血清Cys-C、β2-MG联合hs-CRP检测在妊娠期高血压早期病变中的应用价值探讨

血清Cys-C、β2-MG联合hs-CRP检测在妊娠期高血压早期病变中的应用价值探讨

俞恒

俞恒

（成都市妇女儿童中心医院检验科四川成都610091）

【摘要】目的：探讨血清胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）在妊娠期高血压疾病（HDCP）早期病变中的临床应用价值。方法：选择成都市妇女儿童中心医院产科2014年6月至2015年6月间收治的125例（根据病情严重程度分三组：Ⅰ组为妊娠期高血压孕妇42例，Ⅱ组为轻度子痫前期孕妇45例，Ⅲ组重度子痫前期孕妇38例）HDCP孕妇和同期在本院产前体检的40例正常孕妇（对照组）作为研究对象，分别采集血液和尿液进行血清Cys-C、β2-MG、hs-CRP和尿微量白蛋白（MALb）水平检测并进行统计学分析。结果：Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组检测MALb水平高于对照组，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组检测Cys-C、β2-MG和hs-CRP水平均高于对照组，Ⅱ组、Ⅲ组检测Cys-C、β2-MG、hs-CRP和MALb水平均高于Ⅰ组，比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且随着病情加重而逐步升高。Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组三指标联合检测的阳性检出率明显高于单项阳性检出率和对照组联检，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅱ组和Ⅲ组三指标联合检测的阳性检出率显著高于Ⅰ组和对照组联检，比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论：血清Cys-C、β2-MG和hs-CRP均为反映HDCP孕妇早期肾功能损害的敏感指标，联合检测有利于尽早发现HDCP孕妇早期肾损害情况，为其诊治及预防提供有效的实验室依据。

【关键词】妊娠期高血压疾病；胱抑素C；β2-微球蛋白；超敏C反应蛋白

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）17-0066-03

ApplicationvalueofserumCys-C,beta2-MGcombinedwithhs-CRPdetectionintheearlystageofpregnancyinducedhypertension

YuHeng.Chengduwomenandchildren'sCenterHospital，ClinicalLaboratory,Sichuan610091611731China

【Abstract】ObjectiveDiscussionofserumcystatinC(Cys-C)andbeta2-microglobulin(β2-MG)andhighsensitiveCreactiveprotein(hs-CRP)inhypertensivedisordercomplicatingpregnancy(HDCP)earlylesionsinclinicalapplicationvalue.MethodsChengduCenterforwomen'sandchildren'sHospitalbetweenJune2014toNovember2015were125cases(accordingtotheseverityofthediseasewerepidedrandomlyintothreegroups:groupIforpregnancyhypertensionduringpregnancy:areportof42cases,IIgroup45casesofmildpreeclampsia,groupIIIseverepreeclampsia38cases)HDCPpregnantwomanandatthesametimeinthehospitalantenatalexaminationof40casesofnormalpregnantwomen(controlgroup)astheresearchobjectwerecollectedbloodandurineserumCys-C,β2-MG,hs-CRPandmicroalbuminuria(MALb)leveldetectionandforstatisticalanalysis.ResultsGroupI,groupIIandgroupIIIweresignificantlyhigherthanthecontrolgroup,thedifferencewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).GroupI,groupIIandIIIweredetectedCys-C,β2-MGandhsCRPlevelswerehigherthanthecontrolgroup,groupII,andgroupIIIdetectCys-C,β2-MG,hs-CRPandMALbthelevelofwerehigherthangroupI,differencehavestatisticallysignificantorhighlysignificant(P<0.05orP<0.01),andwiththeconditionwithheavygraduallyincreased.JointdetectioningroupI,groupIIandIIIwereindicatorsofthreepositiveratewassignificantlyhigherthanthatofsinglepositivedetectionrateandthecontrolgroupofthejointinspection,thedifferencehasstatisticalsignificance(P<0.05).GroupIIandIIIwerethreeindexesofcombineddetectionofpositiverateweresignificantlyhigherthanthoseinIgroupandthecontrolgroupofthejointinspection,thedifferencesarehighlystatisticallysignificant(P<0.01).ConclusionSerumCys-C,2-MGandhs-CRPwerethesensitiveindexesreflectingtheearlyrenalfunctionimpairmentinHDCPpregnantwomen,JointdetectionisbeneficialtoearlydetectionofHDCPinpregnantwomenwithearlyrenaldamage,andprovideeffectivelaboratoryevidenceforthediagnosisandtreatmentandprevention.

