肺癌脑转移患者CEA、IL-17表达水平的研究

肺癌脑转移患者CEA、IL-17表达水平的研究

张颖1郑春艳1李宇鑫1罗艳红1张冬华2刘

1南华大学湖南衡阳421001；2南华大学附属邵阳医院血液肿瘤科湖南邵阳422000

【摘要】目的：探讨肺癌脑转移患者血清及脑脊液中癌胚抗原（CEA）、白细胞介素17（IL-17）的表达水平及其意义。方法：采用化学发光法检测33例肺癌脑转移患者（观察组）和20例肺癌无脑转移患者（对照组）血清及脑脊液中CEA的表达水平，采用流式细胞术检测33例肺癌脑转移患者（观察组）和20例肺癌无脑转移患者（对照组）血清及脑脊液中IL-17的表达水平。结果：对照组患者脑脊液CEA水平明显低于血清CEA水平，统计学有显著性差异（P＜0.01）；观察组患者脑脊液CEA水平高于血清CEA水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者脑脊液IL-17水平明显高于血清CEA水平，统计学有显著性差异（P＜0.01）；观察组患者血清CEA水平高于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者血清IL-17、脑脊液CEA、脑脊液IL-17水平均明显高于对照组患者，统计学有显著性差异（P＜0.01）。结论：CEA、IL-17可能与肺癌脑转移的发生相关，对肺癌脑转移的诊断有提示作用。

【关键词】CEA；IL-17；肺癌；脑转移

据GLOBANCAN2018及我国数据统计，肺癌的发病率及死亡率居全球及国内恶性肿瘤的首位[1-2]。统计结果显示，2015年我国肺癌新发病例数约为78.7万例，发病率约为57.26/10万；因肺癌死亡的病例数约为63.1万例，死亡率约为45.87/10万[2]。脑部是肺癌最常见的转移部位之一，肺癌患者发生脑转移后预后差，自然平均生存期仅1-2个月[3]。肺癌患者在病程中约20%-65%会发生脑转移，肺癌脑转移瘤是脑转移性肿瘤中最常见的类型[4-6]。

癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）是最常见的一种肿瘤标志物之一，它能提示肿瘤的存在。白细胞介素17（interleukin17，IL-17）是一种肿瘤免疫相关因子，能促进肿瘤的发生发展。我们对肺癌脑转移患者血清、脑脊液中CEA、IL-17的表达水平进行了研究，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

收集2018年7月-2019年7月就诊于我院血液肿瘤科的57例肺癌患者为研究对象，所有患者均经病理学或组织学确诊。根据影像学检查（CT、MRI）结果，33例肺癌脑转移患者为观察组，20例肺癌无脑转移患者为对照组。观察组男性23例，女性10例，年龄55.42±8.49岁。对照组男性11例，女性9例，年龄52.00±6.61岁。所有患者均未行头部及椎体放疗及手术，均签署腰椎穿刺知情同意书且无腰椎穿刺禁忌症。

1.2标本收集

采集所有研究对象清晨空腹外周静脉血3ml，置于黄帽促凝管中，3000转/分，离心5分钟，取上清。采集所有研究对象的脑脊液3ml。外周血及脑脊液采集时间间隔不超过24小时。所有标本均放入-70℃冰箱冻存备用。

1.3方法

采用化学发光法检测CEA水平，仪器为Advia-XP化学发光仪（德国西门子股份公司），试剂为癌胚抗原测定试剂盒（美国西门子医学诊断股份有限公司）。采用流式细胞术检测IL-17水平，仪器为BD流式细胞仪（美国BD公司），试剂为BDCBA人IL17A试剂盒（美国BD公司）。严格按照说明书操作。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0软件包对数据进行统计分析。资料服从正态分布，计量资料结果采用均数±标准差表示，两组间比较采用两样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1肺癌无脑转移患者血清和脑脊液CEA、IL-17水平的比较

肺癌无脑转移组患者脑脊液CEA水平明显低于血清CEA水平，统计学有显著性差异（P＜0.01）。而肺癌无脑转移组患者血清IL-17水平与脑脊液IL-17水平相比，无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1肺癌无脑转移患者血清和脑脊液CEA、IL-17水平的比较（）

3.讨论

CEA是临床上应用广泛的肿瘤标志物之一，结构为一种糖蛋白。姚声等[7]指出非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）患者在治疗前CEA水平较高的发生脑转移的风险较高。有报道[8]称血清CEA的高表达可预测NSCLC脑转移的发生。多项研究[9-12]表明血清CEA水平为肺癌脑转移的危险因素。Arrieta等[12]认为血清高CEA水平与晚期NSCLC患者的预后不良有关，肿瘤细胞表面表达CEA可能是侵袭中枢神经系统的病理生理机制。许绍强等[13]研究显示CEA在肺癌脑膜转移细胞学诊断中具有较高特异度和灵敏度，同时检测血清及脑脊液CEA在提高诊断的阳性率和鉴别能力方面有帮助。

