加味升降散联合针灸对肥胖相关性肾病患者脂联素及炎症因子的影响

加味升降散联合针灸对肥胖相关性肾病患者脂联素及炎症因子的影响

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宁志春1郝玉杰2王玉梅1张淑红1韩明1

1.河北省滦县中医医院肾内科河北滦县063700；2.河北省迁安市人民医院河北迁安市064400

【摘要】目的：观察加味升降散联合针灸对肥胖相关性肾病（obesityrelatedglomerulopathy，ORG）患者血清脂联素（Adiponectin，APN）及炎症因子的影响。方法：将符合诊断标准的108例ORG患者随机分为治疗组和对照组，每组各54例；对照组予坎地沙坦酯片8mg，每日1次口服；治疗组在对照组的基础上加用加味升降散联合针灸治疗；两组疗程均为3个月，3个月后比较2组治疗前后血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、24h尿蛋白定量、血清APN、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）的变化。结果：治疗组在降低血清TC、TG、LDL-c、24h尿蛋白定量、血清hs-CRP、IL-6、TNF-a及升高HDL-C、APN方面与治疗前比较均明显好转，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组在降低24h尿蛋白定量方面与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），血清TC、TG、LDL-c、hs-CRP、IL-6、TNF-a、HDL-C、APN改善不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：加味升降散联合针灸治疗肥胖相关性肾病可以降低患者血清TC、TG、LDL-c、24h尿蛋白定量、血清hs-CRP、IL-6、TNF-a及升高HDL-C、APN的作用，其作用机制可能与改善TNF-α、IL－6、CRP对脂肪细胞中脂联素mRNA表达的抑制作用相关。

【关键词】肥胖相关性肾病；加味升降散；针灸；脂联素；炎症因子

ORG是由肥胖引起的以蛋白尿为主并可导致慢性肾功能衰竭的一种继发性肾小球疾病，其患者中脂肪组织分泌大量的促炎因子如IL-6、TNF-α、C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）等，而抗炎因子脂联素的分泌明显减少，这种促炎因子的增加和抗炎因子的减少可引起炎症反应及氧化应激增强、足细胞损伤，进而导致肥胖对肾实质的损害，其肾脏病理表现为肾小球体积增大和（或）局灶节段性肾小球硬化（FSGS）；因此，积极降低脂肪组织对促炎因子的分泌及提高抗炎因子脂联素的分泌是延缓本病进展的关键环节。本研究拟通过观察加味升降散联合针灸对ORG患者24h尿蛋白定量、血清TC、TG、HDL-C、LDL-c、hs-CRP、IL-6、TNF-α、APN的变化，旨在为中医药治疗ORG提供新的临床依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年1月～2015年12月在我院肾内科和内分泌科门诊及住院诊治的肥胖相关性肾病患者，按照随机数字表法分为2组，治疗组54例，其中男34例，女20例，年龄18～60岁，平均年龄（37.13±7.18）），病程1～12年，平均6.2年。对照组54例，男33例，女21例，年龄18～60岁，平均年龄（36.13±6.89）），病程1～13年，平均6.0年。2组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

西医诊断标准参照《临床诊疗指南•肾脏病学分册》[1]：

5讨论

ORG患者通常伴随着脂肪细胞体积的增大和脂肪激素及细胞因子分泌异常，如TNF-α、IL－6、CRP等促炎因子表达的增加和抗炎因子脂联素表达的显著下降，并由此加剧炎症状态的持续进展，这种微炎症状态可通过多种机制介导肾脏免疫反应的发生而造成肾脏的损害。而血清TNF-α、IL－6、CRP水平的升高可以抑制脂肪细胞中脂联素mRNA的表达和蛋白的分泌，造成血浆脂联素水平的下降，然而血浆脂联素水平的升高可以抑制血清TNF-α、IL－6、CRP等促炎因子的异常分泌和表达。因此，TNF-α、IL－6、CRP等促炎因子和抗炎因子脂联素存在相互抑制、相互作用的影响，积极降低血清TNF-α、IL－6、CRP等促炎因子的水平，升高抗炎因子血清脂联素的水平，用以减轻和控制ORG患者炎性因子介导的免疫反应造成肾脏的损害，以此为靶点为ORG的治疗提供一种新的思路，具有重要的临床意义。

