愈萎平对慢性萎缩性胃炎大鼠胃消化功能的影响

愈萎平对慢性萎缩性胃炎大鼠胃消化功能的影响

赵自明杜铁良曾晓会黄雪君

【关键词】慢性萎缩性胃炎愈萎平胃酸胃蛋白酶大鼠

慢性萎缩性胃炎(CAG)属胃癌前病变，胃黏膜上皮和腺体发生萎缩、肠上皮化生、不典型增生和癌变，目前西医尚无理想的治疗药物和方法，而中药可逆转腺体的萎缩和癌变。本文拟通过观察愈萎平对CAG大鼠胃酸分泌功能和胃蛋白酶活性的影响，以期初步阐明愈萎平治疗CAG的药理效应及作用机制。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物84只SPF级SD大鼠，体重180～200g，由广州中医药大学动物中心提供，动物合格证号：SCXK（粤）2003-0001，饲养环境：广州中医药大学动物中心SPF动物实验室。

1.1.2药品与试剂愈萎平水煎剂(由黄芪、白术、麦冬、佛手、半夏、丹参、三七、白花蛇舌草、莪术、蒲公英、白芍、茯苓、甘草等药物组成)，由广州中医药大学第一附属医院中药房提供；维酶素，张家港制药厂；甲基硝基亚硝基胍(MNNG)，日本东京株氏会社；胃蛋白酶试剂盒，南京建成生物工程研究所；胃泌素放免试剂盒，北京北方生物技术研究所。

1.1.3主要仪器723型可见分光光度计，上海光谱仪器有限公司；pH计，上海精密仪器厂；γ测量仪，上海日环仪器厂。

1.2方法

1.2.1实验方法大鼠常规喂养1周后，随机抽取10只作为正常对照组，其余大鼠采用MNNG饮水加饥饱失常方法复制CAG模型[1]，连续3个月，正常组大鼠常规饲养。3月后随机抽取4只大鼠观察胃病变，证实CAG造模复制成功后，所有动物称重后，造模组随机均分为模型组、愈萎平高剂量组(21.6g/kg，2倍成人一日等效剂量)、中剂量组(10.8g/kg，1倍成人一日等效剂量)、低剂量组(5.4g/kg，0.5倍成人一日等效剂量)和维酶素组(0.27g/kg，1倍成人一日等效剂量)5组，灌胃给药，1次/天，连续12周，空白组和模型组大鼠灌等体积的灭菌自来水。禁食24h后给末次药，给药后2小时，取血分离血清，放射免疫法测血清胃泌素含量；处死大鼠，剖腹，结扎幽门和贲门，取全胃，沿胃大弯剖开胃腔，倾出内容物，用5ml生理盐水冲洗胃液，3000rpm离心10min，取上清液1.0ml，用pH计测量pH值，计算原胃液pH值；二步滴定法测胃液总酸度，麦特毛细玻璃管法[2]测胃蛋白酶活性。

1.2.2统计方法所有实验数据以均数加减标准差()表示，采用单因素方差分析，组间均值比较采用SNK法，方差不齐时组间均值两两比较采用DunnettT3法。以上数据均由SPSS15.0进行统计学分析。α=0.05。

2结果

2.1愈萎平对慢性萎缩性胃炎大鼠胃液pH值、胃酸分泌功能的影响与模型组比较，正常组大鼠胃液pH显著降低(P<0.01)，维酶素组、愈萎平高、中、低三剂量组大鼠胃液pH显著降低(均有P<0.05)；与维酶素组相比，愈萎平低剂量组大鼠胃液pH无显著性差异(P>0.05)，愈萎平高、中剂量组大鼠胃液pH有显

著性降低(均有P<0.05)。

与模型组比较，正常组大鼠胃液总酸度和血清胃泌素含量显著升高(P<0.01)，愈萎平高、中、低三剂量组和维酶素组大鼠胃液总酸度和血清胃泌素含量显著升高(均有P<0.05)；与维酶素组相比，愈萎平低剂量组大鼠胃液总酸度无显著性差异(P>0.05)，愈萎平低剂量组大鼠血清胃泌素含量有显著性升高(P<0.05)，愈萎平中剂量组和高剂量组大鼠胃液总酸度和血清胃泌素含量无显著性升高(均有P<0.01)。

2.2愈萎平对CAG大鼠对胃蛋白酶活性的影响与模型组比较，正常组大鼠胃蛋白酶活性显著升高(P<0.01)，维酶素组大鼠血清胃蛋白酶活性无显著差异(P>0.05)，愈萎平高、中、低三剂量组大鼠胃蛋白酶活性均有显著性升高(均有P<0.01)；与维酶素组相比，愈萎平低剂量组大鼠胃蛋白酶活性有显著性升高(P<0.05)，愈萎平中剂量组和高剂量组大鼠胃蛋白酶活性无显著性升高(均有P<0.01)。

3讨论胃泌素蛋白表达随慢性非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠化异型增生呈递减趋势，故胃泌素的分泌可反映CAG患者胃黏膜萎缩的情况。胃泌素可通过直接作用于肠嗜铬细胞和壁细胞上胃泌素受体，刺激表皮生长因子的分泌，促进胃底黏膜腺颈带原始细胞的增殖，对胃黏膜细胞有直接或间接的营养作用。胃蛋白酶是由主细胞分泌的主要消化酶，CAG患者因胃腺萎缩、肠上皮化生、正常主细胞减少，导致胃蛋白酶的减少。胃液pH值显著升高、胃蛋白酶活性降低，说明胃黏膜的损伤已经严重影响到了胃酸分泌、胃蛋白酶的合成与消化酶的激活，这与胃黏膜萎缩，壁细胞、主细胞、G细胞数减少有关。由结果可知，模型组胃pH值、胃液总酸度和胃蛋白酶活性及胃泌素均有显著减少，提示CAG模型复制成功。

慢性萎缩性胃炎属中医学“痞满”、“胃脘痛”、“嘈杂”等范畴，其病机在于脾胃虚弱、胃失和降为主，气虚、阴虚、血瘀、气滞和热毒并见，兼见痰浊和湿邪，是一种虚实相兼、寒热错杂的病症，当以补气、滋阴、活血、袪湿、清热、解毒为治则进行辨证论治。愈萎平以黄芪为君药健脾补气，白术、麦冬、佛手、半夏为臣药滋阴、舒肝、理气，佐以白芍、茯苓、丹参、三七，以活血化瘀、渗湿利水，白花蛇舌草、莪术、蒲公英清热解毒，再配以甘草调和诸药，可针对CAG发病机制用药，已证实具有良好的临床治疗效应。本实验结果提示愈萎平可显著提高改善CAG大鼠胃酸分泌功能，提高胃蛋白酶活性等作用，但是否能够改善胃黏膜萎缩仍有待进一步研究。

参考文献

[1]陈云逸.胃癌动物模型研究进展[J].肿瘤基础与临床,2006,19(1):751.

[2]徐淑云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1994:1141.