IL-17是机体内的一种重要的炎性因子[14]。有多项研究[15-17]证实IL-17一方面可促进血管内皮索形成和内皮细胞迁移，另一方面可促进肿瘤及肿瘤内间质细胞分泌多种细胞因子促进血管生成，从而促进肿瘤的生长、转移及浸润。何改平等[18]发现肺癌脑转移患者血浆及脑脊液中IL-17水平升高，提示IL-17可能参与了肺癌脑转移的发生发展，可能可作为肺癌脑转移的诊断指标。

本研究结果显示肺癌无脑转移患者脑脊液CEA水平低于血清CEA水平，IL-17水平在脑脊液与血清的对比中无统计学差异，而肺癌脑转移患者脑脊液CEA、IL-17的水平均明显高于血清，同时，肺癌脑转移患者血清和脑脊液CEA、IL-17的水平均较肺癌无脑转移患者高。综上所述，CEA、IL-17在肺癌脑转移患者的血清和脑脊液中高表达，这提示了我们CEA、IL-17可能与肺癌脑转移的发生相关，对肺癌脑转移的诊断起到了一定的参考作用。

参考文献：

[1]BrayF，FerlayJ，SoerjomataramI，etal.GlobalCancerStatistics2018：GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries[J].CA：CancerJClin.2018，68（6）：394-424.

[2]郑荣寿，孙可欣，张思维，等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志，2019，41（1）：19-28.

[3]石远凯，孙燕，于金明，等.中国肺癌脑转移诊治专家共识（2017版）[J].中国肺癌杂志，2017，20（1）：1-12.

[4]OlmezI，DonahueBR，ButlerJS，etal.Clinicaloutcomesinextracranialtumorsitesandunusualtoxieitieswithconcurrentwholebrainradiation（WBRT）andErlotinibtreatmentinpatientswithnon-smallcelllungcancer（NSCLC）withbrainmetastasis.LungCancer，2010，70（2）：174-179.

[5]PreusserM，CapperD，Ilhan-MutluA，etal.Brainmetastases：pathobiologyandemergingtargetedtherapies.ActaNeuropathol，2012，123（2）：205-222.

[6]Barnholtz-SloanJS，SloanAE，DavisFG，etal.Incidenceproportionsofbrainmetastasesinpatientsdiagnosed（1973to2001）intheMetropolitanDetroitCancerSurveillanceSystem.JClinOncol，2004，22（14）：2865-2872.

[7]姚声，牛艺臻，刘金辉等.非小细胞肺癌脑转移的发生及预后多因素分析[J].南昌大学学报（医学版），2013，53（12）：43-46.

[8]刘艳萍，曾爱屏，宋向群，等.肿瘤标志物与非小细胞肺癌脑转移的相关性[J].现代肿瘤医学，2015，28（9）：953-956.

[9]梅芬，忠卢心.肺癌脑转移与血清肿瘤标志物水平的关系[J].临床与实验病理学杂志，2016.32（1）：96-98.

[10]符琳琳.肺癌脑转移与血清肿瘤标志物变化的相关性[J].现代肿瘤医学，2017，25（13）：2071-2074，

[11]白桦，张松，肖鹏，等.SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA水平变化与肺癌脑转移患者的关联性[J].中国卫生工程学，2018，17（2）：265-267.

[12]ArrietaO，SaavedraPerezD，KuriR，etal.Brainmetastasisdevelopmentandpoorsurvivalassociatedwithcarcinoembryonicantigen（CEA）levelinadvancednon-smallcelllungcancer：aprospectiveanalysis[J].BMCCancer.2009Apr22;9：119.

[13]许绍强，奚玲如，程莎莎，等.血清及脑脊液肿瘤标志物在肺癌脑膜转移诊断中的价值[J].检验医学与临床，2018，15（16）：2472-2475.

[14]HarringtonLE，HattonＲD，ManganPＲ，etal．Interleukin17producingCD4+effectorTcellsdevelopviaalineagedistinctfromtheThelpertype1and2lineages．NatImmunol，2005，6（11）：1123-1132．

[15]XuC，YuL，ZhanP，etal．ElevatedpleuraleffusionIL-17isadiagnosticmarkerandoutcomepredictorinlungcancerpatients．EurJMedＲes，2014，19：23-28．

[16]司立博，田辉，亓磊，等．原发性非小细胞肺癌患者外周血中Th17的检测及其临床意义.中国老年学杂志，2014，34（21）：6049-6051．

[17]LiQ，HanY，FeiG，etal．IL-17promotedmetastasisofnon-smallcelllungcancercells．ImmunolLett，2012，148（2）：144-150．

[18]HeG，ZhangB，ZhangB，etal.Th17cellsandIL-17areincreasedinpatientswithbrainmetastasesfromtheprimarylungcancer[J].ChinJLungCancer，2013，16（9）：476-481.