CA125和HE4对复发性卵巢癌的价值：Meta分析

CA125和HE4对复发性卵巢癌的价值：Meta分析

李小辉1袁月媚2古文深3

1.中山大学肿瘤防治中心检验科广东广州510060；2.广东医科大学医学检验系广东东莞523808；

3.中山大学孙逸仙纪念医院检验科广东广州510020

摘要：目的：通过Meta分析探讨CA125和HE4在复发性卵巢癌临床诊断中的应用价值。方法：检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed等中英文数据库，检索时间为2005年1月至2016年1月，筛选关于CA125和HE4对复发性卵巢癌诊断价值的文献，进行文献质量评价，提取质量合格文献的数据，使用Meta-DiSc14.0进行Meta分析。结果：最终获得标准文献9篇，数据统计结果显示CA125单独用于诊断复发性卵巢癌的灵敏度、特异性分别为69.8%、70.1%，HE4单独用于诊断复发性卵巢癌的灵敏度、特异性分别为71.5%、69.5%，两者联合使用诊断诊断复发性卵巢癌的灵敏度、特异性分别为84.4%、86.2%，明显高于两者单独使用（P<0.05）。结论：联合检测CA125和HE4有利于提高复发性卵巢癌患者的诊断准确率。

关键词：复发性卵巢癌；CA125；HE4；诊断价值；Meta分析

复发性卵巢癌是指卵巢癌患者在经过治疗后达到临床完全缓解，停药后再次出现肿瘤复发征象。相对于卵巢癌，复发性卵巢癌的临床治疗难度增大，病死率较高。临床尽早明确患者的诊断结果，是改善患者预后的关键[1]。现阶段，肿瘤标志物检测在多种恶性肿瘤疾病的临床诊断中发挥着重要作用，目前我国临床上已有较多关于CA125和HE4诊断乳卵巢癌的研究[2]。本次研究通过Meta分析对CA125和HE4在复发性卵巢癌临床诊断中的应用价值进行探讨，现进行以下汇报。

1.资料与方法

1.1一般资料

本次研究设置“复发性卵巢癌”、“CA125”、“HE4”、“诊断”为检索关键词，检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed数据库、中国生物医学文献数据库，筛选关于CA125和HE4对复发性卵巢癌诊断价值的文献。纳入标准：（1）含有上述关键词；（2）有单独检测和联合检测的灵敏度、特异度数据；（3）文献样本量超过20例；（4）患者有明确的诊断结果。排除标准：（1）综述、讲评类、会议类文献；（2）患者未经金标准确诊；（3）同一研究学者重复发表的文献。

1.2研究方法

本次研究由两名研究人员根据纳入标准和排除标准进行文献筛选，对于不能确定的文献由第三位研究者介入。对符合标准的文献进行质量评价，评价工具为试验准确度质量评价工具（QUADAS），对最终纳入的合格文献进行数据提取，具体数据资料包括文献的发表时间、文献中患者的例数、检测方法、诊断性能等。最终由专业的数据处理分析人员对数据进行处理。

1.3数据处理分析

本次研究使用Meta-DiSc14.0进行Meta分析，现对符合纳入标准的文献进行异质性检验，设定固定效应模型和随机效应模型，选择其中一个模型进行合并计算，对灵敏度对数值和特异度对数值进行Spearman进行相关性分析，合并计算灵敏度和特异度，当P值小于0.05时表示两者之间存在的差异具有统计学意义。

2.结果

2.1文献基本情况分析

本次研究最终获得标准文献9篇，均为中文文献，且均包括CA125检测、HE4单独检测和两者联合检测，文献中患者均为复发性卵巢癌患者，共292例，年龄区间28~56岁，发病时间为2008年至2015年。

2.2检测灵敏度、特异度统计分析

据统计结果显示CA125单独用于诊断复发性卵巢癌的灵敏度、特异性分别为69.8%、70.1%，HE4单独用于诊断复发性卵巢癌的灵敏度、特异性分别为71.5%、69.5%，两者联合使用诊断诊断复发性卵巢癌的灵敏度、特异性分别为84.4%、86.2%，明显高于两者单独使用（P<0.05），具体研究数据及Meta分析结果见表1所示。

3.讨论

血清肿瘤标志物是指能够采用生物学、化学、免疫学方法检测到的存在于恶性肿瘤细胞中的或由恶性肿瘤细胞异常产生的能够反映肿瘤发生、发展及对治疗反应的一类物[3]。CA125是一种能够与OC125结合的一种糖蛋白，目前被临床研究证实在多种恶性肿瘤疾病患者的血清中有异常表达[4]。HE4为人附睾蛋白，属于乳清酸性蛋白家族的一员，近年来不断有临床研究发现，卵巢癌患者分泌的HE4相对分子量比卵巢良性疾病患者低，可将其用于卵巢癌患者的临床诊断[5]。

为进一步明确CA125和HE4在复发性卵巢癌临床诊断中的应用价值，我院本次研究对CA125和HE4诊断复发性卵巢癌的文献进行了Meta分析，结果显示CA125和HE4单独检测的灵敏度、特异度比较无明显差异，两者联合检测的灵敏度、特异度明显高于两者单独检测的灵敏度、特异度。

对本次Meta分析结果进行深入分析，本研究认为与CA125、HE4单独检测比较，联合检测CA125和HE4能够进一步提高复发性卵巢癌患者的诊断准确率，从而有利于临床进一步改善复发性卵巢癌患者的预后。

参考文献：

[1]金霞霞，沈波，颜海希等.血清HE4和HE4/CA125并联检测对人卵巢癌诊断试验的Meta分析[J].中华检验医学杂志，2013，36（1）：72-76.

[2]罗兆芹，李力.卵巢癌诊断中血清人附睾分泌蛋白4检测价值的Meta分析[J].循证医学，2012，12（3）：163-168.

[3]屈娜，郭科军.卵巢癌血清人附睾分泌蛋白4表达水平的Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（16）：1258-1262.

[4]危敏，莫小阳，吴江等.HE4和HE4／CA125并联诊断卵巢癌的系统评价[J].激光生物学报，2016，25（5）：443-450.

[5]白珊珊，何雅军.联合检测CA125与HE4对卵巢癌诊断价值的Meta分析[J].中国临床新医学，2016，9（3）：213-217.