帕利哌酮缓释片与奥氮平对精神分裂患者血清甲状腺激素水平的影响

帕利哌酮缓释片与奥氮平对精神分裂患者血清甲状腺激素水平的影响

徐建龙1史玲2江敏俊3金伟峰3姜丽娟4

（1昆山市精神卫生中心临床三科江苏昆山215300）

（2河北省第六人民医院医学科河北保定071000）

（3上海市精神卫生中心检验科上海200030）

（4江西省抚州市第三人民医院心理睡眠科江西抚州344000）

【摘要】目的：比较帕利哌酮缓释片与奥氮平对精神分裂患者血清甲状腺激素水平的影响。方法：选择在上海市精神卫生中心治疗的精神分裂症患者72例，其中33例患者给予帕利哌酮缓释片治疗（对照组），39例患者给予奥氮平治疗（观察组），2组患者均连续用药8周，分别于治疗后第4周末、第8周末检测患者血清总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）水平。结果：治疗第4周，观察组患者的血清T3、FT3水平明显低于对照组（P<0.05），TSH水平明显高于对照组（P<0.05）；治疗第8周观察组血清T4与FT4水平较第4周明显降低（P<0.05），血清FT3水平明显低于对照组（P<0.05），TSH水平明显高于对照组（P<0.05），其他指标无明显差异（P>0.05）；对照组患者治疗第8周血清FT4水平较第4周明显降低（P<0.05），其他指标无明显变化（P>0.05）结论：奥氮平对精神分裂症患者血清T4、FT3、TSH水平影响较大，相较于帕利哌酮缓释片更能较好的改善患者的甲状腺功能。

【关键词】精神分裂；甲状腺；激素

【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）35-0172-02

精神分裂症是临床常见病，发病机制尚未完全明确。近年来，内分泌功能异常与精神分裂症的相关性被广泛认可，有研究指出精神分裂症患者的下丘脑—垂体—甲状腺功能性紊乱，进而影响患者的中枢神经及精神活动[1]。帕利哌酮缓释片与奥氮平是临床常用的治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，其中有研究发现奥氮平对人体甲状腺激素水平有一定影响，对精神分裂症患者有较好的疗效，但目前关于帕利哌酮缓释片对甲状腺功能影响的相关研究较少。本研究通过观察精神分裂症患者服用帕利哌酮缓释片与奥氮平后其血清甲状腺激素水平变化，为疾病的选药治疗提供参考，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取72例精神分裂症患者。纳入标准：（1）符合ICD-10精神分裂症的诊断标准；（2）年龄18～65岁；（3）近2个月内未使用抗精神病药物。排除标准：（1）合并内分泌失调或甲状腺功能异常；（2）排除心、肝、肾等严重脏器系统疾病；（3）对试验药物过敏者；（4）排除酒精依赖或物质依赖者；（5）孕妇或哺乳期妇女。将所纳入患者按照入院顺序随机分为2组，对照组33例，其中男15例，女18例；年龄18～62岁，平均年龄（32.12±11.84）岁；观察组39例，其中男23例，女16例；年龄18～62岁，平均年龄（32.68±12.13）岁；2组患者的一般资料无明显差异（P>0.05）。

1.2治疗方法

对照组患者给予帕利哌酮缓释片（注册证号H20110514，ALZACorporation生产）治疗，6mg/次，1次/d，连续用药8周。观察组患者给予奥氮平（国药准字H20010799，江苏豪森药业股份有限公司生产）治疗，起始剂量为10.0mg/次，7d左右可调整剂量，增加至20mg/次，1次/d，连续用药8周。

1.3检测方法

分别于用药后第4周、第8周，取所有患者清晨空腹静脉血5ml，离心取血清，采用罗氏诊断Cobase601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂，血清总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）水平[2-3]。检测操作严格按照仪器与试剂说明书进行。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料以（x-±s）表示，进行t检验，以P<0.05表示具有统计学意义。

2.结果

用药第4周，观察组患者的血清T3、FT3水平明显低于对照组（P<0.05），TSH水平明显高于对照组（P<0.05）；治疗第8周观察组血清T4与FT4水平较第4周明显降低（P<0.05），且血清FT3水平明显低于对照组（P<0.05），TSH水平明显高于对照组（P<0.05），其他指标无明显差异（P>0.05）；第8周对照组患者血清FT4水平较第4周明显降低（P<0.05），其他指标无明显变化（P>0.05）；如表1。

