氯膦酸二钠治疗前列腺癌骨转移疼痛的疗效观察

氯膦酸二钠治疗前列腺癌骨转移疼痛的疗效观察

佟倩

佟倩（大连市第三人民医院肿瘤内科辽宁大连116037）

【中图分类号】R979.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）14-0182-02

【摘要】目的探讨氯膦酸二钠对晚期前列腺癌骨转移疼痛的治疗价值。方法分析24例因骨转移导致骨痛的晚期前列腺癌患者，按去势后病情和治疗分为两组：观察组12例，切除睾丸后口服非甾体类抗雄激素药物加用氯膦酸二钠；对照组12例切除睾丸后口服非甾体类抗雄激素药物；采用视觉模拟疼痛评分(VAS)和Karnofsky生活质量评分对两组患者治疗前与治疗后2、4周的疼痛程度与生活质量进行比较分析。结果4周后，观察组患者的骨痛明显改善，生活质量明显提高，1例患者发生轻度恶心。结论氯膦酸二钠是缓解晚期前列腺癌骨痛的有效手段。

【关键词】氯膦酸二钠前列腺癌骨转移骨痛

氯膦酸二钠已被广泛用于乳腺癌骨转移和多发性骨髓瘤的治疗，取得了良好的疗效，由于其对破骨细胞的抑制效应，使肿瘤性溶骨活动减缓，从而减少了病理性骨折的风险。近年来，随着对前列腺癌骨转移病理生理研究的进展，该类药物在晚期前列腺癌中的应用时有报道。我们于2010年8月到2011年10月对24例晚期前列腺癌骨转移患者进行了内分泌治疗和氯膦酸二钠止痛的疗效观察，现报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

24例前列腺癌患者均经病理确诊，经X线或CT、ECT证实骨转移患者并同时伴有相应部位骨疼痛；1个月内未接受过其他双膦酸盐、放疗、全身核素治疗者；年龄52～78岁，中位年龄70岁；KPS≥30分，预计生存期>2个月；肝肾功能正常；至少完成一周期治疗者。

1.2治疗方法

24例前列腺癌骨转移患者分为两组：观察组：12例，去势术后口服氟他胺(250mgtid)或康士得(50mgqd)，并加用氯膦酸二钠；对照组：12例，去势术后口服氟他胺(250mgtid)或康士得(50mgqd)；氯膦酸二钠使用方法：氯膦酸二钠每日剂量为300mg(1支5ml安瓿)，加入500ml生理盐水中静滴，输注时间应至少超过2小时。连续输注5d后口服氯膦酸二钠片剂1600mg(800mg/片)，晨间空腹时服用，连服15d，服药后2小时避免进食食物或含牛奶的液体。

1.3疗效评价标准

观察比较治疗前与治疗2、4周的疼痛程度与生活质量。止痛疗效评定标准：采用国际通用疼痛视觉模拟评分(visualanaloguescale,VAS)及WHO疼痛程度分级标准。疼痛程度减轻≥2个级差为显效；疼痛程度减轻≥1个级差为有效；疼痛程度减轻≤1个级差或不变或加重为无效。采用Karnofsky评分法评定患者的生活质量。若有局部骨痛加剧，则了解有无病理性骨折及转移灶的进展情况。观察临床症状及不良反应。

1.4统计学处理统计分析采用x2检验。

2结果

2.1两组治疗前后疼痛程度疗效比较，见表1

表12组患者疗效比较[例(比)]

分组例数显效有效无效

观察组127（58.3）5（41.7）0（0.0）

对照组124（33.3）3（25.0）5（41.7）

有效率为显效+有效计算，观察组有效率为100.0%，对照组有效率为58.3%，提示观察组止痛疗效明显好于对照组。两组疗效比较，差异有显著性（P<0.05）。

2.2两组治疗前后生活质量比较，见表2

表22组患者治疗前后Karnofsky评分比较

分组例数治疗前治疗后2周治疗后4周

观察组12407580

对照组12405065

观察组在治疗后2周，治疗反应即已显著，Karnofsky评分由治疗前40分升为75分，而对照组4周后生活质量才有所改善。

2.3不良反应

观察组有1例患者出现恶心，为轻度，可以耐受。两组患者未发生低血钙，抽搐和血细胞下降等不良反应。对照组有5例患者疼痛无明显缓解，同位素骨扫描和骨骼平片证实1例发生病理性骨折，2例骨转移灶发展。