现代中医学研究认为过食肥甘厚味，导致痰湿、瘀脂、浊毒、肾风等多种因素相互作用，积蓄体内，瘀阻于脏腑、络脉，出现脏腑、内外、上下气机不通，致肺脾肾三脏气化失司，肾络瘀滞不通，精微失于封藏而外泄则为蛋白尿。因此，治法选用以健脾行气、利湿祛浊通络，方用加味升降散联合针灸治疗，取其宣浊透达、健脾利湿通络之功效，方中蝉蜕、僵蚕具有走窜搜剔，祛湿化痰通络的特点，能将潜伏于肾内的瘀脂、风痰之邪剔逐于外，也具有通经活络，搜剔瘀痰浊毒透达于外的作用。姜黄破血行气散结通络，女贞子滋补肝肾，泽泻利水渗湿、化浊降脂，茯苓、苍术、白术健脾行气、利湿，陈皮、厚朴醒脾和胃通肾络之瘀滞，大黄解毒祛瘀、通腑泄浊。使肺脾肾三脏失调功能恢复正常，痰湿、瘀脂、浊毒得化，络脉畅通，水谷精微能够转输至全身各脏腑组织器官，被机体吸收利用，则病情痊愈。现代药理实验证实姜黄素、大黄酸、山楂通过上调脂联素mRNA表达水平改善胰岛素抵抗，使脂肪细胞分泌脂联素水平增加，并呈剂量依赖性[4、5、6]，女贞子中的齐墩果酸也具有抗炎作用[7]。针灸选穴中脘、滑肉门、关元、天枢脐周穴位是调畅全身气机升降之枢纽，脐周穴位可健脾化湿、升清泻浊、使肺脾肾气机失调恢复正常，丰隆、外陵、足三里用以调理脾胃之气机，达到升清降浊，健脾益气，泻浊降脂之效；据现代研究表明，针灸治疗ORG患者可使体质量逐步下降同时伴随血清脂联素水平的上升，脂联素可抑制核转录因子-κB（nucleartranscriptionfator-κB，NF-κB）的活性，减少脂肪细胞中IL-6、TNF-α的分泌，增加脂肪细胞PPAR-γ2的表达，从而抑制炎症反应[8]。提示针灸通过调节全身或者局部脂肪组织对促炎因子和抗炎因子的分泌和表达水平来达到治疗目的。

本研究入选病例由表1可知ORG患者普遍存在促炎因子升高和抗炎因子脂联素水平降低，可证实ORG患者存在明显的微炎症状态，血清脂联素水平与促炎因子水平呈明显负相关，与HDL-C明显呈正相关，这与既往研究结果相符。加味升降散联合针灸治疗ORG患者后血清TC、TG、LDL-c、24h尿蛋白定量、hs-CRP、TNF-a、IL－6水平较治疗前明显降低，HDL-C、APN水平升高，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组在降低24h尿蛋白定量方面与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），血清TC、TG、LDL-c、hs-CRP、TNF－α、IL－6、HDL-C、APN变化不明显。研究结果表明，加味升降散联合针灸通过对ORG患者血清APN和hs-CRP、TNF-a、IL－6的良性调节，降低促炎因子水平，改善TNF-α、IL－6、CRP对脂肪细胞中脂联素mRNA表达的抑制作用，从而促进脂肪组织增加脂联素的分泌，发挥其拮抗促炎因子的作用，延缓促炎因子介导的免疫反应对肾脏损害的进展来达到治疗的目的，这可能是从中医方面对0RG患者脂联素和促炎因子起到了一定的调节作用。由于脂联素拮抗促炎因子发生机制有多种学说，且中药含多种成分，其具体机制有待于更深层次的进一步研究。

参考文献：

[1]中华医学会.临床诊疗指南：肾脏病学分册[M]．北京：人民卫生出版社，2011：110-112.

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[4]WeisbergSP，LeibelＲ，TortorielloDV．Dietarycurcuminsignificantlyimprovesobesity-associatedinflammationanddiabetesinmousemodelsofdiabesity［J］．Endocrinology，2008，149（7）：3549-3558．

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[6]孙升云，黄进协，孟民杰，等.山荷减肥颗粒对饮食诱导肥胖大鼠瘦素、脂联素、抵抗素的影响[J].中国病理生理杂志，2009，25（6）：1170-1174.

[7]黄婉，杨耀芳.女贞子及其有效成分的药理及临床研究进展[J].现代中西医结合杂志，2003，12（12）：772－774．

[8]AjuwonKM，SpurlockME.AdiponectininhibitsLPS-inducedNF-κBactivationandIL-6productionandincreasesPPAR-γ2expressioninadipocytes［J］.AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol，2005，288（5）：R1220-R1225.