长托宁治疗急性有机磷中毒临床疗效的研究

长托宁治疗急性有机磷中毒临床疗效的研究

饶平吴国平通讯作者李乐辉林润

饶平吴国平通讯作者李乐辉林润

（海南医学院附属医院急诊教研室海南海口570102）

基金项目：海南省自然基金资助（编号：309068）

作者简介：饶平（1967-），湖北，副主任医师，本科，海南医学院附属医院急诊科，主要从事急诊内科及心血管。

通信作者：吴国平，主任医师，海南医学院附属医院急诊科主任。【摘要】目的：探讨长托宁治疗急性有机磷中毒患者临床疗效。方法：对三个医院98例急性有机磷中毒患者，分为两组，两组均采用常规治疗前提下，观察组采用长托宁治疗，对照组采用阿托品治疗，治疗后对比两组的活力正常时间、用药次数、阿托品化时间、用药起效时间、中毒症状消失时间、治愈情况、住院时间、不良反应等。结果：观察组治愈率959%,对照组治愈率837%,比较差异有统计学意义(P＜001)。观察组在药物起效时间、阿托品化时间方面较对照组长，在症状消失，ChE恢复时间、用药次数、平均住院时间等方面，观察组较对照组少，差异有高度统计学意义(P＜001)。不良反应,观察组视力模糊、口干、心动过速、躁动及尿潴留的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(水平为001)。结论：长托宁是一种比阿托品治疗效果好，不良后应少的抗胆碱能新药。对于抢救AOPP是目前最理想抗胆碱药。

【关键词】急性有机磷中毒；阿托品；长托宁；解磷定Changtuoningstudytheclinicalefficacyofthetreatmentofacuteorganophosphatepoisoning

RaoPingWuGuopingLiLehuiLinrun(HainanMedicalCollegeHospitalEmergencyDepartmenthainanhaikou570102)

【Abstract】Objective:ToinvestigatetheclinicalefficacyoftheChangtuoningtreatmentofpatientswithacuteorganophosphatepoisoning.Methods:pidedintotwogroups:threehospitalsin98casesofacuteorganophosphatepoisoningpatientsinbothgroupsusingtheconventionaltherapyunderthepremiseoftheobservationgroupChangtuoningtreatment,controlgroupwithatropinetreatment,aftertreatment,comparethetwogroupsvitalitytime,thenumberofdrugs,atropinetime,medicationonsettime,poisoningsymptoms,cureof,hospitalstay,adversereactions.Results:Theobservationgroupthecureratewas959%,thecontrolgroupwas837%,thedifferencebeingstatisticallysignificant(P<001).Timeofobservationgroupinthedrugeffect,atropinetimethaninthecontrolgroupinthesymptoms,ChErecoverytime,lessfrequentdosing,theaveragelengthofstayintheobservationgroupthanthecontrolgroupless,thedifferencewashighlystatisticallysignificant(P<001).Adversereactions,fuzzyobservationgroupvision,drymouth,tachycardia,agitationandurinaryretentionwerelowerthanthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(level001).Conclusion:Changtuoningthanatropinetreatmentshouldbelessbadafteranticholinergicnewdrugs.RescueAOPPisthebestanti-cholinergicdrugs.

【Keywords】acuteorganophosphoruspoisoning;atropine;Changtuoning;pralidoxime

【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0003-02

有机磷中毒一直是基层医院急诊科收治较多的病人之一，一方面是人们使用有机磷农药时的操作方法不当导致无意中毒，另一方面是人为服毒［1］。患者一旦发生有机磷中毒，若治疗不及时，会使病情急剧发展，严重者甚至导致多器官的损伤或者衰竭而亡［2］。阿托品作为AOPP治疗药物已常规使用，在达到阿托品化时间，存在不同见解，在肯定阿托品疗效同时，也日益重视过量和滥用阿托品而造成的严重后果。盐酸戊乙奎醚注射液（商品名：长托宁）是一种新型的抗胆碱能药物，近年来该药在临床用于抢救有机磷中毒患者取得了较好的进展［3］。我院分别采用长托宁和阿托品对49例有机磷中毒患者进行抢救。其体现出了较为明显的差异，现报道如下。

1临床资料和方法

1．1临床资料：本组98例病例均来自于2008年10月～2011年3月期间海南医学院附属医院急诊科收治的有机磷中毒患者。所有患者就诊时，均出现昏迷、瞳孔缩小、呼吸麻痹、大汗流涎、抽搐呕吐、肺部湿啰音、二便失禁、分泌物增多、血压下降、心跳缓慢、皮肤苍白、肌颤等危象。经患者或家属知情同意后，将其随机分为两组，其中观察组49例，男29例，女20例，年龄24～56岁，平均（3241±638）岁，依据我国已颁布的职业性急性有机磷农药中毒诊断标（GB7794-87）及中国军事医学科学院毒物药物研究所研制的（胆碱脂酶快速测定盒）测定，轻度中毒：胆碱脂酶（ChE）活力下降至正常值70～50％。中度中毒：ChE活力下降正常值50～30％。重度中毒：ChE活力下降至正常值30％以下的分级标准进行分级［4］：14例患者属轻度中毒，占比为：2857%，25例患者属中度中毒，占比为：5102%，10例患者属重度中毒，占比为：2041%；28例患者有并发症；对照组49例，男30例，女19例，年龄23～58岁，平均（3123±482）岁；13例患者属轻度中毒，占比为：2653%，26例患者属中度中毒，占比为：5306%，10例患者属重度中毒，占比为：2041%；27例患者有并发症。两组患者在男女性别比例、平均年龄、平均病程、疾病严重程度及并发症情况等方面比较无显著性差异（P＞005）。