【Keywords】Hypertensivedisordercomplicatingpregnancy;Cys-C;Beta2-microglobulin;HighsensitiveCreactiveprotein

妊娠高血压疾病（HypertensivedisordercomplicatingpregnancyHDCP)是一种在妊娠晚期严重威胁围产期母婴生命安全的严重常见并发症之一，为妊娠期妇女特发的疾病。可累及全身多个组织和器官发生严重的并发症，迄今为止，HDCP的发病病因及发病机制尚未完全明了。而肾脏损害是HDCP比较常见也是极为危险的病理改变，造成肾功能不同程度的改变，引起流产、早产、甚至死胎，严重影响母婴健康[1]。故及早发现HDCP孕妇的肾损害状况，选择理想的肾功能损害的早期诊断指标，对妊娠肾损害早期的诊断和治疗有重要的意义。为此，笔者对成都市妇女儿童中心医院产科2014年4月至2015年10月间收治的125例HDCP孕妇，检测Cys-C、hs-CRP、β2-MG和MALb水平进行回顾性分析。旨在探讨血清Cys-C、β2-MG和hs-CRP变化在HDCP早期病变发生发展中的作用，为HDCP的早期诊治及预防提供有价值的实验室依据。

1.资料与方法

1.1一般资料

HDCP组选择2014年4月至2015年6月间在成都市妇女儿童中心医院定期行产科检查并住院分娩125例HDCP孕妇，均为单胎妊娠，且妊娠前均无糖尿病、原发性高血压、心肾功能不全、肝脏、血液系统以及自身免疫性等病变。年龄22～38岁，平均（28.1±4.7）岁，孕周28～37周，平均（30±4.7）孕周。根据HDCP孕妇病情严重程度分三组：Ⅰ组为妊娠期高血压孕妇42例，Ⅱ组为轻度子痫前期孕妇45例，Ⅲ组重度子痫前期孕妇38例。病情诊断及分组标准参照乐杰主编[2]《妇产科学》和苟文丽主编[3]《妊娠期高血压疾》的诊断标准。对照组40例为同期在成都市妇女儿童中心医院产科门诊进行常规产前检查的健康育龄孕妇，年龄21～39岁，平均（28.9±4.7）岁，孕周26～38周，平均（31.6±5.3）孕周。经实验室检查及病理调查，排除肝肾、高血压、糖尿病、心血管等疾病史。以上研究对象均自愿参加本次研究并签字同意，该研究通过成都市妇女儿童中心医院医学伦理委员会批准通过。各组在年龄分布、孕周等方面经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2仪器与试剂

检测仪器为日立7600P模块全自动生化分析仪，操作严格按照仪器标准操作规程进行。Cys-C、β2-MG、hs-CRP和MALb采用免疫比浊法，检测试剂盒、配套校准品及质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供（新健康成），试剂参数设置均严格遵照试剂盒说明书规定进行。

1.3方法

以上研究对象次日清晨（禁食12h）空腹静息15min，于坐位状态下由专职护士抽取一侧肘静脉血5.0ml注入常规生化管（无抗凝剂），完全自然凝固后按常规方法30min内分离血清，收集排除溶血、黄疸、脂血的样本，及时在日立7600P上检测Cys-C、hs-CRP、β2-MG、SCr和Urea水平。同时收取晨尿中段3ml，经离心后立即及时在日立7600P检测MALb水平。试剂校准、质量控制及样本检测，均同时由同一检验师进行操作。对同一样本检测时（Cys-C：＞1.09mg/L，β2-MG:＞2.80mg/L，hs-CRP:＞3.0mg/L）三指标中任意两指标超出，即判断样本为阳性。

1.4统计学处理

用Excel建立数据库，数据以均数±标准差（x-±s）表示，组间均数比较采用完全随机设计的t检验，率比较采用χ2检验，以P＜0.05差异有统计学意义，统计分析由SPSS19.0软件完成。

2.结果

2.1各组检测Cys-C、β2-MG、hs-CRP和MALb水平比较见表1。结果显示Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组检测Cys-C、β2-MG和hs-CRP水平均高于对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），检测MALb水平高于对照组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅱ组、Ⅲ组检测Cys-C、β2-MG、hs-CRP和MALb水平均高于Ⅰ组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且随着病情加重而逐步升高。

3.讨论

妊娠是妇女的一个特殊生理期，期间妇女为了满足胎儿的生长发育需要，自身组织和脏器常受到如缺血、缺氧等因素的损伤。HDCP对肾脏最容易造成损伤，可造成肾小动脉痉挛、微血栓栓塞肾小血管，肾脏血液灌注不足，导致肾功能障碍。肾功能受损是导致孕产妇和婴幼儿发病率和死亡率升高的主要原因，若未及时有效处理，极有可能发展为急性肾功能衰竭的风险。在肾损害的可逆期进行及时干预，对提高HDCP诊治有重要临床意义[4]。因此，早期发现HDCP孕妇的肾功能状况，明确诊断及早进行针对性防控（血压控制）是有效降低HDCP对孕妇肾功能进一步损害以及不良事件发生率的关键。

