他汀类药物在心力衰竭方面的研究进展

他汀类药物在心力衰竭方面的研究进展

齐菲

（内蒙古林业总医院内蒙古呼伦贝尔022150）

【摘要】心力衰竭（heartfailure）是临床常见疾病之一，简称心衰，属于心脏结构、功能异常及其神经内分泌激活的综合征。心力衰竭治疗中他汀类药物是常用药物，并取得显著疗效。本文则对心力衰竭中他丁类药物的应用进展做一简要综述。

【关键词】心力衰竭；他汀类药物；作用；进展

【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）02-0293-01

近年来，伴随着我国人口进入到人口老龄化，心力衰竭发病率不断升高，且心力衰竭人数也日益上升。如何防治心力衰竭已成为当前临床心脏病学家所关注及研究的热点话题。已有众多学者提出了他汀类药物在冠心病治疗中可起到较好效果，且可降低血脂水平，有效预防其他心血管疾病的发生[1]。因此，研究他汀类药物在心力衰竭上的应用具有重要实践意义。

1心力衰竭

心力衰竭可分为慢性与急性，前者是指持续存在的心力衰竭状态，可稳定、恶化或失代偿；后者则是指急性发作或加重的左心功能异常所导致的心肌收缩力降低，心脏负荷加重[2]。迄今为止，心力衰竭的诊断手段主要有X线检查、心电图、实验室检查、动脉血气分析等。已有临床研究表明[3]：导致心力衰竭的原因有血容量增加、心律失常、原有心脏疾病等。当也有其他学者提出了心机重构时缺乏慢性能量，并随着患者疾病的发展而导致心脏能量转换的紊乱，加快了心力衰竭发展病程。

2他汀类药物的作用

2.1起到抗氧化与抗炎作用

心力衰竭患者心脏的临床表现即：氧化应激的增加与抗氧化缺陷，这主要是由于血流动力学发生改变。据相关学者通过研究表明[4]：心力衰竭患者的心肌细胞活性水平与左室收缩功能有着密切关系。由于6-轻基氟伐他汀的他汀药物有着较强的抗氧化作用，可抑制水溶性ROS的氧化应激。通过选择新生大鼠作为实验对象，给予辛伐他汀药物治疗，通过实验研究发现，辛伐他汀药物可有效抑制心肌肥厚、减少心脏的活性O2+的产生[5]，可起到较好的抗炎效果。

2.2控制心肌细胞凋亡

细胞生理机制的重要组成部分则是细胞凋亡，通过应用他汀类药物可有效控制细胞凋亡。在最新的研究中[6]，西伐他汀药物可有效改善大鼠的心肌肥厚及其新功能，有效减少相关基因表达。心力衰竭患者心肌细胞凋亡的增加与心功能的下降具有因果关系，其非梗死区域特别是梗死边缘带中有着较为显著的心肌细胞再生、代偿性心肌细胞增大，将对控制细胞凋亡有着重要作用。

2.3改善心功能、左心室射血分数

我国学者王学海[7]等学者通过选取100例慢性心力衰竭患者作为研究对象，并将其分为对照组（给予常规治疗）与观察组（给予他汀类药物治疗），通过对结果加以分析，得到应用他汀类药物可改善慢性心力衰竭患者的心功能，增强患者射血分数，具有较高的安全性。侯向芳[8]学者通过选取20例慢性心力衰竭患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为对照组（常规治疗基础上给予安慰剂，）与观察组（常规治疗基础上给予他汀类药物），得到采用他汀类药物治疗心力衰竭的临床疗效高于采用安慰剂治疗的临床疗效，具有临床推广应用的价值。

2.4调节一氧化氮合酶表达水平

已有临床研究表明[9]：心肌梗死的心力衰竭大鼠，心肌eNOS蛋白表达并未发生改变，且氟伐他汀的干预对eNOS蛋白不会产生影响。但也有其他研究表明[10]：他汀类药物可增高eNOS蛋白蛋白量，增加NO生物活性，进而减少超氧阴离子的生成，最终改善心功能及其心室重塑。因此，他汀类药物对eNOS蛋白的影响还需要进一步研究。

3他汀类药物不良反应

他汀类药物在临床疾病的治疗中，主要是通过对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶进行抑制，而减少胆固醇的合成，并通过对细胞表面低密度脂蛋白受体的表达进行上调，降低肝脏脂蛋白的成分，从而起到调节血脂的作用。针对他汀类药物治疗中产生的不良反应现象进行统计分析，得出神经肌肉系统不良反应发生率为37.50%，消化系统不良反应25.0%，皮肤以及附件不良反应22.55%，其他不良反应15.0%[11]。从其不良反应类型进行分析，神经肌肉系统产生的不良反应，主要为肌肉无力、肌肉疼痛、横纹肌溶解等，消化系统的不良反应主要的表现为肝脏损伤、肝肿大，皮肤以及附件产生的不良反应，主要为皮疹、发热等，而产生的其他不良反应主要为全身性不适、肝肾功能异常[12]。喻佑翠，张友娥[13]在他汀类药物不良反应的研究中发现，在服用他汀类药物治疗的过程中，老年患者中不良反应较为多发和易发，而且预后效果不佳。从其研究结果进行分析，在老年患者群体中，不良反应易发的原因主要是老年患者的肝肾功能下降，使得他汀类药物在患者的体内分解、吸收、代谢等受到影响，所以使得患者的机体对该类药物产生刺激性和敏感性。他汀类药物产生的不良反应肌肉不良反应包括肌肉毒性、高剂量使用不良反应、药物的相互作用干扰。乐岚[14]等人的他汀类药物不良反应的分析中的他汀类药物产生的不良反应主要为肝损伤、横纹肌溶解等。除了这些不良反应之外，在其他的研究报道中，他汀类药物的不良反应为膝关节痛、阳痿、性功能障碍、全身性水肿等[15]。

4展望

综上所述，心力衰竭治疗中他汀类药物有着较好的应用效果，不但具有抗炎、抗氧的临床作用，还可改善患者心功能、左心室射血分数、控制心肌细胞凋亡、调节一氧化氮合酶表达水平。当目前尚不清楚的是，对于心力衰竭患者来说他汀类药物治疗的临床效益是否大于可能存在的不良反应。笔者认为，随着临床研究的不断深入，对他汀类药物的临床作用也会有更加深入的体会。

参考文献：

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[14]乐岚,刘建平.他汀类药物的不良反应分析及防治对策[J].现代实用医学,2014,26(09):1166-1168.

[15]张冰,王莉莉.他汀类药物的临床应用及不良反应研究进展[J].国际药学研究杂志,2013,40(5):560-564.