活血渗湿法抗肝纤维化探究

活血渗湿法抗肝纤维化探究

黄文文

黄文文广东省雷州市人民医院524200

【摘要】从肝纤维化的中医病因病机着手，提出其主要病机是血瘀、痰凝，治疗方法为活血渗湿，其基本方由丹参、赤芍、穿山甲、山慈菇、泽兰、水红花子、生黄芪、茯苓、巴戟天等组成。

【关键词】活血渗湿法；肝纤维化；中医治疗【中图分类号】R457【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2014）01-0051-02

肝纤维化是各种慢性肝病（包括病毒性、酒精性、血吸虫病等）的共同病理学基础，是发展至肝硬化的必经阶段，与肝癌有关。据全国肝病协作组统计资料显示：10%～15%的慢性肝炎患者将在10～15年内发展成为肝硬化。肝纤维化尚未发展到肝硬化前，及早阻断和逆转肝纤维化，是防治肝炎后肝硬化的关键。因此国内外肝病工作者均十分重视肝纤维化的治疗研究。现代医学方面，对肝纤维化的发病机理的认识已趋明朗，但对肝纤维化的治疗，迄今尚无突破性进展。所以目前不少学者将注意力转移到中医药抗肝纤维化方面。

中医药抗肝纤维化的治疗多根据各种肝脏疾病的临床表现和病理变化特点进行辨证论治。近年来，中医药抗肝纤维化治疗的研究比较活跃，也取得了不同程度的进展。多数医家认为“血瘀”、“正虚”是各种肝脏疾病后肝纤维化的主要病机，其治疗方法也多从“血瘀”、“正虚”为基本出发点进行辨证加减，如活血化瘀法、益气活血法、疏肝活血法、解毒化瘀法等，临床应用也取得了一定的疗效。本文从肝纤维化的中医病因病机研究着手，结合临床治疗经验，确立活血渗湿法为抗肝纤维化的基本方法。

1探究肝纤维化病机，寻找治疗突破口中医本无“肝纤维化”一词，根据本病临床特征可以归属于“积症”范畴，其病因多为“湿热疫毒”、“蛊毒”或“酒食所伤”等外邪侵袭肝脏，留而不去，终致血瘀、痰阻而肝纤维化形成。肝炎后肝纤维化、肝硬化的临床证候虽然错综复杂，但其基本病机是正衰邪盛，肝郁脾肾亏虚尤为常见。《灵枢．百病始生》篇认为，病邪侵袭人体，加之内伤忧怒，或饮食起居不节等原因，导致“湿气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，著而不去，而积皆成矣”。积症日久则可见黄疸，或见吐血、便血，进而转为膨胀，均属重证。这与肝纤维化以致肝硬化的临床表现相符。可见肝纤维化的主要病机是“血瘀”、“痰凝”。

因此“凝血蕴里”、“津液涩渗”导致痰湿瘀血沉积，肝郁失疏，脾胃运化日衰，影响精血化生，正气愈虚，症积难消，从而肝纤维化形成。因此，针对其病机特点而制定“活血渗湿法”为治疗肝纤维化的根本方法。

2以法统方，进行综合治疗是抗肝纤维化的有效途径如上所述，“凝血蕴里”、“津液涩渗”，导致痰湿瘀血沉积，是形成肝纤维化的病机，从病机着手确立相应的治法，根据治法筛选出活血渗湿方为抗肝纤维化的基本方，经长期临床观察及初步动物实验证明其能明显降低肝纤维化血清学指标，具有较好的抗肝纤维化作用。活血渗湿方由丹参、赤芍、穿山甲、山慈菇、泽兰、水红花子、生黄芪、茯苓、巴戟天等组成。方中黄芪配伍巴戟天补益肾中精气，肾阳、肾阴为人体阳气、阴精的根本，且肝肾同源，故补肾可以调控肝的功能，此亦养正除积之大法；丹参、赤芍、穿山甲活血化瘀，尤其穿山甲，性善走窜，内达脏腑经络，能活血化瘀，消症积，通经脉，《医学衷中参西录》谓“其走穿之性，无微不至??凡血凝血聚为病，皆能开之”；水红花子、泽兰、茯苓活血利湿。全方组合，切中肝纤维化的病机所在。

确立了基本的治疗方法以后，如何结合临床辨证进行论治选取合适的方药是进行抗肝纤维化的有效途径。且临床研究表明，各型慢性肝病均有不同程度的肝纤维化病变，同时，即使是急性肝脏疾病或是慢性乙肝病毒携带者也有肝纤维化病变的可能。对于明显的肝脏疾病可以根据病史、临床症状、体征，结合各种实验室检查而确诊，进行辨证论治，而对于病毒携带者及各种早期肝纤维化患者往往无证可辨，这就需要在“凝血蕴里”、“津液涩渗”总病机的指导下，以活血渗湿法进行辨病论治，在此基础上结合病情灵活运用。

