浅析原料药生产车间现场GMP管理细节

浅析原料药生产车间现场GMP管理细节

张君

天津海光药业股份有限公司天津市300457

摘要：原料药是生产各种药物制剂的有效活性成分，因此其质量将直接影响临床药物制剂的安全，关系着人们的生命健康。作为原料药生产车间，也是制药企业物料集散地和质量监管、最终销售产品的生产地，能够体现整个制药企业GMP执行的情况和企业管理水平，对于原料药生产车间的GMP管理也将影响最终产品的生产质量。鉴于此，本文将在分析原料药生产和GMP管理相关概念的基础上，从管理细节角度谈谈在原料药生产车间现场，如何实现高效的物料、设备和人员方面的细节管理。

关键词：原料药；生产车间；现场GMP管理

1原料药和原料药生产

原料药指的是用来生产各种药物制剂的原料药物，是药剂中的有效成分，主要分成化学合成原料药和天然原料药两种，前者由化学合成，后者则从植物中提取。这些用来作为药用的粉末或结晶是病人不能直接服用的，只作为制药时的一种活性成分，只有将原料药加工成为药物制剂才能被临床使用。

关于原料药的生产车间的生产特点，首先生产过程复杂，包括复杂的生物、物理和化学反应，而且还需要开展多个单元的操作，包括后续蒸馏、萃取和提纯等环节，所需的技术、设备设施等也比较复杂。第二生产过程具有危险性，因为物料中可能包括一些有害有毒、易燃易爆的物质，在反应中温度和压力均高，如果操作不当容易出现安全事故。第三，原料药的生产污染性较高，存在各种副反应，因此会出现一定量的废水、废气排放，不但会影响土壤和水体，还会破坏生态环境的质量。第四，生产过程对于操作环境的要求较高，必须要采取防污染措施和设置防污染的区域，必须满足药品生产质量管理的要求，否则所生产出来的产品是不能进入市场销售的。

2生产车间现场GMP管理

自上世纪六十年代初期GMP在美国诞生以后，目前已被国际认可，成为许多国家政府、制药企业和专家们一致认可的制药企业在进行药品生产中进行管理的有效制度，同时实行药品GMP认证制度也成为药品生产和国际贸易行为准则，可有效保证药品的生产质量，提高企业质量管理水平，从而保证人们用药的安全。药品GMP是药品在生产车间生产时采用的质量管理技术规范，是管理技术也是技术方面的管理，不但包括了质量管理也包括药品生产车间各设备设施和生产工艺诸要素、药品的质量等都要符合标准要求。关于原料药生产车间的现场GMP管理，必须要保证生产管理文件是在严格标准下制定和实施的，要求做好生产中各技术环节的管理，做好对材料、设备的管理，避免药品污染和混淆，保证各生产工序衔接合理，涉及到人员、生产车间、设施设备、技术工艺和生产检验管理、质量管理等各个环节，如此才能保证药品生产的质量。

从我国GMP管理来看，虽然目前在药品生产GMP管理水平上已和发达国家、国际GMP管理水平接轨，但是在管理细节方面还有很多需要改进的地方。尤其在原料药生产车间现场的物料管理细节和设备管理管理细节上容易出现问题，在执行GMP管理时应加以重视。

3原料药生产车间现场GMP管理细节分析

3.1物料的GMP管理细节

原料药生产过程中对于物料的管理是生产车间现场GMP管理的重要内容，有关物料的数量、质量以及进出、使用等必须要做好检查、登记，要求按照生产车间实际所需分配物料，保证精度和量程。在物料的分装和转运环节是最容易发生错误的地方，也是最容易使原料药受到污染或混淆的环节，必须要对分装和转运加强监管，同时要配备合适的分装和转运设备，并做好清晰的标记，将物料标识贴在明显的地方并协商明确的物料名、代码、重量和数量等。在领取物料时也要做好登记，并注明复验期和有效期，车间人员领取物料时如果该批物料已经接近复验期或有效期了，就必须要在转运容器物料标识上注明，否则可能会导致车间人员使用该物料时已经超过了复验期和有效期，自然会影响原料药生产，影响药品的质量。此外，有关物料的定置管理，从原辅料、中间产品到包装材料，都必须设置固定的可以满足物料存放的区域，实行定置存放和管理，配备相应的台账可使物料的进出变得清晰透明，帮助生产车间操作人员了解物料存放的位置，在需要时及时选取合适的物料。同时要求在定置存放的区域要设置相应的温度和湿度控制设备，做好相应的记录。对于回收套用的物料要做好套用次数的标记，对于有害有毒、易燃易爆等危险物料的存放、转运和包装，应该安排在密闭环境下同时采取相应的防护措施，避免这些危险物料发生分溅、爆炸等危险事故。关于物料的转运、存放的容器以及包装材料首先要保证质量、清洁和环保，其次要和产品物料相适应，避免和物料产生化学物理反应而影响物料的质量。

3.2设备的GMP管理细节

设备是原料药生产的基础设施，想要保证生产安全可靠就必须要保证设备处于稳定的状态。因此，首先要对设备进行性能检测，并贴上相应的状态标志，明确设备的性能、清洁度、工艺状态等，对于关键的重要设备则必须要做好使用记录、维修记录的登记，并安排定期的检验维护，降低设备发生故障的概率。比如在原料药生产中计量设备是其中非常重要的设备，必须做好定期的检验，做好明显的标志，其日常校验点必须要包括日常称量范围。其次，应保证设备有固定的唯一的醒目的编号，保证编号在操作人员视线范围之内。此外，应保证生产车间的清洁卫生，对设备采取相应的防污染措施。对取样设备采取密闭措施，及时清除设备表面灰尘，定期检查洁净室净化装置的完整性，避免微生物进入对环境造成污染；同时在生产车间一般会采用灭蝇灯来防虫害，但要注意选择和安装得当否则不但无法起到杀灭虫蝇的作用反而还会对产品产生污染，而且如果在含有易燃易爆物料的库房中安装电击式的灭蝇灯，可能还会因此造成爆炸等危险事故。

4结语

综上所述，药品GMP生产车间现场管理应该是一个不断完善和改进的过程，对于原料药的生产车间管理，尤其要注意做好对物料和设备的细节管理，这也是降低药品生产出现质量安全问题的关键手段之一。对于原料药生产企业而言要提高对GMP的认识，做好基础管理工作，从细节入手采取全过程质量监管和风险控制措施，从而保证药品生产的质量和效率，保证人们用药的安全。

参考文献：

[1]郝钦钦.浅析原料药生产车间的现场GMP管理细节[J].化工管理，2017（02）.

[2]王惠萍，唐瑞侠.关于原料药生产车间现场管理质量保证的初探[J].机电信息，2014（14）：4-6.

[3]周宇凯.刍议原料药生产车间的现场GMP管理细节[J].化工管理，2017（29）.