肿瘤治疗药物的研究及展望

肿瘤治疗药物的研究及展望

李巧利董茜封迎芳全坤3

（1徐州医科大学临床医学系江苏徐州2210002徐州医科大学党委办公室江苏徐州2210003徐州医科大学影像学院江苏徐州221000）

通讯作者：董茜

基金项目：江苏高校品牌专业建设工程一期项目项目编号：PPZY2015B161

目前，全世界每年约600万人死于恶性肿瘤（癌症）。癌症是世界上仅次于心脏病的第二大致死疾病，严重威胁着人类的生命健康。肿瘤的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和放射治疗。肿瘤的药物治疗主要包括化疗药物[1]、中药、生物制品、基因药物、肿瘤靶向治疗和病毒治疗。用于肿瘤治疗的化疗药物能够杀死肿瘤细胞，但缺乏对肿瘤细胞的特异性。抗肿瘤中药历史悠久，疗效确切，但目前还不能治愈肿瘤。生物制品主要集中在肿瘤或肿瘤血管靶向药物的研究，是肿瘤治疗研究的主要领域。肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。肿瘤的基因治疗就是通过阻断癌基因的表达或恢复抑癌基因的功能来抑制肿瘤的发展或恢复其正常表型。肿瘤的病毒治疗是用病毒杀灭肿瘤细胞而对正常细胞无毒副作用。近年来，肿瘤治疗药物的研究取得了很大进展，主要表现在如下几个方面。

1肿瘤的中药治疗

抗肿瘤中药[2]主要包括3种，即通用型抗肿瘤中药、非通用型抗肿瘤中药以及用于化疗辅助的抗肿瘤中药。中药在治疗癌症方面，取得了一定的成绩．应充分发挥中药的特色，特别是发挥其在增强免疫、整体调节方面的功能。通过上述各中药抗肿瘤的组方特点，不难看出在抗肿瘤中药新药的开发思路可坚持攻补双施、联合用药的原则。例如抗肿瘤中药人参、雄黄、蟾酥、西红花、牛黄等，人参扶正同本，增强肿瘤患者的抗癌能力，蟾酥、雄黄攻坚解毒，破瘀散结。上述药物攻补相互配合，相得益彰。用于化疗辅助的中药的重点应放在增强患者的抵抗力和生存质量，减轻放、化疗的毒副作用上。

2肿瘤的化疗药物治疗

抗肿瘤化疗药物[3-4]按照药物结构和来源分类，有烷化剂，抗代谢药，抗肿瘤抗生素，植物碱类，激素类，杂类等。化疗药物治疗癌症的目的在于阻止癌细胞的增殖，侵润，转移，直至最终杀灭癌组织。但绝大部分化疗药物对正常细胞也有毒性，尤其是对代谢旺盛的细胞，如骨髓细胞，黏膜细胞，所以，选择有效药物，就是选择明显抑制或控制肿瘤细胞的生长，而对宿主毒性最小的药物。

3肿瘤基因治疗药物

肿瘤基因治疗[5]的原理是将目的基冈导入靶细胞，使其表达此基因而获得能够杀伤或抑制肿瘤的功能。基因治疗的关键是基因载体能否实现目的基因高效而稳定的表达，最常用的基因载体是病毒。目前，常用的基因治疗方法，可以归纳为以下两种：一种方法是体细胞基因治疗或称“二步基因治疗”，即将靶细胞在体外培养转移入外源基因，经过适当的选择系统，把重组的受体细胞回输患者体内．让外源基因表达以改善患者症状。这种方法是目前基因治疗普遍采用的方法，又称为体外法(exvivo)。另一种方法称为“直接法基因治疗”。是指不需要细胞移植而直接将外源DNA注射至机体内，DNA可以单纯注射，也可以与辅助物如脂质体一起注射，使其在体内转录、表达而发挥治疗作用．故又称为体内法(invivo)。体内法的基因治疗方式比体外法简单、直接、经济，疗效也比较确切，常用的体内基因直接转移手段有病毒介导、寡核苷酸直接注射、受体介导、脂质体介导和体内基因直接注射等。

4肿瘤的生物治疗

肿瘤的生物治疗是在肿瘤免疫治疗的基础上发展起来的，显示良好的临床应用前景。一般认为在肿瘤负荷量小的时候，选择免疫治疗[6-8]效果较好。肿瘤细胞数在106以下时。一般属于临床上很难发现的亚临床期肿瘤，为免疫治疗有效的治疗时机。因此，免疫治疗应作为恶性肿瘤治疗的一种辅助疗法，即通过化疗、放疗和手术切除将肿瘤组织最大限度地减量，使机体居于有利的状态下进行免疫治疗。

5肿瘤的靶向治疗

目前，肿瘤靶向治疗主要有以下几个研究方向：肿瘤细胞靶向治疗；肿瘤血管靶向治疗；肿瘤的小剂量化疗；肿瘤靶向药物传输系统(DDS)[9-10]。肿瘤细胞靶向治疗的靶点主要有：肿瘤细胞的特殊受体或特殊信号传导系统。近年来，人们发现了很多肿瘤新靶点．找到了一些颇有希望的肿瘤靶向治疗药物。这些药物可以分成两类，即小分子药物和抗体类药物。此外，肿瘤靶向药物传输系统的研究也有很多进展。

6肿瘤的病毒治疗

目前正在研究的抗肿瘤病毒主要有两大类，一类是天然对于肿瘤细胞具有特异性感染或杀伤能力的病毒，另一类是经过人为改造过，对于肿瘤细胞具有特异杀伤能力的病毒。选择利用病毒来治疗恶性肿瘤，首先看中的是病毒感染细胞的特异性。病毒感染细胞的特异性是由病毒表面蛋白质和宿主细胞表面受体相互作用而决定的，不同病毒对于宿主细胞表面的蛋白质需求不同，所以特定的病毒往往只能感染特定种类的细胞。通过改造病毒表面的蛋白质，使得它只能够认识肿瘤细胞表面特异的受体，这样就可以最大程度的降低误伤正常细胞的概率。

综上所述，肿瘤的治疗药物研究已取得较大进展。肿瘤的靶向治疗和病毒治疗都显示了巨大潜力，但也存在工艺复杂、载药量小、稳定性差，适于临床给药的制剂学以及体内代谢动力学模型缺乏完整的质量评价和标准等问题。随着分子生物学和分子医学的发展，研究者必将加速从细胞与分子水平对肿瘤的认识，从而推进病毒发现和肿瘤靶向给药系统的进一步发展。

参考文献

1SethR1,KyddAS,BuchbinderR,BombardierC,EdwardsCJ.Allopurinolforchronicgout.CochraneDatabaseSystRev.2014Oct14;10:CD006077.

2许成贵，中西医结合治疗中晚期恶性肿瘤的临床观察及抗肿瘤中药的发展，中国医学创新杂志，j.issn.1674-4985.2013.18.069

3EdelsteinML．AbediMR，WixonJ．GenetherapyinTheNetherl-14ands：highlightsfromtheLowCountries．GenetherapyinTheNet-herlands：highlightsfromtheLowCountries．JGeneMed，2007，9(10)：895-90