临床上常用的治疗方法有以下几种：2.1活血渗湿，调理肝脾本法适用于肝郁脾虚，痰瘀内阻之证。多见于肝病后早期肝纤维化患者，或无ALT波动史的乙肝病毒携带者。由于疫毒内伏于肝，渐致肝失疏泄，脾失健运。肝郁气滞，则血行不畅；脾虚湿聚，则痰浊内停，以致痰瘀阻塞肝络而成。方由活血渗湿方结合逍遥散、越鞠丸加减而成，以达调肝和脾的作用，使气行血畅，脾运湿渗，而痰瘀不化自解，达到抗肝纤维化的治疗作用。

2.2活血渗湿，益气凉血本法针对气阴两虚，痰热互结之证而设。多见于早期肝纤维化患者。肝藏血，体阴而用阳，疫毒入肝，久伏血分，化热伤津，血中阴液被耗；阴虚又致内热，阴血日亏，渐致气阴两虚。气虚则血行无力，阴虚则血行稠滞不畅，以致“凝血蕴里”，痰热互结。方由活血渗湿方、犀角地黄汤合一贯煎加减。以益气养阴、凉血解毒、活血渗湿三方面组成，标本兼顾，“扶正祛瘀”，以达到阻断及逆转肝纤维化的治疗作用。

2.3活血渗湿，温肾益精本法适用于肝肾两亏，肝络瘀阻之证。肝肾同源，由于疫毒入肝，久羁血分，伤阴耗血，久则及肾，损耗肾中精气，以致肝肾不足，元气渐虚，阴阳亏损，导致肝络瘀积成。方由活血渗湿、温肾益精、解毒散结三方面药物组成，使五脏精气充盈，肝之津复，以收扶正祛邪之功。

2.4活血渗湿，温补脾肾本法适用于脾肾阳虚，瘀血阻络之证。慢性乙肝过程中，初期以肝郁脾虚多见，渐致肝脾俱损，继则累及于肾，脾肾久病则耗气伤阳而成脾肾阳虚。脾肾阳气不足，肝虚失养益甚，津液代谢失常，以致痰瘀内阻，肝体瘀积成。方由活血渗湿方、附子理中汤、桂枝茯苓丸合防已黄芪汤加减而成，以奏健脾温肾，活血行湿之功，使阳气畅行，痰瘀化解，达到治疗目的。

然而纵使祛除了肝病的致病因子其肝纤维化的进程仍可自行延续。所以及早祛除致病因子不失为一种有效的治疗手段，同时，如何阻断肝脏的肝纤维化的进程，防止肝硬化才是治疗肝纤维化的最佳方法和最终目的。

3结合现代科技手段，探索肝纤维化治疗的新途径现代医学认为肝纤维化的常见病因有病毒性肝炎、酒精性肝炎、血吸虫等，在我国以病毒性肝炎和酒精性肝炎为主，尤其以前者为多见。肝纤维化的主要机制是肝星状细胞（HepaticStellateCell，HSC）的激活，转化为肌成纤维细胞，由于肌成纤维细胞在各种致病因子的刺激下的增殖、合成并分泌大量以胶原为主要成分的细胞外基质（ExtracelluarMatrix，ECM），降解减少，沉积增加，从而肝纤维化形成。现代医学对肝纤维化的治疗理应从调节胶原的沉积和降解的平衡这一基本环节来进行研究。胶原的沉积、降解与胶原降解的酶的作用有显著关联，其中以基质金属蛋白酶家族（MatrixMetalloproteinases，MMPs）和组织金属蛋白酶抑制剂家族（TissueInhibitorsofMetalloprotienases，TIMPs）之间的平衡，是决定ECM沉积与降解的重要因素，目前认为两大类中的MMP-1和TIMP-1起关键性的作用。

MMP-1具有降解胶原的作用，其主要作用对象为Ⅰ、Ⅲ型胶原，而TIMP-1可以与MMP-1结合形成复合物并从而抑制后者降解胶原的活性。而且TIMP-1对HSC及其活性细胞—肌成纤维细胞具有强大的促进其合成胶原并沉积的作用。由此则很显然，治疗肝纤维化的药物应该具有调整ECM沉积与降解之间平衡的作用。

目前治疗肝纤维化西药常采用秋水仙碱（Colchicine）和干扰素-γ（IFN-γ）。秋水仙碱能通过破坏HSC的微管系统，抑制前胶原的分泌达到减少ECM沉积的作用；而IFN-γ则能抑制肌成纤维细胞的增生及胶原的合成等作用而达到抗肝纤维化的目的。但是秋水仙碱和IFN-γ的临床疗效有待于进一步的研究和论证。

笔者与课题组成员经过长期的临床和实验研究，证实活血渗湿法中药具有显著的抗肝纤维化作用，并利用血清学、病理学以及分子生物学等指标来进行活血渗湿法中药抗肝纤维化的实验研究，目前所承担的科研课题已经取得了阶段性进展。我们认为，中医药抗肝纤维化的机理和治疗研究应该建立在现代科学技术和现代医学对肝纤维化研究的基础上，并结合中医基础理论进行辨“证”和辨“病”相结合的原则来研究，从而探索一条有效的治疗途径。

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