银杏酮酯口服自微乳化给药系统的药物代谢动力学研究

银杏酮酯口服自微乳化给药系统的药物代谢动力学研究

仇宇蒋云杨凤刘小保

仇宇蒋云杨凤刘小保

湖南省肿瘤医院湖南长沙410000

【摘要】目的探究银杏酮酯口服自微乳化给药系统的药物代谢动力学情况，以供临床参考以及研究。方法本次研究对象从检验研究院的动物实验中心提供的大鼠中选取20只，之后通过随机动态分组的方法将其分为2组，对照组10只大鼠采用杏灵颗粒进行灌胃，观察组10只大鼠经过自微乳化给药系统处理得到的银杏酮酯进行口服灌胃，探究20只大鼠的药物代谢动力学相关指标（T1/2、Cmax、Tmax、AUC0-25、AUC0-∞）的差异性。结果通过本文研究结果可以看出，在药物代谢动力学相关指标（T1/2、Cmax、Tmax、AUC0-25、AUC0-∞）的比较中，观察组大鼠的结果明显优于对照组大鼠的结果，P<0.05，差异具有统计学意义。结论银杏酮酯口服自微乳化给药系统灌胃具有一定的效果，吸收效果较好，可以有效提高生物利用率，其具有较高的价值，值得临床进一步应用以及推广。

【关键词】银杏酮酯；自微乳化给药系统；药物代谢动力学；研究

银杏酮酯主要是从银杏叶中提取的一种重要的生物活性成分，其药物代谢动力学情况主要是受到胃肠道环境的影响[1]，一般口服后的生物利用度较低。因此，研究如何提高银杏酮酯的口服吸收效果是临床长期研究的课题之一，本文研究中主要针对20只大鼠实施不同给药方法进行比较，探究药物代谢动力学相关指标的差异性，详情如下：

1.资料和方法

1.1基线资料

本次研究对象从检验研究院的动物实验中心提供的大鼠中选取20只，之后通过随机动态分组的方法将其分为2组，以10只大鼠为一组进行研究。20只大鼠中皆为健康大鼠，且为雄性，体重在155g～219g之间。

1.2给药方法

对照组：采用杏灵颗粒进行灌胃，即将杏灵颗粒配置成1毫升的流体状溶液逐渐灌入大鼠的胃中，之后观察大鼠的吸收情况。

观察组：经过自微乳化给药系统处理得到的银杏酮酯进行口服灌胃，并在灌胃后的0小时、1小时、2小时。4小时、8小时、12小时、18小时、24小时采用毛细管取出大鼠的眼眶血（0.4毫升），将血液样本进行离心，将结果进行统计。

1.3观察指标

观察20只大鼠经不同给药方法进行灌胃后的药物代谢动力学相关指标（T1/2、Cmax、Tmax、AUC0-25、AUC0-∞）的差异性。

1.4统计学处理

全文数据均采用SPSS22.0软件进行统计学处理，P>0.05，差异不具有统计学意义，计量资料采用t检验比较，计数资料采用卡方检验比较。

2.结果

针对20只大鼠实施不同方法进行给药灌胃，观察组大鼠的药物代谢动力学相关指标与对照组大鼠相比较，存在较大差异（P<0.05），见表1。

表120只大鼠经不同给药方法灌胃后药物代谢动力学相关指标相比较（??±S）

注：与对照组比较，*p＜0.05。

3.讨论

自微乳化给药系统是一种先进医学中比较新型的口服给药系统，其主要是由乳化剂等构成，具有一定的稳定性[2]，能够在给药过程中进入胃肠道后利用胃肠蠕动来促进其发生一定的乳化，从而形成微小粒径，在一定程度上提高溶解度，从而使得吸收情况较高，促进生物利用度。

