系进行了相关性研究，进一步指导临床辨证施治。

1资料与方法

1.1病例来源采用横断流行病学调查研究方法，对2011年1月至2011年12月在广州中医药大学第一附属医院肿瘤科住院的大肠癌患者200例患者及正常体检人群30例进行研究。其中男性108例，占总人数的54%，女性92人，占总人数的46%，男性略高于女性；年龄最小21岁，最大84岁，男性平均年龄为58.61±12.26岁，女性平均年龄为57.42±11.31岁。证型五种，其中瘀毒蕴结型75例，大肠湿热型46例，脾肾阳虚型33例，气血两虚型26例，肝肾阴虚型20例。

1.2病例选择标准大肠癌西医诊断标准，参照中华人民共和国政务司编著的《常见恶性肿瘤诊治规范》中结直肠癌的诊断标准。临床分期采用国际公认的TNM分期标准。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》、《中医临床诊断术语证候部分》(国家技术监督局发布GB/T16751-1997)、《临床中医肿瘤学》及《中医诊断学》五版教材(修订版)辨证部分，整理出瘀毒蕴结证、大肠湿热证、脾肾阳虚证、气血两虚证、肝肾阴虚证五种主要证型。

1.3纳入标准符合大肠癌病例选择标准，且符合中医辨证者。所有病例的辨证均需三名副主任中医师认可确诊

1.4排除标准不符合诊断标准；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重并发症；精神病患者；资料不全或资料不完整。

1.5观察项目采用电化学发光技术测定血清肿瘤标志物的变化，运用统计的方法探究血清肿瘤标志物与证侯的相关性。

1.6统计学处理采用SPSS16.0软件进行统计分析。计数资料的比较用χ2检验，多样本均数比较用方差分析。

2研究结果

大肠癌患者各证型组CEA，CA199，CA125，AFP，CA153水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。其中CEA浓度以瘀毒蕴结型最高，并以气血两虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、大肠湿热型依次降低。肝肾阴虚型CA199，CA125，CA153水平高于其它各组(p<0.05)，但瘀毒蕴结型、气血两虚型、脾肾阳虚型、大肠湿热型各组间无差异(P>0.05)。大肠癌各证型组间AFP无差异(P>0.05)。

3讨论

肿瘤标志物是由肿瘤细胞产生并进入血液循环，其表达和浓度变化与恶性肿瘤的发生、发展存在密切联系，已成为继影像诊断和病理诊断之后临床最常用的肿瘤诊断方法之一。理想肿瘤标志物不仅应有较强的肿瘤特异性，还应在细胞恶变的早期检测出，能定量反映肿瘤负荷。目前应用于大肠癌诊断的血清肿瘤标志物有几十种，但大多数敏感性低，特异性差，较难进行早期诊断，临床多采用联合检测的方法[2]。CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是重要的肿瘤相关抗原，其检测在胃肠癌的血清学诊断上具有重要的意义，在大肠癌诊断和治疗中的作用已被普遍认可[3]，是为消化系统恶性肿瘤的广谱性肿瘤标志物[4]。CA19-9是由唾液糖脂和唾液糖蛋白组成，是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，对消化道恶性肿瘤有较高的诊断价值，主要应用于胰腺癌、胆管癌、胃癌、结肠恶性肿瘤的诊断和治疗的检测[5]。对于结肠癌的检测，有学者认为CEA，CA199是首选，其特异性达到80%以上[6]。CA125是一种上皮性卵巢癌抗原，是一种糖蛋白，CA125不仅是卵巢癌的特异性标志物，在结肠直肠癌中阳性率占32%[7]。CA153属糖类抗原，对大肠癌有一定的诊断价值,各单项检测的敏感性均较低[8]。有研究表明，结肠癌中AFP敏感度为7.9%,特异度为95.2%,AFP阳性的大肠癌恶性度和转移率均较高,联合CEA、CA19-9检测阳性率更高[9]。

大肠癌在中医属于“肠溜”、“肠覃”、“积聚”、“便血”、“伏梁”、“癥瘕”、“肠僻”、“锁肛痔”、“下痢”、“脏毒”等范畴。本病的主要病机以正气亏虚为本,瘀、毒、湿、热为标。《素问》云:“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，这说明，机体正气亏虚，脏腑经络功能紊乱失常，各种致病因素才能入侵而发生肿瘤。正气虚弱，抗癌能力低下，则癌病丛生。正气不足贯穿在恶性肿瘤的始终，当六淫七情侵袭机体，浊邪停聚时，若机体正气来复，能祛邪外出，则癌毒不得产生，或即使产生，也能及时清除，使瘤邪消散于无形。若正气亏虚，阴阳失调，不能及时祛邪外出，致使浊邪长期停滞于体内，才能酿生癌毒，致生癌肿。同时，人体正气亏虚，脏腑生理功能就失调、紊乱，瘀血、痰湿等病理产物就因此而产生，造成了肿瘤发病的病理基础。

本项研究结果显示，大肠癌患者各证型组CEA，CA199，CA125，AFP，CA153水平均高于对照组，表明肿瘤标志物的检测对大肠癌的诊断极有临床价值。CEA水平表达在瘀毒蕴结型中最高，CEA属于肿瘤抗原免疫球蛋白家族中的细胞粘附分子，具有粘附功能，可造成肿瘤细胞在微循环中聚集，延长瘤细胞在血管床滞留时间，并造成瘤细胞停留在局部组织并沉积。这种引起的高凝与中医的血瘀证有相似性，从而可推测CEA与瘀毒蕴结型存在一定相关性，CEA水平在瘀毒蕴结型的表达高于其他各组。气血两虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型均以虚为主，提示病情较重，预后相对较差。肝肾阴虚型CA199，CA125，CA153水平高于其它各组，临床观察，肝肾阴虚型，病人正气亏虚明显，疾病已属晚期阶段，可能与晚期肿瘤负荷大以糖链抗原分泌增多有关。

总之，肿瘤标志物的联合检测，不仅可疗效评价、判断预后的指标，同时与中医辨证分型有一定关系，可以为大肠癌的中医论治提供指导，并有可能为恶性肿瘤的中医规范化辨治提供具体的量化指标。由于本研究纳入的病例数不多，故所得结论尚需进一步研究证实。

参考文献

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[4]叶任高,陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社.

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[9]欧阳艳,冯新利,王淑霞.AFP、CEA、CA1929联检对消化道恶性肿瘤的诊断价值[J].放射免疫学杂志,2004,17(4):302-303.