激素联合吗替麦考酚酯治疗增殖性狼疮性肾炎的疗效

激素联合吗替麦考酚酯治疗增殖性狼疮性肾炎的疗效

张慧

牡丹江市第二人民医院黑龙江牡丹江157011

摘要：目的：探讨激素联合吗替麦考酚酯治疗增殖性狼疮性肾炎的疗效。方法：回顾性选取我院收治的狼疮性肾炎患者98例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者采用环磷酰胺联合激素治疗，观察组患者采用吗替麦考酚酯联合激素治疗，分析两组患者治疗效果。结果：治疗前，两组患者白介素-18(IL－18)、补体C3、趋化因子配体16(CXCL16)、B淋巴细胞刺激因子(BlyS)水平比较无统计学差异；治疗后，观察组患者补体C3水平高于对照组，IL－18、CXCL16、BlyS水平低于对照组。治疗前，两组患者SLEDAI评分比较无统计学差异(P＞0.05)；治疗2、6、12个月后，观察组患者SLEDAI评分均低于对照组(P＜0.05)。治疗前，两组患者抗核抗体(ANA)阳性率、抗双链DNA(ds－DNA)抗体阳性率比较无统计学差异；治疗后，观察组患者ANA阴转率、抗ds－DNA抗体阴转率均高于对照组。观察组患者不良反应率(34.69%)明显低于对照组(55.10%)。结论：吗替麦考酚酯联合激素治疗狼疮性肾炎疗效优于环磷酰胺联合激素，且安全性更高。

关键词：激素；吗替麦考酚酯；增殖性狼疮性肾炎；

Curativeeffectofhormonecombinationwithmetiophenolateinthetreatmentofproliferativelupusnephritis

Abstract:objective:toinvestigatethecurativeeffectofhormonecombinationwithmetiophenolateinthetreatmentofproliferativelupusnephritis.Methods:98patientswithlupusnephritisadmittedtoourhospitalwereretrospectivelyselectedandpidedintocontrolgroupandobservationgroupaccordingtodifferenttreatmentmethods.Thepatientsinthecontrolgroupweretreatedwithcyclophosphamidecombinedwithhormonetherapy,andthepatientsintheobservationgroupweretreatedwithmorphophenolatecombinedwithhormonetherapy,andthetherapeuticeffectsofthetwogroupswereanalyzed.Results:beforetreatment,thelevelsofinterleukin-18(il-18),complementC3,chemokineligand16(CXCL16)andBlymphocytestimulatingfactor(BlyS)inthetwogroupswerenotstatisticallydifferent.Aftertreatment,thelevelsofcomplementC3intheobservationgroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup,whilethelevelsofil-18,CXCL16andBlySintheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup.Beforetreatment,SLEDAIscoreofpatientsinthetwogroupsshowednostatisticaldifference(P>0.05).Aftertreatmentfor2,6and12months,SLEDAIscoresofpatientsintheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Beforetreatment,therewerenosignificantdifferencesinthepositiveratesofANAandds-dnaantibodiesbetweenthetwogroups.Aftertreatment,thenegativeconversionrateofANAandanti-ds-dnaantibodyintheobservationgroupwashigherthanthatinthecontrolgroup.Theadversereactionrate(34.69%)intheobservationgroupwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup(55.10%).Conclusion:theefficacyandsafetyofmecotepholatecombinedwithhormoneinthetreatmentoflupusnephritisisbetterthanthatofcyclophosphamidecombinedwithhormone.

Keywords:hormone;Maltephenolate;Proliferativelupusnephritis;

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮主要的临床表现之一，也是最常累及的器官，狼疮性肾炎易导致慢性肾衰竭，治疗比较棘手。狼疮性肾炎的治疗主要是采用激素和免疫抑制剂等药物的联合方案，激素虽然有一定的副作用，但由于具有强大的抗炎和免疫抑制作用，目前仍为治疗的首选药物。

1.资料与方法

1.1一般资料

回顾性选取我院收治的狼疮性肾炎患者98例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组49例，男20例，女29例;年龄24-75岁，平均(52.21±12.25)岁；病程5-72个月，平均(25.98±9.55)个月。观察组49例，男22例，女27例；年龄22-75岁，平均(51.32±12.52)岁；病程5-72个月，平均(26．10±9．58)个月。所有患者均符合美国风湿病协会制定的狼疮性肾炎诊断标准，狼疮疾病活动指数(SLEDAI)计分≥10分，均为首次就诊者，3个月内未使用免疫抑制剂环孢素A、环磷酰胺，肝肾功能、凝血均正常。排除妊娠期、哺乳期、中枢神经系统颅高压、出血、梗塞或严重感染等症状者。剔除治疗过程中因为病情变化需要采用血浆置换、激素冲击治疗或使用其他免疫抑制剂者。两组患者病程和年龄等一般资料比较，具有均衡性(P＞0.05)。

