大剂量孕激素治疗年轻早期子宫内膜癌的临床观察

大剂量孕激素治疗年轻早期子宫内膜癌的临床观察

赵丽杰隋灿烂牛玉梅朱彦玲张红王岚

赵丽杰隋灿烂牛玉梅朱彦玲张红王岚（徐州市肿瘤医院妇科江苏徐州221005）

作者简介：赵丽杰(1974.9-),女,辽宁省葫芦岛市人，硕士，研究方向：妇科肿瘤工作单位：徐州市肿瘤医院职称：主治医师。

【摘要】目的：评估年轻早期子宫内膜癌患者大剂量孕激素治疗的可行性、有效性和结局。方法：回顾性分析徐州市肿瘤医院1996年2月至2010年2月间行大剂量孕激素治疗的年轻早期子宫内膜癌患者35例的临床资料。结果：35例患者的年龄为28～39岁,中位年龄35.5岁。所有患者均未生育,其中诊断为不孕症者26例，9例合并多囊卵巢综合征。重度不典型增生伴局部癌变的24例,子宫内膜样腺癌11例。高分化18例,高-中分化17例。ⅠA期30例,ⅠB期5例。孕激素受体阳性29例,阴性6例。随诊8～56个月，所有患者均无瘤存活。22例获得完全缓解，8例部分缓解，5例无反应。完全缓解的患者中促排卵治疗9例，均有排卵；妊娠足月剖宫产3例；复发1例。最终行子宫切除术6例。结论：应用大剂量孕激素治疗年轻早期子宫内膜癌是可行的，但有复发可能，应密切随访。

【关键词】年轻妇女；子宫内膜癌；孕激素；保守治疗

【中图分类号】R737.33【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）10-0107-01

子宫内膜癌好发于绝经前后妇女。≤40岁的称为年轻子宫内膜癌，只占所有病例的2.1%～14.4%[1-3]，但近几十年来呈上升趋势。本研究回顾性分析徐州市肿瘤医院1996年2月至2010年2月间行大剂量孕激素治疗的年轻早期子宫内膜癌患者的临床资料，现报告如下。

1资料和方法

1.1研究对象:回顾性复习徐州市肿瘤医院1996年2月至2010年2月间行大剂量孕激素治疗的年轻早期子宫内膜癌患者35例的临床资料，包括患者年龄、孕产次、主要症状和体征及合并症、辅助检查、诊断方法、分化程度及临床期别、分级、孕激素受体、治疗及随诊方法、随诊时间、结局。

1.2研究方法

1.2.1临床分期:参考1971年FIGO提出的子宫内膜癌临床分期。

1.2.2激素治疗和手术:详细记录每个患者的治疗方法，包括药物治疗剂量和时间、副作用。对药物治疗无反应的患者进行手术治疗。

1.2.3疗效评定标准和随诊。完全缓解：指激素治疗期间通过定期诊断性刮宫,病理证实肿瘤细胞全部消失；部分缓解：指病变退缩为复合增生或单纯增生；无反应：指子宫内膜癌变组织持续存在或加重。自开始激素治疗起约每隔3个月进行1次盆腔超声和诊断性刮宫,激素治疗期间无患者失访。

2结果

2.1一般资料:35例患者的年龄为28～39岁,中位年龄35.5岁。所有患者均未生育,其中诊断不孕症者26例,9例合并多囊卵巢综合征。重度不典型增生伴局部癌变24例,子宫内膜样腺癌11例。高分化18例,高-中分化17例。ⅠA期30例,ⅠB期5例。孕激素受体阳性29例,阴性6例。

2.2临床特点:表现为月经稀发、量少、不规则阴道流血、婚后不孕，6个月～7年不等。检查示子宫腔≤8cm者28例,子宫腔＞8cm者7例。所有患者治疗前均行阴道超声检查，29例提示宫腔占位,其中2例提示浅肌层浸润；子宫内膜增厚12例,厚度1.5～2.4cm不等。16例行MRI检查，5例提示浅肌层浸润。所有患者的血清CA125水平测定均在正常范围之内。

2.3诊断方法:所有患者均经妇科检查、诊断性刮宫、病理、超声、MRI检查确诊。

2.4治疗方法:征得患者及家属知情同意，予口服醋酸甲羟孕酮500mgqd×3个月。完全缓解者改为醋酸甲羟孕酮250mgqd维持治疗3个月，后每3个月复查诊刮及病理1次。部分缓解者继续服用醋酸甲羟孕酮500mgqd×3个月，再诊刮及病理1次。无反应者行子宫切除术。用药期间,每月复查肝功能。

2.5随诊及结局:所有患者均按要求进行治疗和随访。35例患者随访时间8～56个月。治疗3个月后，22例获得完全缓解。8例获得部分缓解,继续治疗。5例治疗无反应，行子宫切除术。治疗期间没有患者因药物副作用而中止治疗。9例患者在完全缓解后进行了克罗米芬促排卵治疗,均有排卵。3例患者系多囊卵巢综合征，受孕成功,妊娠过程顺利,孕足月剖宫产。3个月后复查妇科及超声检查未见异常。半年后诊刮病理为单纯增生性子宫内膜，9个月后再次诊刮病理同前,嘱定期复查。有1例患者获得完全缓解后25个月复发，经手术后无瘤生存。最终行子宫切除术6例。

3讨论

子宫内膜癌常规治疗方法是手术治疗，但不适用于有生育要求的年轻患者。孕激素治疗子宫内膜癌已有40多年的历史,最早由Kistner在1959年用于子宫内膜病灶的逆转。英国Kim等[4]对年轻、有生育要求的子宫内膜癌进行回顾性分析及日本学者[5]对要求保留生育功能的子宫内膜腺癌和子宫内膜非典型增生患者进行孕激素治疗，均提示对迫切要求保存生育能力的年轻内膜癌患者单用黄体酮治疗是可行的,大多数可获完全缓解,并有可能生育。本研究结果与之相符。高、中、低分化子宫内膜癌组织对孕激素治疗的反应率分别为37%、23%和9%[6]，孕激素受体阳性的肿瘤对孕激素治疗的反应率为72%,而阴性者反应率仅12%[3,7]。本资料结果与文献报道有差别,可能是因为病例数少所致。据文献[6]报道,有无肌层浸润对子宫内膜癌的淋巴结转移部位及发生率不同。因此,治疗前评价肌层浸润十分重要。阴道超声和MRI是评价肌层浸润的主要方法[8，9]。本资料中有2例患者阴道超声和5例患者MRI提示浅肌层浸润,并经手术病理证实。目前对于孕激素治疗的治疗剂量和治疗时间还没有统一的标准。一般情况下,孕激素对癌细胞的作用最早出现在治疗开始后10周,所以初次评估治疗效果的时间至少在治疗开始后12周[7]。文献[7]报道激素治疗有效的子宫内膜癌患者,仍有复发者，本研究结果与之一致。提示孕激素治疗子宫内膜癌仍有一定的风险,即便完全缓解,仍应进行长期的密切随诊，一旦完成生育应考虑进行子宫切除术。

总之,年轻早期子宫内膜癌患者预后好,对于孕激素受体阳性、阴道超声和ΜRI检查示无肌层浸润及强烈渴望保留生育功能的高分化子宫内膜癌患者进行大剂量孕激素治疗是可行的。但有复发可能,应密切随访。而且,尚需进行年轻未孕的I期高分化子宫内膜腺癌患者多中心大样本研究,以获得满意的治疗方法。

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