3讨论

前列腺癌是唯一最先发生骨转移，而非内脏转移的实体肿瘤。骨转移在临床上十分常见，目前还缺乏有效的治疗手段。总体来说，前列腺癌骨转移的治疗方法主要有内分泌治疗、化学药物治疗、外放射治疗、双膦酸盐类药物治疗、放射性核素内放射治疗以及各种疗法的综合应用。

晚期前列腺癌对化疗很不敏感，加之病人年龄较大，骨转移时侵犯骨髓导致骨髓储备能力下降，联合化疗时副作用较大，很多病人无法耐受，迄今为止还没有任何一种化疗方案被证实能延长病人的生存期。而外放射治疗、放射性核素内放射治疗由于其局限性和骨髓抑制也限制了其在临床上的应用。

内分泌治疗对于前列腺癌骨转移是一种有效的治疗方法，其机理是通过减少雄激素的来源或阻止雄激素发作用，使对激素依赖型癌细胞发生凋亡，肿瘤病灶迅速缩小来达到治疗作用[1]。治疗方法主要为双侧睾丸切除术加上非甾体类抗雄激素药物治疗，如氟他胺，康士德。

双膦酸盐类是内源性焦磷酸盐的类似物。它能够聚集于骨重建活跃的部位，通过直接抑制破骨细胞的活性，特别是通过降低H+和Ca2+转移出细胞外及调节各种酶的活性，来减少骨吸收。在临床上，前列腺癌所致的骨转移大多是成骨性/硬化性的。有研究表明，在前列腺癌的骨转移病灶中，溶骨性和成骨性病变过程都是活跃的。组织形态学研究表明，硬化性的前列腺癌骨转移包括成骨和溶骨过程，提示是由于成骨与溶骨过程的失调引致骨硬化，而非溶骨过程完全被抑制。这就为临床应用双膦酸盐类药物提供了理论依据。氯膦酸二钠为非氨基双膦酸盐类药物，有抗肿瘤、凋亡及抗增殖作用，对激素治疗导致的骨质疏松症也有预防作用。随着病人年龄的增长及雄激素剥夺治疗前列腺癌的临床广泛应用，骨质疏松症在病人中大量存在，可有效地逆转激素剥夺治疗所导致的骨质疏松症[2]。

本实验结果显示两组疼痛评分和生活质量评分均有所改善，说明内分泌和双膦酸盐治疗均能达到止痛的治疗效果。观察组12例患者在去势后2周即达到最佳止痛效果，疼痛缓解率为100.0%，对照组则在4周后才显示良好的止痛效果，疼痛缓解率为58.3%，提示内分泌联合氯膦酸二钠治疗前列腺癌骨转移止痛的效果更佳。最近的临床试验也表明，对于雄激素依赖性转移性前列腺癌，联合氯膦酸二钠治疗可以明显缓解疼痛，改善生活质量[3]。另据试验证明，要快速消除骨转移引起的骨痛，静脉内给药是最快速最有效的方法。但是与单一静脉治疗比较，在静脉诱导治疗后，增加口服氯膦酸二钠可显著延长疼痛缓解时间[4]。氯膦酸二钠是目前惟一的二膦酸盐类药物的口服制剂，这一点优于其它双磷酸盐，治疗中可更好的达到止痛效果。

综上所述，作为姑息性治疗，氯膦酸二钠对激素依赖性前列腺癌骨转移有一定的疗效，可缓解疼痛，提高生活质量，且其副作用较少，值得临床推广应用。

参考文献

[1]马建辉，王金万.前列腺肿瘤[A].见：董志伟，谷铣之,主编.临床肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2002：1146.

[2]杨全成.前列腺癌骨转移的治疗进展[J].国外医学泌尿系统分册,2004,24(3):153-156.

[3]DearnaleyDP,SydesMR,MasonMD,etal.Adouble-blind,placebocontrolled,randomizedtrialoforalsodiumclodronateformetastaticprostatecancer(MRCPR05Trial).JNatlCancerInst,2003,95:1300-1311.

[4]AdamiS.andMianM.,Clodronatetherapyofmetastaticbonediseaseinpatientswithprostaticcarcinoma-RecentResults.CancerResearch,116(1989):67-72.