糖尿病肾病的药物治疗进展

糖尿病肾病的药物治疗进展

王丽君孙天峰

（武威市中医医院；甘肃武威733000）

摘要：糖尿病肾病作为糖尿病患者的常见并发症之一，具有致死率、致残率较高的特点。糖尿病肾病与自由基介导的氧化损伤有关。糖尿病患者机体中氧化自由基产生增加或抗氧化剂和抗氧化酶活力下降，可导致自由基的生成与机体抗氧化能力间失衡，肾组织发生氧化应激引起肾损伤，导致DN。了减少患者糖尿病肾病并发症的出现，对已有糖尿病肾病的患者延缓病情的发展，鉴于此，本文主要分析糖尿病肾病的药物治疗进展。

关键词：糖尿病；肾病；药物治疗

中图分类号R977文献标识码A

1、糖尿病肾病的简述

糖尿病肾病属于一种微血管病变。在进行肾穿刺活检时可见患者的肾小球周边出现大量的嗜酸性结节，临床上常称为糖尿病阶段性肾小球硬化症。在发病过程中，可根据糖尿病的病理学特点不同，对糖尿病肾病进行分期。

第一期为发病初期，在初患糖尿病肾病的前三年，由于肾小球的通透性增大导致患者的肾脏体积不断增大，在此期间肾脏可通过本身的代偿能力对出人水量进行平衡。

第二期为平静期，此时糖尿病肾病患者由于长时间的代偿导致肾脏结构发生改变，代偿功能已不能完全维持体内的正常水电解质的平衡，患者在进行少量的运动后可出现蛋白尿和血压升高的现象。

第三期为糖尿病肾病早期，患者的肾小球结构遭到严重的破坏，在日常的排泄中可检测出大量的蛋白尿，患者的尿白蛋白排泄率轻度升高。

第四期为糖尿病肾病临床期，此时患者的糖尿病肾病出现明显临床症状，如蛋白尿、水肿、高血压等，也可称之为显性糖尿病肾病期，患者的肾小球逐渐硬化丧失功能，尿白蛋白排泄率升高明显，少数患者可感知自身身体情况的变化出现负面心理状态。

第五期为终末期肾衰竭，处于此阶段的患者肾功能基本丧失，处于严重的肾衰竭状态，患者逐渐发展为尿毒症。相关报道显示，只有前三期的糖尿病肾病时可以治疗的，且患者有较大的康复机会。

2、降血糖药物

2.1、二甲双胍

二甲双胍是2型糖尿病一线治疗首选药物，通过直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖，通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用，降低餐后血糖，通过增强胰岛素与外周组织胰岛素受体的亲和力，改善组织对胰岛素的敏感性。近年研究发现，二甲双胍通过温和的线粒体呼吸链抑制作用而激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)，从而具有抗氧化、减少内皮细胞凋亡、抑制血管内皮细胞功能障碍的作用。肖雪娜等观察二甲双胍对2型糖尿病早期糖尿病肾病的疗效，将118例2型糖尿病并发早期糖尿病肾病患者随机分为二甲双胍组和阿卡波糖组，分别在服用二甲双胍及阿卡波糖的基础上口服贝那普利片，治疗24周后发现二甲双胍组患者尿微量白蛋白排泄由治疗前(106．10±20．45)μg?min－1降至(52．12±10．34)μg?min－1，而阿卡波糖组患者尿微量白蛋白排泄无显著改变。

2.2、DPP-4抑制药和GLP-1类似物

DPP-4抑制药与GLP-1类似物都是基于肠促胰岛素的降血糖药物。近来研究发现肠促胰岛素除了控制血糖外，还能够保护血管内皮细胞、减轻氧化应激反应和局部炎症反应，从而起到减少尿蛋白和抑制肾小球硬化的作用，延缓糖尿病肾病发展。DPP-4广泛分布于肾小球足细胞、系膜细胞、近曲小管刷状缘及入球血管平滑肌。GLP-1受体在肾脏的分布还存在争议，有研究表明GLP-1受体主要分布于肾小球毛细血管壁。随着糖尿病肾病的进展，DPP-4在肾脏的分布增多而GLP-1受体数量下降。

3、非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）和中药

3.1、缬沙坦与百令胶囊联合

百令胶囊药理功效与天然虫草无差异，其主要活性成分含有腺苷，具有扩血管、降低血压、抑制血小板聚集的作用，对肾小球的系膜细胞增生有抑制作用，能抑制肾小球的代偿性肥大，稳定肾小管细胞溶酶体膜，延缓溶酶体的破裂，保护肾小管，减少细胞脂质过氧化损害。有研究证明，虫草菌丝提取物能减轻肾小球内压力，降低肾小化发展。百令胶囊具有雄激素作用，有利于蛋白质的合成，在其合成过程中，消耗了血中的氮质，使血肌酐、尿素氮水平下降。

3.2、黄芪与缬沙坦联合

研究表明，糖尿病状态下心血管系统肾素-血管紧张素系统（RAS）异常活跃，血管平滑肌细胞（VSMC）ATII含量明显增高，ATI受体表达上调。在DN的发病机制中，ATII起着血流动力学和非血流动力学的双重作用。随着ACEI及ARB类药物对DN疗效研究的不断深入，发现ATII的非血流动力学作用，如促进TGF-分泌更为重要。一方面TGF-可以刺激肾脏细胞增殖，另一方面可刺激肾脏细胞合成多种细胞外基质（ECM）成分，并抑制ECM的降解，而动物实验和体外研究表明ARB可阻断ATII的表达，降低肾小球内压，降低血肌酐水平，部分改善高血糖状态下引起的肾脏形态和功能损害。

3.3、替米沙坦与通心络胶囊联合

本研究中经10周治疗后，治疗组患者的血液黏度、TC、TG、尿微量蛋白（UAER）显著降低，高密度脂蛋白（HDL）、超氧化物歧化酶（SOD）明显升高，说明替米沙坦联合通心络胶囊治疗DN较单用疗效更优。替米沙坦具有部分过氧化物增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）激动药的功能，它通过兴奋PPAR-γ而改善肌肉、脂肪、肝脏等组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖在组织的摄取作用，具有降低血糖的作用。而通心络胶囊具有益气活血、通络、镇痛之功效。

总之，糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病最严重的并发症之一，也是引起终末期肾脏病的主要原因之一。它早期表现为肾小球内高压力、高灌注、高滤过，进而出现基底膜增厚和系膜基质增多，最后发生肾小球硬化。抑制RAAS活化为目前治疗DN的主要手段，但大量循证医学资料显示，应用血管紧张素转化酶抑制剂ACEI和（或）血管紧张素受体拮抗剂ARB一段时间后，有高达40％的患者出现醛固酮逃逸，因此急需开辟新途径减缓或阻止糖尿病肾病患者进展至终末期肾病。

参考文献：

[1]张莲.糖尿病肾病的发病机制及药物治疗进展[J].中国处方药,2016,(08):17-18.