本文研究数据中可以看出，观察组大鼠经过自微乳化给药系统处理得到的银杏酮酯进行口服灌胃，对照组大鼠采用杏灵颗粒进行灌胃，观察组大鼠的药物代谢动力学相关指标（T1/2、Cmax、Tmax、AUC0-25、AUC0-∞）与对照组大鼠相比较，存在较大差异，P<0.05，差异具有统计学意义。根据本文研究结果中药物代谢动力学相关指标可以看出，观察组大鼠的T1/2、Cmax、Tmax、AUC0-25、AUC0-∞水平能明显要比对照组大鼠药物代谢动力学相关指标高，主要表明在采用自微乳化给药系统进行灌胃后，其具有一定的缓释作用[3]，可以明显的提高银杏酮酯的生物利用度，从而提高吸收效果。

在对大鼠进行灌胃给药过程中，采用大鼠眼眶进行取血，主要是能够保证药物代谢动力学数据的准确性[4]，其可以有效提高口服生物利用度，具体原因主要为以下几点：一、在给药过程中，药物在大鼠的胃肠道与胃液之间形成了微乳，且粒径小于100nm[5]。二、采用自微乳化给药系统能够有效的提高银杏酮酯在水性介质中的溶出度，从而有效提高生物利用度。三、经过肠道的吸收可以直接通过大鼠的淋巴转运[6]，促进生物利用度。

相关资料曾经表明[7]，T1/2、Tmax水平较高，主要是缩短了药效发挥作用的所需时间，使得起效较为快速，Cmax、AUC0-25、AUC0-∞水平升高，主要是说明药物的生物利用度较高，使得药物口服吸收度也会逐渐提高。同时，在给药的过程中，大鼠的AUC0-25、AUC0-∞水平依旧不断增加，主要是表明自微乳化给药系统能够有效的维持药物的浓度[8]，从而进一步的强化口服吸收的效果，提高生物利用度。银杏酮酯的水溶性并不是很低，但是由于在给药中会受到水分配的影响，从而使得药物在经过大鼠肠道时的透过性较低，很难被大鼠机体所吸收，最终导致口服吸收度遭受到一定的影响。因此，需要采用自微乳化给药系统进行灌肠准备，其不仅能够有效提高口服吸收效果，还能够促进生物利用度，具有一定的强化作用。

综上所述，针对大鼠进行自微乳化给药系统处理后的银杏酮酯进行灌胃，其可以有效的使得药物尽快进行吸收，提高银杏酮酯在水性介质中的溶出度，从而促进大鼠的机体吸收，进一步强化口服吸收效果，可有效促进生物利用度，其具有较高的价值，值得临床进一步应用以及推广。

参考文献：

[1]熊颖，胡志华，朱金段等.银杏酮酯口服自微乳的药物代谢动力学研究[J].中药新药与临床药理，2011，（5）：542-545.

[2]陈建海，熊颖，赖乐等.GBE50口服自微乳化给药剂型研究[C].//全国第三届药用植物化学与中药新药研发技术创新研讨会论文集.2010：143-144.

[3]赵建彬.银杏酮酯-羟丙基-β环糊精包合物的工艺优化、质量标准及药代动力学实验[D].南方医科大学，2011.

[4]赖乐，莫红缨，赖春丽等.体外扩散池法评价银杏酮酯磷脂复合物体外透过性能研究[J].中国药业，2013，22（21）：13-15.

[5]肖璐，易涛，刘颖等.银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜的制备及其性质研究[J].中草药，2011，42（8）：1517-1522.

[6]吴雪梅，张晶，许建华等.姜黄素自微乳化给药系统的体内外评价[J].福建医科大学学报，2010，44（3）：172-177.

[7]管海燕，赵德华，龙静等.牛蒡子苷自微乳化给药系统的制备及体外评价[J].中国医药工业杂志，2015，46（3）：248-253.

[8]甘露，田睿，郭锋等.和厚朴酚自微乳化给药系统的研究[J].第三军医大学学报，2013，35（19）：2073-2076.