D二聚体与抗凝血酶Ⅲ活性在肺癌中的检测及意义

D二聚体与抗凝血酶Ⅲ活性在肺癌中的检测及意义

李香菊

李香菊（黑龙江省鹤岗矿业集团公司总医院检验科154100）

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)2-0137-02

肺癌是一种严重危害中老年人生命健康的常见病。本文通过对119例肺癌患者D二聚体定量和抗凝血酶Ⅲ活性的检测，以探讨上述指标与疾病的关系及意义。

1．材料与方法

1.1研究对象

肺癌119例，男73例，女46例。年龄67．5±19．3岁，为本院2008～2009年住院病人，所有病例均经临床、影像学及病理检查确诊。对照组30例，男女各15例，年龄62．6±15．3岁，排除心脑血管疾病、糖尿病、高脂血症等疾病的健康体检者。

1.2方法

静脉采血，以109mmol／L枸椽酸钠抗凝9:1比例抗凝，2500r／min离心10分钟，采血后2小时内完成检测。检测指标：D二聚体定量(DD，D-dimer)测定为Liatest免疫法；原理：以抗D二聚体单克隆抗体包被乳胶微粒，与受检血浆中DD发生凝集反应，导致浊度增加，通过吸光率的变化测定DD含量。抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，AT-Ⅲ)活性测定为产色底物法：原理：先将血浆中加入过量的凝血酶，在有肝素的情况下孵育，凝血酶与血浆中的ATⅢ形成1：1复合物，剩余的凝血酶作用于发色底物CBS61.50，释放显色基团对硝基苯胺(PNA)，在405nm波长比色。显色的深浅程度与剩余的凝血酶呈正相关，与ATⅢ活性呈负相关。试剂为法国STAGO公司产品，以STAGO公司生产的STACompact全自动凝血仪测定。

1.3统计学处理

所有数据用均值±标准差表示，组间比较用t检验。

2．结果

肺癌转移组(n=45)D-dimer为2．96±1.51μg/ml，明显高于肺癌局限组(n=74)1.82±1．03μg/mlP<0．01。

3．讨论

恶性肿瘤者因受多种因素的影响，可出现凝血、抗凝与纤溶功能异常，这种异常与肿瘤的生长、浸润、转移有关，临床和实验研究已证实了恶性肿瘤病人存在着止凝血功能的异常，这种功能的异常易导致肿瘤病人血栓形成或出血。肺癌患者由于癌细胞破坏正常组织，释放一定量的组织因子及化疗或放疗作用下，大量坏死时，可向血中释放大量组织因子或其它促凝物质，并且纤溶的激活及DD增高与预后差相关。本资料显示肺癌组D-dimer显著增高，提示有交联纤维蛋白降解增多、凝血激活和继发纤溶状态。肺癌转移组D-dimer高于肺癌局限组，与UnsalE的研究结果相同。提示这种变化对肿瘤的转移有促进作用。D-dimer是交联纤维蛋白降解的终末产物，D-dimer的增加表明血管内有纤维蛋白的形成与降解，是血管内血栓形成的标志物。其增高反映体内血液高凝和纤溶的增强。本结果提示肺癌患者不仅有凝血激活还有继发纤溶亢进。

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，AT-Ⅲ)系单链糖蛋白，分子量约58000，由肝细胞与血管内皮细胞分泌。AT-Ⅲ除主要灭活因子FXa与凝血酶外，还能灭活FXⅡa、XⅠa、Ⅸa，据估计血浆中凝血酶抑制活性的50-67％左右由AT-Ⅲ负责。AT-Ⅲ是一种重要的抗凝物质，起凝血抗凝平衡的调节作用。是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物。在肝素存在的条件下，AT-Ⅲ灭活丝氨酸蛋白酶的速度大约增加2000倍。其灭活丝氨酸蛋白酶的机制是，它有肝素结合部位和凝血酶结合部位，肝素与AT-Ⅲ赖氨酸结合，导致AT-Ⅲ的构型发生改变，AT-Ⅲ羧基端的精氨酸残基与丝氨酸蛋白酶活性部位丝氨酸相结合，从而形成一个共价的1：1等分子复合物，使这些酶失去活性。本资料显示肺癌组AT-Ⅲ活性显著减低，提示可能有凝血激活后抗凝蛋白的过度消耗。这可能与肿瘤患者癌组织崩解，坏死释放促凝物质破坏凝血，纤溶系统的动态平衡有关。另外，肿瘤患者的放、化疗本身因癌组织坏死产物及毒素对邻近组织，血管的损伤，激活凝血过程，加剧患者的血栓前状态，一方面使肿瘤患者表现为凝血、抗凝和纤溶方面的异常；另一方面，这种血栓前状态有利于癌栓形成，使癌细胞逃避或免疫损伤，阻塞毛细血管，损伤血管内皮，易于癌细胞的粘附，浸润和转移。

参考文献

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