糖尿病慢性并发症与亚甲减研究进展

糖尿病慢性并发症与亚甲减研究进展

陈国兰

（柳州市人民医院内分泌科，广西柳州545006）

来自国际糖尿病联盟（InternationalDiabetesFederation，简称IDF）的最新报告指出，2017年全球约4.25亿成人患糖尿病，预计到2045年，糖尿病患者可能达到6.29亿，而同时还有约一半的患者没有得到诊断。糖尿病的患者群体正在不断的扩大，全球人类健康面临的糖尿病威胁正日益增加，其中包括急性并发症和慢性并发症两大类。慢性并发症又可以分为糖尿病微血管病变及糖尿病大血管病变两大类。

1.糖尿病与亚临床甲减

1979年Feely等人最早论述了糖尿病和甲状腺疾病之间的关系。糖尿病合并甲状腺疾病，是糖尿病、甲状腺疾病的偶合，还是两者有关，这早已引起许多学者的关注。多项研究结果表明，DM人群中甲状腺功能异常的患病率明显增高，并以亚临床甲功减退症(SCH)最为常见，患病率为2%-17%，占所有甲功异常者的40％以上。Radaideh等研究发现，在T2DM患者中，甲功异常人群比例为12.5％，其中以SCH为主。亚临床甲状腺功能减退症是甲状腺功能减退症的早期阶段,无明显的临床症状,以血液促甲状腺素(TSH)水平升高,而游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)正常为特点。有研究认为甲状腺自身抗体及糖基化终末产物的参与可能是糖尿病患者合并亚临床甲减的发病机制.

2.糖尿病大血管病变与亚甲减

冠心病、脑梗死、下肢动脉病变是2型糖尿病的主要大血管病变。SCH与DM大血管并发症的关系尚不确切，但大部分的研究结果都倾向于SCH可以增加DM心脑血管的并发症。部分研究认为亚甲减是冠心病的独立危险因素。研究证实，高TSH水平可以导致血脂紊乱、高血凝状态、血流动力学异常及内皮功能损伤，从而促进了动脉粥样硬化进展．进而冠心病发生率增高.也有研究表明没有发现亚临床甲减与冠心病、中风、外周动脉疾病和动脉硬化相关的证据。一项针对赫尔皇家医院1000余名Ｔ２ＤＭ患者随访5年的研究发现，相较于不合并亚临床甲减的2型糖尿病患者而言，合并亚临床甲减的2型糖尿病患者的心血管死亡率没有增加，相反的，后者其全因死亡率下降［1］.

3.糖尿病微血管病变与亚甲减

糖尿病微血管并发症主要包括视网膜病变、肾病以及周围神经病变等，Stratton等研究发现，引起ＤＭ微血管并发症的高危因素有ＤＭ病程、血糖控制差、高血压和血脂异常等.

目前国内外对糖尿病微血管并发症与亚临床甲减相关性的研究大部分集中在视网膜病变及肾病方面。有研究发现2型糖尿病亚临床甲减患者糖尿病视网膜病变(DR)患病率高，并且视力受损风险增加。Yang[2]等对1170名2型糖尿病患者筛查甲状腺功能，在调整年龄、性别、糖尿病病程、糖化血红蛋白、体重指数、血压及低密度脂蛋白后，合并亚临床甲减组的糖尿病视网膜病变（尤其是威胁视力的糖尿病视网膜病变）患病率明显高于甲状腺功能正常组，两者之间相比具有统计学差异。Kim等[3]的研究结果提示在校正年龄、性别、体重指数、糖尿病病程、糖化血红蛋白、血压等因素的影响后亚临床甲减为严重糖尿病视网膜病变的危险因素，而对糖尿病肾病无显著影响。也有研究提示2型糖尿病的亚临床甲减患者糖尿病肾病（ＤＮ）患病率升高，但视网膜病变患病率无差异。一项对792例2型糖尿病患者的研究发现，无DR组、轻度DR组、重度DR患者之间SCH患病率比较，差异无统计学意义，SCH与T2DM患者DR无明显相关性[4]。

亚临床甲减与糖尿病周围神经病变相关性研究国内外均较少,Zhao等[5]对605例2型糖尿病患者进行横断面研究发现：T2DM合并DPN患者的TSH水平明显高于不合并DPN者，TSH水平是DPN的独立危险因素。张冬梅[6]等对1294名T2DM患者进行研究亦发现，18.8％的T2DM患者合并SCH。SCH组糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病周围神经病变(DPN)和糖尿病足(DF)患病率均高于甲状腺功能正常组(P<0．05)。CKD、DR和DPN患者FT3下降，促甲状腺激素(TSH)升高(P<0．05)。

目前国内外研究对于SCH是否加重T2DM血管并发症尚统一认识，多项研究结果互相矛盾。基于以上研究基础，需要大样本、多中心、前瞻性研究进一步探讨糖尿病慢性并发症与亚甲减的相关性，从而为糖尿病合并亚甲减患者是否需要积极的治疗提供更好的理论基础。

[1]ThozhukatSathyapalan,MD,MRCP,AlirezaM.Manuchehri,MD,

AlanS.Rigby,MSC,eta1．SubclinicalHypothyroidismIsAssociated

WithReducedAll-CauseMortalityinPatientsWithType2Diabetes[J].DiabetesCare,201033(3):37.

[2]YangJK，LiuW，ShiJ，eta1．Anassociationbetween

subclinicalhypothyroidismandsight-threateningdiabetic

retinopathyintype2diabeticpatients[J]．DiabetesCare，2010，33(5)：1018—1020．

[3]KimBY，KimCH，JungCH，eta1．Associationbetween

subclinicalhypothyroidismandseverediabeticretinopathyinKoreanpatientswithtype2diabetes[J]．EndocrJ,2010,58(12)：1065-l070.

[4]齐琪，张秋梅，李春君，等.亚临床甲状腺功能减退症与2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变相关性研究[J].中华眼底病杂志，2017,33（3）:

235-238.

[5]ZhaoW，,ZengH,ZhangX,etal。Ahighthyroidstimulating

hormonelevelisassociatedwithdiabeticperipheralneuropathy

intype2diabetespatients.DiabetesResClinPract.2016，May；115:122-9。

[6]张冬梅，张莉郑莹莹，等。亚临床甲状腺功能减退与2型糖尿病慢性并发症的关系[J]。中国糖尿病杂志，2014;22(1)25-29.