1.2方法

对照组患者采用环磷酰胺联合激素治疗。口服泼尼松0.8-1.0mg/kg，每日晨服，6周后每周递减5mg，4周后每周递减2.5mg，减至5-10mg/d时维持；环磷酰胺0.4-0.5g/次，2次/月，连续4次后改为1.0g/次，1次/月。观察组患者采用吗替麦考酚酯联合激素治疗，激素用法用量同对照组；吗替麦考酚酯剂量为每次12.5mg/kg，2次/d，尿蛋白减少后药量酌减。两组均连续治疗12个月。观察两组患者治疗前后SLEDAI评分变化、不良反应情况、免疫指标、IL－18、补体C3、CXCL16、BlyS水平变化情况。数据统计分析采用SPSS19.0进行处理，所有计量指标均采用均数±标准差(x±s)进行统计描述，不良反应等计数资料比较采用χ2检验，SLEDAI评分等计量资料组间比较采用成组t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

3.结论

吗替麦考酚酯（MMF）是一种新型免疫抑制剂，近年来在狼疮性肾炎的治疗中发挥着越来越重要的作用[1]。有研究证实，吗替麦考酚酯具有高度抗T、B细胞增殖的作用，可减少自身抗体、抗DNA抗体的产生，从而减少免疫复合物的生成[2]。MMF是从青霉属真菌中分离出的具有抗代谢作用的MPA半合成物，是MPA的二乙基酯类衍生物，在体内脱酯化形成具有免疫抑制活性的代谢产物MPA。MMF与传统免疫抑制剂相比具有选择性强、副作用小等特点，尤其是在传统免疫抑制剂无效或缓解后复发的情况下，MMF治疗仍有疗效。MMF已不单局限应用于器官移植后的抗排异治疗，目前越来越多的基础及临床研究报道了其在自身免疫性疾病中的成功应用，目前的MMF治疗LN的报道较多，但观察期短。MMF治疗优化方案尚处于起步及摸索阶段，其应用于LN的疗程、最佳剂量、长期疗效等临床问题急待多中心、随机、双ｎ的研究。肾脏是系统性红斑狼疮重要的受累器官，对疾病的活动性和严重程度具有重要影响。狼疮性肾炎是引起系统性红斑狼疮死亡的主要原因之一，已引起临床的高度重视[3]。目前临床上多采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，环磷酰胺是治疗狼疮性肾炎的免疫抑制剂的一线药物，但它不良反应严重，尤其对性腺的毒性较大，因此对于有生育要求的女性患者不宜使用。此外环磷酰胺对某些重症、顽固性狼疮性肾炎无效。临床上一般建议，当环磷酰胺冲击总量达8.0g时如仍无效，则应选择其他的免疫抑制剂治疗。本研究中采用吗替麦考酚酯联合激素治疗者治疗后补体C3水平高于采用环磷酰胺联合激素治疗者，IL－18、CXCL16、BlyS水平低于采用环磷酰胺联合激素治疗者。这一结果提示，采用吗替麦考酚酯联合激素治疗狼疮性肾炎更有助于改善机体细胞因子水平，这可能是吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的作用机制之一。有研究认为，狼疮性肾炎是由ANA、抗ds－DNA抗体介导的免疫复合物性疾病，ANA、抗ds－DNA抗体可形成多种冷沉淀而导致肾脏损伤。本研究中采用吗替麦考酚酯联合激素治疗者治疗后ANA阴转率、抗ds－DNA抗体阴转率均高于采用环磷酰胺联合激素治疗者。这一结果提示，吗替麦考酚酯联合激素治疗更有助于抑制狼疮性肾炎患者体内的ANA、抗ds－DNA抗体表达，进而保护患者的肾脏功能。

参考文献：

[1]张玮,杨冉,郭惠芳,等．HMGB1和TNFAIP3在狼疮性肾炎系膜细胞增殖中的作用[J].中国药理学通报,2017,33(8):1109．

[2]宗亚雯,杨柳,陈樱花,等．吗替麦考酚酯治疗增殖性狼疮性肾炎的疗效和远期预后[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2017,26(3):206．

[3]张书通,卢文,钱浩,等．狼疮性肾炎患者肾功能快速进展的相关危险因素探讨[J].安徽医学,2016,37(4):441．