12方法

121观察组患者治疗方法：接诊患者后立即对患者行洗胃，同时清理患者皮肤上和有机磷接触的地方，对患者行吸氧、静脉输液，有呕吐的患者清除口腔内的呕吐物，使呼吸道保持通畅。根据患者的中毒程度，给予不同剂量的长托宁，轻度患者肌注1～2mg，中度患者肌注2～4mg，重度中毒患者肌注4～6mg，并同时分别肌注氯解磷定注射液0．5～10g、10～15g和15～20g，再根据胆碱酯酶活性给药。

122对照组治疗方法：按照观察组一样的处理方法，肌注药品换成阿托品，按照相同剂量给予不同中毒患者肌注，氯解磷定的用法同观察组。

13观察指标：统计两组患者的活力达到正常的时间、阿托品化时间、用药起效时间、用药次数、治愈情况、中毒症状消失时间、住院时间以及不良反应等。两组均行心电图、肝肾功能、电解质等辅助检查。

14统计学方法数据采用X±s表示,用SPSS150统计软件,组间采用x2检验，两样本均数的比较采用t检验,计数资料采用百分率表示。

2结果

21两组患者治疗效果比较：观察组治愈47例(959%),对照组治愈41例(837%),两组治愈率比较差异有统计学意义(P＜001)。两组患者对比观察组在药物起效时间、阿托品化时间方面较对照组长，在症状消失，ChE恢复时间、用药次数、平均住院时间等方面，观察组较对照组少，差异有高度统计学意义(P＜001)。见表1表1两组患者治疗效果比较（x±s）

3讨论

AOPP主要是抑制体内的血胆碱酯酶（ChE）活性，体内累积大量的乙酰胆碱，造成中枢呼吸以及循环系统功能紊乱，产生毒蕈碱烟碱和中枢神经系统症状导致死亡［5］。该病主要治疗目的为重新活化胆碱酯酶阻滞胆碱受体。阿托品［6］作为治疗AOPP常规用药，但因阿托品对M受体无选择性，对三种M均有作用，其不良反应易随疗效同时出现，主要表现为阻断心脏M2受体时的窦性心动过速，加重中毒性心肌炎，并可促发基础心脏病；另外，在正常生理功能中外周与中枢神经元突触前膜的M2受体发挥着重要作用,当机体释放乙酰胆碱过量时，出现负反馈，神经末梢释放乙酰胆碱被抑制，阿托品在阻断M2受体的同时，出现中枢神经兴奋，特别是阿托品用量较大时，患者出现相应的躁动不安表现，随乙酰胆碱的大量释放，当ChE活力未恢复正常时，乙酰胆碱大量蓄积，使得阿托品用量增大，阻断M受体，这使得阿托品的使用剂量掌握程度更加困难，极易出现阿托品中毒现象，且阿托品对N2受体无法阻断。

长托宁［7］通用名盐酸戊乙奎醚注射液，是我国军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的新药，是新型选择性抗胆碱药，能与胆碱M、N受体结合，抑制节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体生理功能，对抗乙酰胆碱和其他拟胆碱药物的毒蕈碱样及烟碱样作用。能透过血脑屏障，同时具有较强较全面的中枢及外周抗胆碱作用。本研究证实，长托宁治疗AOPP比阿托品的治疗，两组治愈率比较差异有统计学意义(P＜001)。两组患者对比观察组在患者活力正常时间、用药次数、阿托品化时间、用药起效时间、中毒症状消失时间、治愈情况、住院时间、不良反应等，差异有高度统计学意义(P＜001)。这与艾合买提买买提等［6］观察结果相近。

综合上述，长托宁治疗AOPP，起效快，病程短治愈率高，用药次数和总量少，毒副作用少或轻，安全可靠，既减轻了患者经济负担又降低了医务人员的工作强度适合推广应用。

参考文献

［1］张素丽，李春学．急性有机磷农药中毒的临床研究进展［J］．职业与健康，2005，21(12)：1913—1915．

［2］李强，牛新青，许颖玲，等．急性有机磷农药中毒患者纤溶与抗纤溶活性的改变［J］．中华急诊医学杂志，2003，12(4)：267．

［3］宋维，姚津剑，吴国平，等．海南急性中毒诊断与治疗共识［J］．海南医学，2011，22(10)：134-140．

［4］吴国平，黄晓辉，等．长托宁治疗急性有机磷中毒的血常规动态观察［J］．现代生物医学进展，2009，15(9)：2879-2807．

［5］麦泉云，赵开亮，杨新疆等.长托宁救治急性有机磷农药中毒效果观察［J］．广西医学，2006,28（7）:1028-1029

［6］艾合买提买买提,王曼丽.长托宁与阿托品治疗有机磷中毒的临床疗效对比［J］．中国医药导报，2012,9（18）：102-103

［7］李晓涛.长托宁取代阿托品成功救治急性重度有机磷中毒28例［J］．中国民间疗法，2012,20（1）:45