3.讨论

目前，精神分裂症的发病机制尚不完全明确，可能与患者遗传、精神、性格、环境以及内分泌等多种因素有关[4]。近年来，很多学者开始关注甲状腺功能与精神分裂症之间的关系，丁金伯[5]研究指出，精神分裂症患者在下丘脑—垂体—甲状腺轴功能存在异常，表现为TT4、FT3、TSH等甲状腺激素分泌紊乱，血清水平降低。甲状腺是重要的内分泌器官，其功能与人类精神活动密切相关，一旦出现功能紊乱可直接影响患者中枢神经，导致思维散漫、脑代谢异常及妄想等精神症状。T3、T4是主要发挥生物活性的甲状腺激素；FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分，均是反映甲状腺功能的敏感指标，同时在在血液中保持相对恒定状态[6]。TSH是由垂体前叶细胞分泌的精蛋白激素，能够促进甲状腺激素的分泌和合成，但同时也受甲状腺激素的负反馈调节[7]。有研究结果表明精神分裂症患者的TSH等水平明显低于健康人水平，T4、FT3、FT4水平偏高，甲状腺激素分泌的水平变化与患者的病情严重程度密切相关。

帕利哌酮缓释片与奥氮平是临床治疗精神分裂症的常用药物。帕利哌酮缓释片的主要成分为9-羟基-利培酮，可对中枢多巴胺2受体和5-羟色胺2受体拮抗联合介导发挥作用，通过阻断突触前膜上的α2和5-羟色胺受体，增加多巴胺托释放，从而起到治疗作用[8]。奥氮平属于非典型抗精神病药物，张淑芬[9]利用奥氮平治疗精神分裂症患者发现，患者的甲状腺激素水平明显降低，治疗效果显著。本研究采用帕利哌酮缓释片与奥氮平治疗精神分裂症患者8周，结果表明奥氮平相较于帕利哌酮缓释片更能有效调节患者甲状腺激素水平，这主要是由于奥氮平对多巴胺、5-羟色胺具有阻断作用，能够抑制甲状腺轴系，引起甲状腺激素水平降低[10]。本研究结果显示，治疗第4周、第8周后观察组患者的T3、T4、FT3、FT4水平明显低于对照组，这主要是由奥氮平对5-羟色胺的亲和作用强，而5-羟色胺对血清甲状腺激素具有抑制作用，因此奥氮平治疗的精神分裂症患者T3、FT3水平低于帕利哌酮缓释片治疗患者。而观察组患者的血清TSH水平高于对照组，则是由于观察组患者的甲状腺激素分泌水平降低，从而TSH的分泌增多，血清含量水平上升产生的结果。

综上所述，帕利哌酮缓释片与奥氮平虽然都是治疗精神分裂症的常用药物，但通过比较二者治疗后的甲状腺激素水平表明，奥氮平在调节甲状腺激素水平方面的效果更为显著。因此，在精神分裂症的治疗时，密切监测甲状腺激素水平变化，对精神分裂症的临床用药选择具有指导意义。

【参考文献】

[1]李志满.奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症临床研究[J].现代中西医结合杂志，2015，24（15）：1661-1663.

[2]JungSH,YoonJS,AhnYM,etal.InfluencingFactorsandPredictorsofEarlyResponseinSchizophreniaPatientsReceivingthePaliperidoneExtended-ReleaseTablets(PaliperidoneER)[J].PsychiatryInvestig,2013,10(4):407-416.

[3]赵明坤，刘叶红，张平，等.利培酮对精神分裂症患者血脂和甲状腺激素的影响[J].中国临床药理学杂志，2015,5（5）：342-344.

[4]李金亮，靳西龙.帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效观察[J].中国药师，2016，19（7）：1317-1321.

[5]丁金伯.精神分裂症患者血清甲状腺激素水平及其影响因素的相关性分析[J].中国实验诊断学，2016，20（4）：665-667.

[6]赵保国，雷晓星，张京涛.帕利哌酮缓释片与奥氮平的临床疗效比较[J].西北药学杂志，2014，29（1）：74-75.

[7]SchreinerA,NiehausD,ShuriquieNA,etal.MetaboliceffectsofpalipridoneextendedreleaseverusoralolanzpineInpatientswithschizophrenia[J].JClinPsychopharmacol,2012,32(4):449-457.

[8]李四冬，阳前军，熊华朝，等.帕利哌酮与奥氮平对精神分裂症首发女性患者疗效及代谢、体质量的影响[J].国际精神病学杂志，2015，43（2）：3-6.

[9]张淑芬，兰光华.奥氮平、奎硫平与阿立哌唑对精神分裂症患者血清甲状腺激素和催乳素水平的影响[J].临床精神医学杂志，2015，25（1）：51-53.

[10]隗春玲.帕利哌酮与奥氮平对首发精神分裂症患者的疗效及社会功能影响[J].药物评价研究，2015，38（5）：542-545.