Cys-C是一种分子量小的非糖化多肽链蛋白质，由有核细胞恒定产生，24h昼夜无明显变化[5]。血循环中的Cys-C可自由通过肾小球滤膜，99.0%在近曲小管被重吸收并降解成小分子肽或氨基酸，不返回血循环中。其血清水平由肾小球滤过率(GFR)决定，不受性别、年龄、营养状况、炎症感染、肌肉量等因素的影响[6]。β2-MG由淋巴细胞产生的一种小分子蛋白质，广泛存在于血液、尿液和其他体液中。β2-MG血清水平正常情况下相对恒定，不受年龄、性别、机体肌肉组织的多少影响。易通过肾小球滤过膜，几乎全部由近端肾小管被重吸收、分解、代谢。当肾近端小管刷状缘膜蛋白摄取过程受干扰或溶酶体蛋白分解代谢减少时，肾小管重吸收功能降低，血液中β2-MG会迅速升高[7]。在HDCP发病过程中有慢性炎症存在，C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是反映机体炎症状态的灵敏指标。健康人血清中含量甚微，传统CRP检测方法灵敏度低难以检出。hs-CRP具有高敏感性、精确性以及检测方法灵敏，在机体组织损伤、感染、炎症、创伤等情况下，血清水平急剧升高，在临床疾病应用越来越受到重视[8]。本研究结果显示，Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组检测Cys-C、β2-MG和hs-CRP水平均高于对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），检测MALb水平高于对照组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅱ组、Ⅲ组检测Cys-C、β2-MG、hs-CRP和MALb水平均高于Ⅰ组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且随着病情加重而逐步升高。说明作为反映肾功能较为理想的内源性标志物，在HDCP早期传统诊断肾功能指标（MALb）尚未改变时，Cys-C、β2-MG和hs-CRP血清水平已发生了明显改变。表明Cys-C、β2-MG和hs-CRP水平能较早地发现妊娠孕妇肾功能损害状况，对HDCP的早期诊断有着较高的临床应用价值。

HDCP发生病理生理的变化极为复杂，可导致全身各组织和器官发生病理性改变。仅靠单一指标检测对其早期诊断价值不大，需联合多指标检测来提高诊断价值[9]。本研究结果显示，Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组三指标联合检测的阳性检出率明显高于单项阳性检出率和对照组联检，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅱ组和Ⅲ组三指标联合检测的阳性检出率显著高于Ⅰ组和对照组联检，比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。说明单一指标检测对HDCP早期肾功能损害的诊断价值不及多项指标联检，与陆薇等[10]文献报道一致。因此，在孕妇发生HDCP时出现轻度子痫前期，联合检测三指标可尽早发现HDCP对孕妇的肾功能损伤，随着病情进一步的进展，可阳性检出率逐步升高。

综上所述表明，在HDCP的发生发展过程中可引起孕妇机体内多项指标的变化。就本研究血清中Cys-C、β2-MG和hs-CRP水平在HDCP孕妇体内已发生变化明显，均可作为反映HDCP孕妇早期肾功能损害的敏感指标，联合检测有利于尽早发现HDCP孕妇早期肾损害情况，在一定程度上为其诊治及预防提供有效的实验室依据。

【参考文献】

[1]王芳.妊娠期血清胱抑素C的数值变化与妊娠期高血压早期肾损害中的临床价值分析[J].临床与实践，2014，12(25):38-39.

[2]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社，2008:92.

[3]苟文丽.妊娠期高血压疾病[M].北京:人民卫生出版社，2011:97-114.

[4]王玉红，王峥艳，张海燕，等.联合检测血清Hcy、hs-CRP及D-二聚体水平诊断妊娠期高血压的临床价值[J].临床合理用药，2015，8(2A):168-840.

[5]苏玲君，郑芳，廖小莲.血清胱抑素C在妊娠期高血压早期肾损害中的诊断意义[J].北方医药，2015，12(2):114-115.

[6]Sato,H,KurodaT,TanabeN,etal.CystatinCisasensitivemarkerfordetectingareducedglomerularfiltationratewhenassessingchronickidneydiseaseinpatientwithrheumatoidandsecondaryamyloidosis[J].ScandJRheunatol,2009,39(1):33.

[7]宋清玲，血清β2-微球蛋白在妊娠高血压综合征早期肾功能诊断中的意义[J].检验医学与临床，2014，11(5):609-610.

[8]耿素敏，赵勇，吴晶.血清HS-CRP在妊娠期高血压疾病中的价值[J].中国误诊学杂志，2010，10(12):2802-2803.

[9]汤素文，曹顺姣.妊娠期高血压疾病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白检测的临床意义[J].中国实用医药，2014，9(10):4-6.

[10]陆薇，王维俊，李清桃.血清Cys-C、β2-m、α1-m和尿mALb联检对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2011，24(6):688-690.