不同年龄顺苯磺酸阿曲库铵的药效动力学

不同年龄顺苯磺酸阿曲库铵的药效动力学

陈文慧饶军吴玲娟涂其忠

陈文慧饶军吴玲娟涂其忠（江西省抚州市第一人民医院麻醉科344000）

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)10-0181-02

【摘要】目的研究顺苯磺酸阿曲库铵肌松效应的年龄差异。方法80例患者，按年龄分为两组。Ⅰ组40例（22-60岁）、Ⅱ组40例（61-85岁），两组患者均于麻醉诱导静注顺苯磺酸阿曲库铵0.15mg/kg，并进行TOF肌松监测。术中持续泵注顺苯磺酸阿曲库铵，维持T1＜10%至术中结束，记录顺苯磺酸阿曲库铵药效动力学参数。结果两组患者起效时间及恢复指数差异无统计学意义。Ⅱ组无反应期、阻滞维持时间和停药后肌松恢复时间明显长于I组（P＜0.05），术中顺苯磺酸阿曲库铵用量Ⅱ组明显少于I组（P＜0.05）。结论老年患者的顺苯磺酸阿曲库铵维持量减少，肌松持续时间延长。

【关键词】顺苯磺酸阿曲库铵药效动力学神经肌肉阻滞老年

顺苯磺酸阿曲库铵是新型苄异喹啉类中效非去极化肌松药，是阿曲库铵10种同分异构体的1种。具有阿曲库铵相似的肌松效应和代谢过程，效能是阿曲库铵的3倍，且无组胺释放[1]。目前国外已逐渐取代阿曲库铵是临床老人、小儿、肝肾功能受损、严重心血管患者以及ICU患者主流麻醉机松药[2]。本研究通过观察顺苯磺酸阿曲库铵在不同年龄，特别是老年人的药效学特点，为临床应用提供参考。

1资料方法

一般资料随机选择ASAI式Ⅱ级腹部择期手术患者80例，其中男性52例，女性28例，根据其年龄分为I组40例（22-60岁）、Ⅱ组40例（61-85岁）。所有患者无严重心、肺、肝肾功能障碍，无神经肌肉系统疾病史，及术前无服用对肌松药有影响的药物。

麻醉方法术前肌注阿托品0.5mg，入室后建立静脉通路，监测ECG、BP、HR、SPO2、PETCO2、全麻诱导静注咪唑安定0.05mg/kg，丙泊酚1.5mg/kg，芬太尼1.5ug/kg和顺苯磺酸阿曲库铵0.15mg/kg[东英（江苏）药业有限公司]，待T1最大抑制时气管内插管，行机械通气，潮气量8ml/kg，呼吸频率10-14次/分，维持PETCO2在35-45mm/Hg。麻醉维持丙泊酚6mg/kg/h、雷米芬太尼10-15ug/kg/h，持续靶控输注，并持续靶控输注顺苯磺酸阿曲库铵0.06-0.12mg/kg/h。术中维持肌松T1＜10%。手术结束前10min停止输注顺苯磺酸阿曲库铵，不用肌松拮抗药。当T1恢复到75%以上结束肌松监测，患者清醒呼吸恢复满意后拨管。

肌松监测采用OrganonTOF-Guard肌松监测仪测定尺神经拇内收肌神经传递功能，用四个成串刺激法连续监测，每15秒一次刺激，静注顺苯磺酸阿曲库铵后记录以下指标：

1、起效时间：肌松药注毕至T1降至0%的时间。2、无反应期：T1持续为0%的时间。3、阻滞维持时间：肌松药注毕至T1恢复到10%的时间。4、停止泵注顺苯磺酸阿曲库铵T1恢复到25%、75%的时间及恢复指数（T1从25%恢复到75%的时间），并记录顺苯磺酸阿曲库铵的用药量。

