卡紫杉醇脂质体联合替吉奥治疗进展期胃癌的临床观察

卡紫杉醇脂质体联合替吉奥治疗进展期胃癌的临床观察

王吉

王吉(苏州大学附属第二医院肿瘤科江苏苏州215004)

【摘要】目的探讨紫杉醇脂质体联合替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及安全性。方法收集33例患者临床资料。紫杉醇脂质体90mg/m2,第1，8，15，22天，静滴；替吉奥根据体表面积确定剂量，口服28天；每6周为一个周期；至少给予2个周期治疗。观察治疗前后的疗效及不良反应。结果33例进展期胃癌患者，有32例可评价疗效。其中完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）14例，总有效率为53.1%，中位疾病进展时间为6.8个月。20例初治患者中CR3例，PR为9例，有效率为60%，中位TTP为7.9个月；13例复治患者中，12例可评价，PR为4例，有效率为30.8%，中位TTP为5.6个月。不良反应主要为血液性毒性，患者可耐受。结论紫杉醇脂质体联合替吉奥治疗进展期胃癌有效，毒副作用可耐受。

【关键词】紫杉醇脂质体替吉奥化疗进展期胃癌

【中图分类号】R730.53【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）12-0059-02

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国的粗死亡率为25.2/10万。其发病率和死亡率分别占恶性肿瘤的第1位和第2位。在诊疗的过程中，胃癌确诊时往往已是晚期,无手术指征。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，相较于最佳支持治疗其可延长患者的中位生存时间和改善生存质量[1]。晚期胃癌目前没有标准的全身化疗方案。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础，联合奥沙利铂的化疗方案在晚期胃癌治疗中的应用，明显提高了患者的总生存期。近年来，第二代氟脲嘧啶类新药替吉奥及紫杉醇脂质体在晚期胃癌的治疗中的应用取得较好的疗效，并且发现毒副作用均较小，且二者联合治疗晚期胃癌的疗效及安全性的数据较少。因此我科收集了2010年3月至2011年10月33例进展期胃癌患者病例,评估了紫杉醇脂质体（力朴素南京思科药业有限公司批号：091041）联合替吉奥(维康达，山东新时代药业有限公司批号111204)治疗进展期胃癌患者的疗效和安全性。

1对象和方法

1.1一般情况

经病理学诊断为初治及复治的不可手术的进展期胃癌患者。33例患者中，男性21例，女性12例；年龄年龄35～65岁，平均56岁。病理：中分化腺癌6例，低分化腺癌18例，粘液腺癌2例，印戒细胞癌7例。其中肝转移13例，肺转移7例，骨转移3例，腹腔淋巴结转移5例。初治患者20例，既往接受过奥沙利铂、阿霉素等化疗的复治患者13例。影像学存在客观可测量病灶，功能状态(PS)评分≤2分；预计生存期>3个月，血常规、肝肾功能、心电图正常。

1.2治疗方法

紫杉醇脂质体90mg/m2,第1，8，15，22天静滴。替吉奥根据体表面积来确定初始剂量，体表面积＜1.25m2，40mg；1.25～1.5m2，50mg；体表面积＞1.5m2，60mg。用法：2次/d，早饭后和晚饭后分别口服1次，连续服用28d，停药14d，6周为一周期；给予至少2个周期的治疗。如若化疗期间出现毒副作用，予以相应对症支持治疗。

1.3评价指标及不良反应的评价

按实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)。完全缓解(CR)：所有目标病灶消失；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30％；病情进展(PD)：基线病灶长径总和增加1>20％或出现新病灶；病情稳定(SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。化疗前及4个周期后影像学为疗效评价指标，由两名以上肿瘤医师和影像诊断医师(至少一名副主任医师以上职称)共同评价。每个周期d0、d8、d15、d22行血常规检查，dO、d15行肝肾功电解质检查。每天化疗结束及d7、d15、d21填写不良反应观察表。不良反应按不良反应通用术语标准(美国NCI—CTCAE4．0标准评价不良反应)评价。

1.4统计学方法

利用SPSS16．0软件，采用Kaplan-Meier方法评估生存时间和生存率，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异，具有统计学意义。

2结果

2.1完成情况

治疗组完成78周期的化疗，平均2.36个周期。完成2个以上周期的32例。20例初治患者完成49周期化疗，13例复治患者完成29周期化疗。一例复治患者出现输液反应退出该方案化疗。至随访结束，生存28例，死亡4例。

2.2疗效

33例进展期胃癌患者，有32例可评价疗效。其中完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）14例，总有效率为53.1%，中位疾病进展时间为6.8个月。20例初治患者中CR3例，PR为9例，有效率为60%，中位TTP为7.9个月；13例复治患者中，12例可评价，PR为4例，有效率为30.8%，中位TTP为5.6个月。

2.3不良反应

最常见的不良反应为血液学毒性及胃肠道反应，白细胞减少的发生率分别为59.6%，红细胞及血小板下降率分别为18.8％和9.38%。恶心、呕吐的胃肠道反应发生率为31.3%。本组患者中，有1例出现轻度输液反应，未出现与治疗相关死亡的病例。

表1患者治疗前后毒副反应比较

3讨论

进展期胃癌化疗方案众多，但疗效均不理想。以氟尿嘧啶为基础的化疗方案使晚期胃癌患者的中位生存期延长至7.5—12个月。法国DeGramontL改良了氟尿嘧啶给药方法，使其不断作用于癌细胞的S期，可增强其抗癌作用[2]。替吉奥作为第二代氟脲嘧啶类复合口服新药，其作用成分替加氟是氟尿嘧啶衍生物，通过口服吸收转化为5-FU。吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）最为复合成分分别起到增效和减毒的作用。替吉奥每12h服用1次可达恒定血药浓度，连续服用14d，符合其时间依赖性的药理特点，是模拟持续静滴5-Fu的理想药物，并且增加了病人的依从性[3]。紫杉醇脂质体为紫杉醇的新型制剂，脂质体不但能增加细胞的渗透性，还大大减少了传统紫杉醇制剂易过敏性休克的不良反应的发生[4]。有研究表明，紫杉醇脂质体通过融合作用更易进入肿瘤细胞，脂质体的抗癌作用优于传统剂型。此外，有实验表明紫杉醇的脂质体剂型毒副作用较小，其骨髓粒细胞系和红细胞系的抑制作用均低于传统剂型[5]。

本临床观察，基于替吉奥及紫杉醇脂质体良好的抗癌作用，且较小的不良反应，二者联合治疗进展期胃癌。结果显示：总有效率为53.1%，中位疾病进展时间为6.8个月。本研究中有一例CR患者，影像学评价后肺转移病灶完全消失，胃原发病灶获得再次手术机会，获得了病理学的完全缓解，至随访期结束，患者仍未进展。此外，本研究中，初治一线治疗的进展期胃癌患者的疗效较好，表明该方案对初治的一线化疗患者的疾病控制率较高。但与复治患者之间的生存时间无统计学差异。从不良反应来看，本研究中主要为骨髓抑制及胃肠道反应，Ⅲ及Ⅳ度的不良反应少，患者均能较好的耐受本化疗方案。

本研究表明，周剂量紫杉醇脂质体联合替吉奥治疗进展期胃癌疗效肯定，尤其适合于初治的晚期患者。毒副作用较小，患者可耐受。本方案可作为进展期胃癌的一线化疗方案。

参考文献

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