统计分析计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用x2检验，组内计量资料用t检验或方差分析。

表I两组患者肌松作用及恢复用药量情况（x±s）

注：与I组比较ap＜0.05。

2结果

静注顺苯磺酸阿曲库铵后，Ⅱ组患者肌松起效时间稍长于I组患者，但差异无统计学意义。Ⅱ组的无反应期、阻滞维持时间明显长于I组（P＜0.05）；停药后T1恢复到25%、75%的时间，Ⅱ组明显长于I组（P＜0.05）；但恢复指数两组间差异无统计学意义。Ⅱ组顺苯磺酸阿曲库铵的平均用药量明显少于I组（P＜0.05）。见表I。

3讨论

顺苯磺酸阿曲库铵不直接被血浆非特异性酯酶水解，而主要经Hofmann清除[3]。而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性，肝和肾为代谢物的主要清除途径，这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用，仅一小部分为酯解方式代谢。与其他非去极化肌松药一样，顺苯磺酸阿曲库铵受到药物影响，卤族吸入麻醉药如：七氟醚、异氟醚等可使其作用增强[4]。

本研究使用3ED95剂量的顺苯磺酸阿曲库铵作为插管剂量，均未观察到心率增快和皮肤潮红等征象，提示顺苯磺酸阿曲库铵没有明显组胺释放作用。大量实验研究和临床试验所证实快速静注2ED95以上的阿曲库铵时，血浆组胺浓度会明显升高，并可产生平均动脉压下降，心率增快，皮肤潮红、甚至过敏性休克等血流动力学改变的表现，但高达64ED95剂量顺苯磺酸阿曲库铵也没有引起动物血浆组胺浓度的升高及相应的心血管反应[5]。

本研究对比发现，老年患者顺苯磺酸阿曲库铵除起效时间及恢复指数外，其他各项肌松恢复指标均较青壮年患者显著延长。年龄是影响肌松药效能及其恢复过程的重要因素，也有相关报道对此论证[6]。老年患者，由于机体组成成分发生变化，细胞内脱水，细胞内液减少，体内总水分减少，加之骨骼肌萎缩，肌肉成分减少，体内脂肪组织比例增加，因而药物的分布容积相应变小；因心排出量亦有所下降，相应的肝肾血流量降低；老年患者肝细胞萎缩，功能下降，经肝脏途径代谢清除药物的能力也相应下降。老年人肾脏重量减少，肾小球数目和肾血流量减少，肾小球滤过率也相应减少，可使顺苯磺酸阿曲库铵自尿中的排泄量减少。

本研究同时观察到老年患者随着持续用药时间的延长，顺苯磺酸阿曲库铵需要量减少。顺苯磺酸阿曲库铵的肌松恢复指数在两组相近，说明神经肌肉阻滞一旦自然恢复，其恢复速度与所给的剂量大小无关，也就是指顺苯磺酸阿曲库铵在体内几乎没有蓄积作用，所以可安全应用。但老年患者使用顺苯磺酸阿曲库铵应加强肌松监测，适当控制药量，以免肌松恢复延迟。

参考文献

[1]《现代麻醉学》第三版575页.

[2]LienCA,BelmantMR,AbalosA,etal.Thecardiovasculareffectsandhistamina-releasingpropertiesof51w89inpatientsreceivingnitrousoxide/opioid/barbiturateanesthesia.Anesthesiology,1995,82:1131-1138.

[3]MeuoniC,DevivoP,LaunoC,etal.Cisatracurournversusvecuronium:acomparative,doubleblind,randomized,multicenterstudyinadultpatientsunderpropofol/fcntanyl/N2Oanesthesia.MirervaAncstesiol,2006,72:299-308.

[4]夏瑞,罗高平,罗爱林,等.七氟醚对顺苯磺酸阿曲库铵肌松效应的影响，临床麻醉学杂志，2010，26：304-306.

[5]闻大翔，陈锡明，杭燕南，等.顺式阿曲库铵的组胺释放作用及其对血流动力学的影响.中华麻醉学杂志，2001，21：69-72.

[6]李鸿真,陈玮,韩静,等.老年患者顺苯磺酸阿曲库铵的药效动力学，临床麻醉学杂志，2009，25：655-657.